En studie av effekterna av CY6463 hos deltagare med Alzheimers sjukdom med vaskulär patologi
En fas 2a-studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos CY6463 när det administreras till deltagare med Alzheimers sjukdom och vaskulär patologi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CY6463 är ett prövningsläkemedel som utvecklas som en symtomatisk och potentiellt sjukdomsmodifierande behandling för Alzheimers sjukdom (AD) och andra allvarliga störningar i centrala nervsystemet. Som en löslig guanylatcyklas (sGC) stimulator kan CY6463 passera blod-hjärnbarriären och ökar aktiviteten hos den kväveoxidlösliga guanylatcyklascykliska guanosinmonofosfatvägen (NO-sGC-cGMP). Denna signalväg är viktig i många aspekter av hjärnans hälsa, inklusive i kontrollen av blodflödet i hjärnan, hur hjärnceller använder energi och hur dessa celler kommunicerar med varandra. Försämring av denna väg är en kritisk del av ursprunget till många neurodegenerativa sjukdomar som kan orsaka förlust av hjärnfunktion inklusive minne och beslutsfattande förmåga. Det finns tydliga kopplingar mellan störd NO-signalering och nedsatt hjärnfunktion hos patienter med AD och vaskulär patologi (ADv). ("Vaskulär patologi" hänvisar till avvikelser i blodkärlen som är mer benägna att uppstå när en person har kardiovaskulära riskfaktorer som högt blodtryck, diabetes och/eller fetma.) Det antas att CY6463 kan hjälpa patienter med ADv att behålla eller återställa en del av sin ursprungliga kognitiva funktion.
I den här studien kommer deltagarna att randomiseras för att få cirka 87 på varandra följande dagar (~3 månader) av studieläkemedlet (CY6463 eller placebo) en gång dagligen (QD) och kommer att genomföra 7 schemalagda besök på plats under studiens gång, från screening till Follow upp.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Clinical Endpoints
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
- Optimus U Corp
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
- Hawaii Pacific Neurosciences, LLC
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke före utförandet av något protokollspecificerat förfarande eller, om det inte går att ge informerat samtycke på grund av kognitiv status, ge samtycke till att delta, med en juridiskt auktoriserad representant (LAR) som tillhandahåller skriftligt informerat samtycke på deltagarens vägnar.
- 60 år eller äldre
- Uppfyller centrala kliniska kriterier för trolig AD-demens enligt 2011 National Institute on Aging-Alzheimers associerade riktlinjer. Kan baseras på medicinsk historia.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng på 20 till 26 (inklusive)
- Bekräftelse av AD patofysiologi
- Minst 2 kardiovaskulära riskfaktorer per protokollkriterier
- Magnetisk resonanstomografi (MRT) (befintlig MRT erhållen ≤6 månader innan screening är acceptabelt) fynd av mild till måttlig subkortikal småkärlsjukdom
- Om du får samtidig eller kronisk medicinering, inte har haft någon förändring under ≥4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades och inte har några planer på att ändra behandlingen/regimerna under studien
- Om man, går med på att avstå från att donera spermier från screeningbesöket under 90 dagar efter att ha tagit den sista studieläkemedlets dos
- Om en man, samtycker till att använda protokollspecificerade, effektiva preventivmetoder från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till ≥90 dagar efter att den slutliga studieläkemedlets dos tagits.
- Om kvinnan är postmenopausal/inte av reproduktionspotential definierad enligt protokoll
- Godkänner studieprocedurerna, inklusive att genomgå lumbalpunktion för cerebrospinalvätska (CSF) prover
Exklusions kriterier:
- Allvarlig syn, hörsel, social eller kognitiv funktionsnedsättning
- Demensrelaterad störning annan än AD eller vaskulär demens (t.ex. Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, frontotemporal demens, schizofreni, Lewy-kroppsdemens)
- Symtomatisk sjukdom i stora kärl, symptomatisk halsartärsjukdom, stora kärlinfarkter eller strategiska lakunära infarkter eller infarkter >15 mm
- Historik av betydande trauma från centrala nervsystemet (CNS) som har påverkat hjärnans funktion
- Lågt blodtryck (BP), definierat som systoliskt blodtryck ≤90 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≤60 mmHg.
- Ortostatisk hypotension.
- Kan inte genomgå MRT
- Kan inte genomgå lumbalpunktion
- Kan inte delta i elektroencefalografi (EEG)-protokollet på grund av hörselnedsättning eller oförmåga att tolerera EEG-mössa eller hörlurar
- Okontrollerad eller instabil kronisk sjukdom
- Nedsatt njurfunktion som kräver dialys; historia av njurtransplantation
- Behöver kontinuerlig direkt sjukvård och omvårdnadstillsyn.
- Familjehistoria med kort QT-syndrom eller långt QT-syndrom
- Kliniskt signifikant hjärtinblandning
- Historia om cancer. Undantag: lokaliserat kutant basal- eller skivepitelcancer under de senaste 5 åren, låggradig lokaliserad prostatacancer/cervixcancer eller tidigare lokaliserad prostata/cervixcancer som har låg sannolikhet för återfall
- Lämpar sig inte för studiedeltagande i utredarens kliniska bedömning
Ytterligare inkluderings- och uteslutningskriterier gäller, per protokoll.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CY6463
CY6463 en gång dagligen (QD) i cirka 87 dagar i följd.
|
CY6463 Oral tablett
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo QD i cirka 87 dagar i följd.
|
Placebo oral tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) från studiestart av läkemedel genom uppföljning
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till ~14 (±4) dagar efter den sista dosen
|
TEAE definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet, fram till slutet av uppföljningsperioden
|
Från den första dosen av studiebehandlingen till ~14 (±4) dagar efter den sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, Tisento Therapeutics
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C6463-202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .