Evropský/Mezinárodní registr a iniciativa slintavky a kulhavky (FEIRI)

Fibromuskulární dysplazie (FMD) je idiopatické, segmentální, neaterosklerotické a nezánětlivé onemocnění svalstva arteriálních stěn, vedoucí ke stenóze malých a středně velkých tepen. FMD lze klasifikovat jako multifokální FMD, charakterizovanou střídáním stenózy a dilatací („string-of-beads“) a fokální FMD, odpovídající osamělému zúžení. Zatímco dlouho byla slintavka a kulhavka považována za vzácnou příčinu renovaskulárního onemocnění postihujícího převážně mladé ženy, během posledních desetiletí vedlo společné mezinárodní úsilí k důkladnému přehodnocení onemocnění. Stručně řečeno, (i) slintavka a kulhavka již není považována za skutečně vzácné onemocnění; (ii) Slintavka a kulhavka může být diagnostikována také u mužů (10-20 %) a v každém věku; (iii) kromě arteriální stenózy je FMD často spojena s disekcemi, aneuryzmaty a arteriální tortuozitou; (iv) FMD není omezena na renální tepny a často postihuje dvě nebo více tepenných lůžek; (iv) multifokální léze FMD jsou časté u pacientů se spontánní koronární arteriální disekcí (SCAD).

Navzdory tradičním názorům na roli ženských hormonů, mechanických faktorů a kouření zůstává patofyziologie slintavky a kulhavky velkou neznámou. V posledním desetiletí byl výzkum zaměřen na genetickou disekci onemocnění a identifikaci biomarkerů. Nedávné pokroky zahrnují: (i) identifikaci asociace mezi FMD a intronovou variantou genu pro regulátor fosfatázy a aktinu 1 (PHACTR1); (ii) identifikace vzácných mutací v několika genech, jako jsou geny pro receptor prostaglandinu I2 (PTGIR) a kolagen typu V alfa 1 (COL5A1); (iii) dokumentace mírných rysů podobných onemocnění pojivové tkáně a zvýšených hladin transformujícího růstového faktoru-beta u pacientů s FMD; (iv) identifikace předběžného proteo-genomického podpisu choroby. Všechny prvky jsou tak připraveny k dalšímu rozboru patofyziologie slintavky a kulhavky a souvisejících onemocnění, zpřesnění klinické charakterizace, identifikaci prediktorů komplikací a zlepšení screeningu, managementu a sledování.

Odhalení klinických charakteristik, genetického a molekulárního základu FMD nicméně vyžaduje velké množství dobře charakterizovaných pacientů. Abychom se vypořádali s těmito výzvami a vytvořili nové důkazy týkající se slintavky a kulhavky a souvisejících chorob, zaměřili jsme se na vytvoření zastřešujícího zdroje a studie nazvané „Evropský/Mezinárodní registr a iniciativa slintavky a kulhavky“ (akronym: FEIRI).

Cíle FEIRI jsou:

Popsat demografické a arteriální charakteristiky slintavky a kulhavky a příbuzných chorob v celosvětovém měřítku a podle zemí a/nebo etnického původu

Identifikovat environmentální/hormonální faktory a expozice spojené se vznikem a progresí slintavky a kulhavky

Vyhodnotit výskyt a prediktor nových lézí a komplikací slintavky a kulhavky

Poskytnout na důkazech založené algoritmy pro diagnostiku a optimální management a sledování pacientů s FMD

Prozkoumat společné rysy a rozdíly mezi FMD, SCAD a takzvanou atypickou FMD (pacienti s mnohočetnými disekcemi a/nebo aneuryzmaty bez šňůry kuliček, fokální stenózou nebo průkazem dědičné arteriopatie)

Přispět k odhalení genetických, proteomických a molekulárních mechanismů, které jsou základem slintavky a kulhavky a souvisejících onemocnění

Účast na studii FEIRI znamená:

Sběr demografických a standardních klinických dat, a to jak retrospektivně (od diagnózy slintavky a kulhavky po podpis informovaného souhlasu), tak prospektivně (u příležitosti sledování standardu péče).

Nepovinná účast (pro centra i pacienty) v biobance zahrnující odběr krve, moči a ve vzácných případech intervence i tkáňových vzorků pro genomickou a proteomickou analýzu a identifikaci diagnostických a prognostických biomarkerů FMD.

Účastníci budou zapsáni do center z více než 20 zemí v Evropě i mimo ni.