Studie účinků CY6463 u účastníků s Alzheimerovou chorobou s vaskulární patologií
Studie fáze 2a hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku CY6463 při podávání účastníkům s Alzheimerovou chorobou a vaskulární patologií
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CY6463 je zkoumaný lék vyvíjený jako symptomatická a potenciálně chorobu modifikující terapie Alzheimerovy choroby (AD) a dalších závažných poruch centrálního nervového systému. Jako stimulátor rozpustné guanylátcyklázy (sGC) může CY6463 procházet hematoencefalickou bariérou a zvyšuje aktivitu dráhy cyklického guanozinmonofosfátu (NO-sGC-cGMP) rozpustné v oxidu dusnatém. Tato signální dráha je důležitá v mnoha aspektech zdraví mozku, včetně kontroly průtoku krve v mozku, toho, jak mozkové buňky využívají energii a jak tyto buňky mezi sebou komunikují. Porucha této dráhy je kritickou součástí vzniku mnoha neurodegenerativních onemocnění, která mohou způsobit ztrátu mozkových funkcí včetně paměti a rozhodovacích schopností. Mezi narušenou signalizací NO a narušenou funkcí mozku u pacientů s AD a vaskulární patologií (ADv) existují jasné vazby. („Cévní patologie“ označuje abnormality krevních cév, které se pravděpodobněji vyskytují, když má osoba kardiovaskulární rizikové faktory, jako je vysoký krevní tlak, cukrovka a/nebo obezita.) Předpokládá se, že CY6463 může pomoci pacientům s ADv zachovat nebo obnovit některé z jejich původních kognitivních funkcí.
V této studii budou účastníci randomizováni tak, aby dostávali přibližně 87 po sobě jdoucích dnů (~3 měsíce) studovaného léku (CY6463 nebo placebo) jednou denně (QD) a v průběhu studie dokončí 7 plánovaných návštěv na místě, od screeningu po sledování nahoru.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Clinical Endpoints
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- Optimus U Corp
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
- Hawaii Pacific Neurosciences, LLC
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu stanoveného protokolem, nebo pokud není možné poskytnout informovaný souhlas kvůli kognitivnímu stavu, poskytne souhlas s účastí, přičemž písemný informovaný souhlas jménem účastníka poskytne zákonně oprávněný zástupce (LAR).
- 60 let nebo starší
- Splňuje základní klinická kritéria pro pravděpodobnou AD demenci podle směrnic National Institute on Aging-Alzheimer's Associated z roku 2011. Může být založeno na anamnéze.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 20 až 26 (včetně)
- Potvrzení patofyziologie AD
- Alespoň 2 kardiovaskulární rizikové faktory na kritérium protokolu
- Skenování magnetickou rezonancí (MRI) (existující MRI získaná ≤ 6 měsíců před screeningem je přijatelná) nálezy mírného až středně těžkého subkortikálního onemocnění malých cév
- Pokud dostává souběžnou nebo chronickou medikaci, nemá žádnou změnu po dobu ≥ 4 týdnů před zahájením studie a nemá žádné plány na změnu režimu (režimů) během studie
- Pokud muž, souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu ze screeningové návštěvy do 90 dnů po užití poslední dávky studovaného léku
- Pokud muž, souhlasí s používáním protokolem specifikovaných účinných metod antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do ≥90 dnů po užití poslední dávky studovaného léku.
- Pokud je žena, má postmenopauzální/nemá reprodukční potenciál definovaný protokolem
- Souhlasí s postupy studie, včetně podstoupení lumbální punkce vzorků mozkomíšního moku (CSF)
Kritéria vyloučení:
- Těžké zrakové, sluchové, sociální nebo kognitivní poškození
- Porucha související s demencí jiná než AD nebo vaskulární demence (např. Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, frontotemporální demence, schizofrenie, demence s Lewyho tělísky)
- Symptomatické onemocnění velkých cév, symptomatické onemocnění karotických tepen, infarkty velkých cév nebo strategické lakunární infarkty nebo infarkty > 15 mm
- Historie významného traumatu centrálního nervového systému (CNS), které ovlivnilo funkci mozku
- Nízký krevní tlak (TK), definovaný jako systolický TK ≤90 mmHg nebo diastolický TK ≤60 mmHg.
- Ortostatická hypotenze.
- Nelze podstoupit MRI
- Nelze podstoupit proceduru lumbální punkce
- Nelze se zúčastnit protokolu elektroencefalografie (EEG) kvůli poškození sluchu nebo neschopnosti tolerovat EEG čepici nebo sluchátka
- Nekontrolované nebo nestabilní chronické onemocnění
- poškození ledvin vyžadující dialýzu; anamnéza transplantace ledvin
- Potřebuje nepřetržitou přímou lékařskou péči a ošetřovatelský dohled.
- Rodinná anamnéza syndromu krátkého QT intervalu nebo syndromu dlouhého QT
- Klinicky významné postižení srdce
- Historie rakoviny. Výjimky: lokalizovaný kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom v posledních 5 letech, lokalizované karcinomy prostaty/cervikálního čípku nízkého stupně nebo předchozí lokalizované karcinomy prostaty/cervikálního hrdla, které mají nízkou pravděpodobnost recidivy
- Není vhodný pro účast ve studii podle klinického úsudku zkoušejícího
Uplatňují se další kritéria pro zařazení a vyloučení podle protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CY6463
CY6463 jednou denně (QD) po dobu přibližně 87 po sobě jdoucích dnů.
|
CY6463 perorální tableta
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo QD po dobu přibližně 87 po sobě jdoucích dnů.
|
Placebo perorální tableta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) od zahájení studie lékem po sledování
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do ~14 (±4) dnů po poslední dávce
|
TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku až do konce období sledování
|
Od první dávky studijní léčby do ~14 (±4) dnů po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, Tisento Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C6463-202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .