軽度認知障害または軽度アルツハイマー病の参加者におけるさまざまな抗炎症薬の有効性と安全性の研究

• ACZ885

NTBは、初期のアルツハイマー病（AD）、特に記憶、実行機能、注意、口頭の流encyの影響を受ける認知ドメインの徹底的な評価を提供する複数の神経心理学的検査の複合です。 9つのNTBコンポーネントのうち5つが研究で管理されました。Rey聴覚口頭学習テスト（RAVLT）即時および遅延スコア、Wechslerメモリスケールスパン、制御されたWord Associationテスト（CowAT）およびカテゴリ流ency性テスト（CFT）。

各コンポーネントについて、生のスコアがZスコアに変換され、平均から離れた標準偏差の数を示します。 合計Zスコアは、結果のすべてのZスコアを平均することで導出されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン後のZスコアから前処理前のZスコアを差し引いたものとして計算されました。 ゼロZスコアは認知的変化を意味しないことを意味し、負の値は減少を示し、正の値は改善を意味します。

総神経心理学的テストバッテリーメモリコンポジットスコアは、NTB RAVLTの即時および遅延スコアで構成される「メモリ関数」スコアです。

各コンポーネントについて、生のスコアがZスコアに変換され、平均から離れた標準偏差の数を示します。 総Zスコアは、結果の2つのZスコアを平均することで導出されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン後のZスコアから前処理前のZスコアを差し引いたものとして計算されました。 ゼロZスコアは認知的変化を意味しないことを意味し、負の値は減少を示し、正の値は改善を意味します。

総神経心理学的テストバッテリーエグゼクティブ機能コンポジットスコアは、NTB Wechslerメモリスケールスパン、Cowat、およびCFTで構成される「実行機能」スコアです。

各コンポーネントについて、生のスコアがZスコアに変換され、平均から離れた標準偏差の数を示します。 総Zスコアは、結果の2つのZスコアを平均することで導出されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン後のZスコアから前処理前のZスコアを差し引いたものとして計算されました。 ゼロZスコアは認知的変化を意味しないことを意味し、負の値は減少を示し、正の値は改善を意味します。

DSSTは、Wechsler Adult Intelligence Scale-IVの注意を引くコンポーネントです。

DSSTスコアは、固定時間で正しくコード化された数字の数です。 DSSTには最小の「0」の正しい応答があり、最大値はありません。 DSSTの数が多いと、パフォーマンスが向上します

このテストは、CANTAB Webベースのテストを使用して管理されました

神経精神医学的在庫（NPI）合計スコアは世界的に認識されており、AD試験で神経精神症状の最も頻繁に使用される評価があります。 NPIは12の神経精神医学ドメインをカバーしています。 各ドメインには、4つのスコア、周波数（1〜4の評価）、重大度（1-3の定格）、ドメインの合計スコア（周波数x重大度）、介護者の苦痛スコア（評価0〜5）があります。

NPIの合計スコアは、12ドメインの合計スコアを一緒に追加することで計算され、0から144の範囲で、より高い値がより大きな重大度を示します。

神経精神医学的在庫（NPI）合計スコアは世界的に認識されており、AD試験で神経精神症状の最も頻繁に使用される評価があります。 NPIは12の神経精神医学ドメインをカバーしています。 各ドメインには、4つのスコア、周波数（1〜4の評価）、重大度（1-3の定格）、ドメインの合計スコア（周波数x重大度）、介護者の苦痛スコア（評価0〜5）があります。

介護者の苦痛スコア（NPI-D）は、12個の個々のNPI遭難質問のスコアを組み合わせて計算され、0〜60の範囲で、より高い値がより大きな重症度を示します。

神経精神医学的在庫（NPI）合計スコアは世界的に認識されており、AD試験で神経精神症状の最も頻繁に使用される評価があります。 NPIは12の神経精神医学ドメインをカバーしています。 各ドメインには、4つのスコア、周波数（1〜4の評価）、重大度（1-3の定格）、ドメインの合計スコア（周波数x重大度）、介護者の苦痛スコア（評価0〜5）があります。

Eneuropsychiatric At-Home評価は、12ドメインの合計スコアを一緒に追加することにより、臨床内のNPIと同じ方法で計算されました。 Eneuropsychiatric At-Home評価は、単一のタイムポイント臨床内NPI評価よりも頻繁に完了し、スコアが平均化されました。 それは0から144の範囲で、より高い値はより大きな重症度を示します。

