En studie av effekten av CY6463 hos deltakere med Alzheimers sykdom med vaskulær patologi
En fase 2a-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til CY6463 når det administreres til deltakere med Alzheimers sykdom og vaskulær patologi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CY6463 er et undersøkelseslegemiddel som utvikles som en symptomatisk og potensielt sykdomsmodifiserende terapi for Alzheimers sykdom (AD) og andre alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet. Som en løselig guanylatcyklase (sGC)-stimulator kan CY6463 krysse blod-hjerne-barrieren og øke aktiviteten til den nitrogenoksid-løselige guanylatcyklase-sykliske guanosinmonofosfat (NO-sGC-cGMP) banen. Denne signalveien er viktig i mange aspekter av hjernens helse, inkludert i kontrollen av blodstrømmen i hjernen, hvordan hjerneceller bruker energi og hvordan disse cellene kommuniserer med hverandre. Forringelse av denne banen er en kritisk del av opprinnelsen til mange nevrodegenerative sykdommer som kan forårsake tap av hjernefunksjon, inkludert hukommelse og evne til å ta beslutninger. Det er klare sammenhenger mellom forstyrret NO-signalering og nedsatt hjernefunksjon hos pasienter med AD og vaskulær patologi (ADv). ("Vaskulær patologi" refererer til abnormiteter i blodårene som er mer sannsynlig å oppstå når en person har kardiovaskulære risikofaktorer som høyt blodtrykk, diabetes og/eller fedme.) Det antas at CY6463 kan hjelpe pasienter med ADv å opprettholde eller gjenopprette noe av sin opprinnelige kognitive funksjon.
I denne studien vil deltakerne bli randomisert til å motta omtrent 87 sekvensielle dager (~3 måneder) med studiemedisin (CY6463 eller placebo) én gang daglig (QD) og vil gjennomføre 7 planlagte besøk på stedet i løpet av studien, fra screening til Follow opp.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Clinical Endpoints
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- Optimus U Corp
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
- Hawaii Pacific Neurosciences, LLC
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke før utførelse av en protokollspesifisert prosedyre eller, hvis du ikke er i stand til å gi informert samtykke på grunn av kognitiv status, gi samtykke til å delta, med en juridisk autorisert representant (LAR) som gir skriftlig informert samtykke på vegne av deltakeren.
- 60 år eller eldre
- Oppfyller sentrale kliniske kriterier for sannsynlig AD-demens i henhold til 2011 National Institute on Aging-Alzheimer's Associated guidelines. Kan være basert på sykehistorie.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) poengsum på 20 til 26 (inkludert)
- Bekreftelse av AD patofysiologi
- Minst 2 kardiovaskulære risikofaktorer per protokollkriterier
- Magnetic resonance imaging (MRI)-skanning (eksisterende MR oppnådd ≤6 måneder før screening er akseptabelt) funn av mild til moderat subkortikal småkarsykdom
- Hvis du mottar samtidig eller kronisk(e) medisin(er), ikke har hatt noen endring i ≥4 uker før oppstart av studiemedikamentet og ikke har planer om å endre regimet(e) under studien
- Hvis mann, godtar å avstå fra å donere sæd fra screeningbesøket i 90 dager etter å ha tatt den endelige studiemedikamentdosen
- Hvis mann, godtar å bruke protokollspesifiserte, effektive prevensjonsmetoder fra signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) til ≥90 dager etter inntak av den endelige studiemedikamentdosen.
- Hvis kvinne, er postmenopausal/ikke av reproduksjonspotensial definert i henhold til protokoll
- Godtar studieprosedyrene, inkludert lumbalpunksjon for cerebrospinalvæske (CSF) prøver
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig visuell, auditiv, sosial eller kognitiv svekkelse
- Annen demensrelatert lidelse enn AD eller vaskulær demens (f.eks. Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, frontotemporal demens, schizofreni, Lewy body-demens)
- Symptomatisk storkarsykdom, symptomatisk karotissykdom, store karinfarkter eller strategiske lakunære infarkter eller infarkter >15 mm
- Historie om betydelige traumer i sentralnervesystemet (CNS) som har påvirket hjernefunksjonen
- Lavt blodtrykk (BP), definert som systolisk BP ≤90 mmHg eller diastolisk BP ≤60 mmHg.
- Ortostatisk hypotensjon.
- Kan ikke gjennomgå MR
- Kan ikke gjennomgå lumbalpunksjonsprosedyre
- Kan ikke delta i elektroencefalografi (EEG)-protokollen på grunn av nedsatt hørsel eller manglende evne til å tolerere EEG-hette eller hodetelefoner
- Ukontrollert eller ustabil kronisk sykdom
- Nyresvikt som krever dialyse; historie med nyretransplantasjon
- Trenger kontinuerlig direkte medisinsk behandling og sykepleietilsyn.
- Familiehistorie med kort QT-syndrom eller langt QT-syndrom
- Klinisk signifikant hjerteinvolvering
- Historie om kreft. Unntak: lokalisert kutant basal- eller plateepitelkarsinom de siste 5 årene, lavgradig lokalisert prostata/cervical cancer, eller tidligere lokalisert prostata/cervical cancer som har lav sannsynlighet for residiv
- Er ikke egnet for studiedeltakelse i etterforskerens kliniske vurdering
Ytterligere inkluderings- og eksklusjonskriterier gjelder, per protokoll.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CY6463
CY6463 én gang daglig (QD) i omtrent 87 sekvensielle dager.
|
CY6463 Oral tablett
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo QD i omtrent 87 sekvensielle dager.
|
Placebo oral tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) fra studiestart av legemiddel til oppfølging
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til ~14 (±4) dager etter siste dose
|
TEAE er definert som en uønsket hendelse med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikamentet, til slutten av oppfølgingsperioden
|
Fra første dose av studiebehandling til ~14 (±4) dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, Tisento Therapeutics
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C6463-202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .