Studie van de werkzaamheid en veiligheid van verschillende ontstekingsremmende middelen bij deelnemers met milde cognitieve stoornissen of milde ziekte van Alzheimer

• ACZ885

NTB is een samenstelling van meerdere neuropsychologische tests die een grondige beoordeling bieden van de cognitieve domeinen die worden beïnvloed door de vroege Alzheimer -ziekte (AD), met name geheugen, uitvoerende functie, aandacht en verbale vloeiendheid. 5 van de 9 NTB -componenten werden toegediend in de studie, Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) onmiddellijke en vertraagde scores, Wechsler Memory Scale Digit -span, gecontroleerde Word Association Test (COWAT) en Category Fluency Test (CFT).

Voor elke component werd een RAW-score omgezet in z-score die het aantal standaardafwijkingen van het gemiddelde aangeeft. Totale Z-score werd afgeleid door het gemiddelde te nemen van alle resulterende Z-scores. Een verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als post-baseline Z-score minus voorbehandeling z-score. Een nul Z-score betekent geen cognitieve verandering, een negatieve waarde duidt op afname en een positieve waarde betekent verbetering.

De totale neuropsychologische testbatterijgeheugen Composiet -score is een score "geheugenfunctie" die bestaat uit de NTB RAVLT onmiddellijke en vertraagde scores.

Voor elke component werd een RAW-score omgezet in z-score die het aantal standaardafwijkingen van het gemiddelde aangeeft. Totale Z-score werd afgeleid door het gemiddelde te nemen van de twee resulterende Z-scores. Een verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als post-baseline Z-score minus voorbehandeling z-score. Een nul Z-score betekent geen cognitieve verandering, een negatieve waarde duidt op afname en een positieve waarde betekent verbetering.

De totale neuropsychologische testbatterij Functie Composite -score is een score "Executive Function" die bestaat uit de NTB Wechsler Memory Scale Digit -span, Cowat en CFT.

Voor elke component werd een RAW-score omgezet in z-score die het aantal standaardafwijkingen van het gemiddelde aangeeft. Totale Z-score werd afgeleid door het gemiddelde te nemen van de twee resulterende Z-scores. Een verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als post-baseline Z-score minus voorbehandeling z-score. Een nul Z-score betekent geen cognitieve verandering, een negatieve waarde duidt op afname en een positieve waarde betekent verbetering.

De DSST is een aandachtsbedrijf van de Wechsler Adult Intelligence Scale-IV.

De DSST -score is het aantal cijfers dat in een vaste tijd correct wordt gecodeerd. De DSST heeft minimaal "0" correcte antwoorden en heeft geen maximum; Een hoger aantal op de DSST vertegenwoordigt betere prestaties

De test werd afgenomen met behulp van Cantab -webgebaseerde tests

Neuropsychiatric Inventory (NPI) totale score wordt wereldwijd erkend en de meest gebruikte beoordeling van neuropsychiatrische symptomen in AD -onderzoeken. NPI omvat twaalf neuropsychiatrische domeinen. Voor elk domein zijn er vier scores, frequentie (nominaal 1-4), ernst (nominaal 1-3), domein totale score (frequentie x ernst) en zorgverlener noodscore (beoordeeld 0-5).

De totale score van de NPI werd berekend door 12 domein totale scores toe te voegen en varieert van 0 tot 144, met hogere waarden die een grotere ernst aangeven.

Neuropsychiatric Inventory (NPI) totale score wordt wereldwijd erkend en de meest gebruikte beoordeling van neuropsychiatrische symptomen in AD -onderzoeken. NPI omvat twaalf neuropsychiatrische domeinen. Voor elk domein zijn er vier scores, frequentie (nominaal 1-4), ernst (nominaal 1-3), domein totale score (frequentie x ernst) en zorgverlener noodscore (beoordeeld 0-5).

De verzorger-noodscore (NPI-D) werd berekend door de scores van de 12 individuele NPI-noodvragen toe te voegen en varieert van 0 tot 60, met hogere waarden die een grotere ernst aangeven.

Neuropsychiatric Inventory (NPI) totale score wordt wereldwijd erkend en de meest gebruikte beoordeling van neuropsychiatrische symptomen in AD -onderzoeken. NPI omvat twaalf neuropsychiatrische domeinen. Voor elk domein zijn er vier scores, frequentie (nominaal 1-4), ernst (nominaal 1-3), domein totale score (frequentie x ernst) en zorgverlener noodscore (beoordeeld 0-5).

De eneuropsychiatrische At-Home-beoordeling werd op dezelfde manier berekend als de in-klinische NPI door het totale scores van het 12-domein samen te voegen. De eneuropsychiatrische At-Home-beoordelingen werden vaker voltooid dan de single-time-punt in-klinische NPI-beoordeling en de gemiddelde scores. Het varieert van 0 tot 144, met hogere waarden die een grotere ernst aangeven.

Everyday Cognition (ECOG) schaal meet cognitief relevante dagelijkse vaardigheden en bestaat uit 39 items die zes cognitief relevante domeinen bestrijken: dagelijkse geheugen, dagelijkse taal, dagelijkse visuospatiale vaardigheden, dagelijkse planning, dagelijkse organisatie en dagelijkse verdeelde aandacht. Elk item wordt gescoord op een 4 -puntsschaal (1 = beter of geen verandering vergeleken met 10 jaar eerder, 2 = twijfelachtig/af en toe erger, 3 = consequent een beetje erger, 4 = consequent veel erger). Een "ik weet niet" -reactie is ook opgenomen, in dat geval is het item niet opgenomen in de berekening.