日常の認知（ECOG）スケールは、認知的に関連する日常の能力を測定し、6つの認知的に関連するドメインをカバーする39のアイテムで構成されています：日常の記憶、日常の言語、日常の視覚能力、日常の計画、日常の組織、日常の分裂的な注意。 各アイテムは4ポイントスケールでスコアリングされます（1 = 10年前と比較して、1 =変化が改善されていないか、2 =疑わしい/時々悪い、3 =一貫して少し悪い、4 =一貫してはるかに悪い）。 「私は知らない」応答も含まれています。その場合、アイテムは計算に含まれていません。

総ECOGスコアは、39項目すべての合計として計算され、0〜156の範囲です。 総ECOGスコアが低いと、パフォーマンスが向上します。

空間ワーキングメモリ（SWM）は、空間情報を保持し、作業メモリで記憶されたアイテムを操作する被験者の能力のテストです。 トライアルは、画面にいくつかの色の正方形（ボックス）が表示されていることから始まります。 全体的な目的は、被験者が各ボックスに青い「トークン」を見つけ、それらを使用して空の列を埋めることです。 被写体は、青い「トークン」が内部に開くまで順番に順番にタッチする必要があります（検索）。 この検索で​​すでにサンプリングされている空のボックスに戻ることはエラーです。

エラー間のSWMは、被験者がトークンが以前に見つかったボックスを誤って再検討する回数です。 最大制限なしで0から始まり、スコアが高いほど結果が悪いことを示します。

空間ワーキングメモリ（SWM）は、空間情報を保持し、作業メモリで記憶されたアイテムを操作する被験者の能力のテストです。 トライアルは、画面にいくつかの色の正方形（ボックス）が表示されていることから始まります。 全体的な目的は、被験者が各ボックスに青い「トークン」を見つけ、それらを使用して空の列を埋めることです。 被写体は、青い「トークン」が内部に開くまで順番に順番にタッチする必要があります（検索）。 この検索で​​すでにサンプリングされている空のボックスに戻ることはエラーです。

SWM戦略とは、被験者が以前に始めたのと同じボックスから新しい検索パターンを開始する回数です。 彼らが常に同じ出発点から検索を開始する場合、被験者はトークンを見つけるための計画された戦略を採用していると推測します。 SMW戦略は3〜26の範囲で、スコアが低いことは戦略の使用が高いことを示し、常に同じボックスから検索を開始し、高いスコアは多くの異なるボックスからの検索を開始していることを示します。

サンプルの視覚検索（MTS）と一致すると、速度精度のトレードオフで注意と視覚検索を評価します。 参加者には、画面の中央に複雑な視覚パターンが表示されます。 短時間の遅延の後、画面の端の周りにあるボックスの円に、さまざまな数の同様のパターンが表示されます。 これらのパターンの1つのみが画面の中央のパターンに一致し、参加者はそれを選択してどれを示すかを示す必要があります。

MTS比例減速8-2パターンは、応答刺激オプションの提示と、2つのパターン評価試験と比較して8つのパターン評価試験での最初の試みで正しいボックスを選択する被験者の平均時間の差です。 最大制限なしで0から始まり、スコアが高いほど結果が悪いことを示します。

ペア関連学習（PAL）：画面上のボックスにランダムに表示されるパターンを使用して、参加者の視覚メモリ/新しい学習をテストします。 参加者は、パターンが最初に表示されたボックスに触れます。

PALの最初の試行メモリスコアは、パターンの場所をリコールするときに、被験者が最初の試みで正しいボックスを選択する回数です。 スコアが高い0から20の範囲は、より良い結果を示します。

陽電子排出断層撮影型輸送タンパク質18kDA-ミクログリア活性化（PET TSPO）は、中心炎症のマーカー（活性化されたミクログリアと星状細胞のマーカー）と考えられており、信号強度は、MCIまたはAD、およびさまざまな臨床SCOREの参加者の臨床的重症度の悪化と相関することが示されています。 治療後のTSPOの無線トレーサーの分布量（VT）のベースラインからの相対％変化。

1人の参加者だけが85日目のPET TSPOを完了したため、参加者のプライバシー/機密性を保護および維持するためのデータはここに報告されていません。

調査結果が有害事象の定義された基準を満たしている場合、実験室の価値、物理的所見、心電図の所見、その他の安全評価の臨床的に有意な異常が有害事象として記録されました。

AEの重症度を特徴付けるAEグレードは、有害事象（CTCAE）バージョン5の一般的な用語基準に基づいていました。 CTCAEの場合、グレード1 =軽度;グレード2 =中程度;グレード3 =重度;グレード4 =生命を脅かす;グレード5 = AEに関連する死亡