De totale ECOG -score wordt berekend als de som van alle 39 items en varieert van 0 tot 156. Lagere totale ECOG -scores duiden op betere prestaties.

Ruimtelijk werkgeheugen (SWM) is een test van het vermogen van het onderwerp om ruimtelijke informatie te behouden en om herinnerde items in het werkgeheugen te manipuleren. Een proef begint met verschillende gekleurde vierkanten (dozen) die op het scherm worden getoond. Het algemene doel is dat het onderwerp in elk van de vakken een blauw 'token' moet vinden en deze moet gebruiken om een ​​lege kolom op te vullen. Het onderwerp moet op zijn beurt op zijn beurt aanraken totdat men zich opent met een blauw 'token' binnen (een zoekopdracht). Terugkeren naar een leeg doos dat al bij deze zoekopdracht is bemonsterd, is een fout.

SWM tussen fouten is het aantal keren dat het onderwerp onjuist een doos opnieuw bezoekt waarin een token eerder is gevonden. Het begint bij 0 zonder een maximale limiet met hogere scores die een slechtere uitkomst aangeven.

Ruimtelijk werkgeheugen (SWM) is een test van het vermogen van het onderwerp om ruimtelijke informatie te behouden en om herinnerde items in het werkgeheugen te manipuleren. Een proef begint met verschillende gekleurde vierkanten (dozen) die op het scherm worden getoond. Het algemene doel is dat het onderwerp in elk van de vakken een blauw 'token' moet vinden en deze moet gebruiken om een ​​lege kolom op te vullen. Het onderwerp moet op zijn beurt op zijn beurt aanraken totdat men zich opent met een blauw 'token' binnen (een zoekopdracht). Terugkeren naar een leeg doos dat al bij deze zoekopdracht is bemonsterd, is een fout.

SWM -strategie is het aantal keren dat een onderwerp begint met een nieuw zoekpatroon uit hetzelfde vak waarmee ze eerder zijn begonnen. Als ze altijd beginnen met een zoekopdracht vanuit hetzelfde startpunt, concluderen we dat het onderwerp een geplande strategie gebruikt om de tokens te vinden. SMW -strategie varieert van 3 tot 26, een lage score duidt op een hoog strategiegebruik, ze beginnen altijd met de zoekopdracht uit hetzelfde vak en een hoge score geeft aan dat ze hun zoekopdrachten uit veel verschillende vakken beginnen.

Match met voorbeeld van visuele zoekopdrachten (MTS) beoordeelt aandacht en visueel zoeken, met een snelheid van snelheidsnauwkeurigheid. De deelnemer krijgt een complex visueel patroon in het midden van het scherm te zien. Na een korte vertraging wordt een variërend aantal vergelijkbare patronen weergegeven in een cirkel van dozen rond de rand van het scherm. Slechts één van deze patronen komt overeen met het patroon in het midden van het scherm en de deelnemer moet aangeven welke het is door het te selecteren.

MTS-proportionele vertraging 8-2 patronen is het verschil in gemiddelde tijd tussen de presentatie van de responstimulusopties en het onderwerp dat het juiste vak selecteert bij hun eerste poging in de 8 patroonbeoordelingsproeven in vergelijking met de 2-patroonbeoordelingsproeven. Het begint bij 0 zonder een maximale limiet, en met hogere scores die een slechter resultaat aangeven.

Pair Associated Learning (PAL): test het visuele geheugen/nieuw leren van de deelnemers met behulp van patronen die willekeurig worden weergegeven in vakken op een scherm. Deelnemers moeten de doos aanraken waar voor het eerst patronen verschenen.

Pal eerste poging geheugenscore is het aantal keren dat een onderwerp de juiste doos kiest bij hun eerste poging bij het oproepen van de patroonlocaties. Varieert van 0 tot 20 met een hogere score duidt op een beter resultaat.

Positron-emissietomografie-translocator-eiwit 18kda-microglia-activering (PET TSPO) wordt beschouwd als een marker voor centrale ontsteking (een marker voor geactiveerde microglia en astrocyten) en de signaalsterkte is aangetoond te correleren met worstelingsklinische ernst in deelnemers met MCI of AD, maatregelen van cognities en verschillende klinische scores. Relatieve % verandering van de basislijn in distributievolume (VT) van de radio -tracer voor TSPO na behandeling.

Aangezien slechts één deelnemer dag 85 PET TSPO heeft voltooid, worden hier geen gegevens gerapporteerd om privacy/vertrouwelijkheid van deelnemers te beschermen en te behouden.

Klinisch significante afwijkingen van laboratoriumwaarden, fysieke bevindingen, bevindingen van elektrocardiogram en andere veiligheidsbeoordelingen werden geregistreerd als bijwerkingen als de bevindingen voldoen aan de gedefinieerde criteria voor bijwerkingen.

AE -cijfers om de ernst van de AE's te karakteriseren, waren gebaseerd op de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor versie 5 van bijwerkingen (CTCAE). Voor CTCAE, graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE