Registro europeo/internazionale dell'afta epizootica e iniziativa (FEIRI)

La displasia fibromuscolare (FMD) è una malattia idiopatica, segmentaria, non aterosclerotica e non infiammatoria della muscolatura delle pareti arteriose, che porta alla stenosi delle arterie di piccolo e medio calibro. L'afta epizootica può essere classificata in afta epizootica multifocale, caratterizzata dall'alternanza di stenosi e dilatazioni ("string-of-beads") e afta epizootica focale, corrispondente a un restringimento solitario. Mentre per lungo tempo l'afta epizootica è stata considerata una causa rara di malattia nefrovascolare che colpisce principalmente le giovani donne, negli ultimi decenni, gli sforzi internazionali congiunti hanno portato a una rivalutazione approfondita della malattia. In sintesi, (i) l'afta epizootica non è più considerata una malattia veramente rara; (ii) l'afta epizootica può essere diagnosticata anche negli uomini (10-20%) ea tutte le età; (iii) oltre alla stenosi arteriosa, l'afta epizootica è spesso associata a dissezioni, aneurismi e tortuosità arteriosa; (iv) l'afta epizootica non è limitata alle arterie renali e spesso colpisce due o più letti arteriosi; (iv) le lesioni multifocali dell'afta epizootica sono frequenti nei pazienti con dissezione coronarica spontanea (SCAD).

Nonostante le opinioni tradizionali sul ruolo degli ormoni femminili, dei fattori meccanici e del fumo, la fisiopatologia dell'afta epizootica rimane in gran parte sconosciuta. Nell'ultimo decennio, la ricerca si è concentrata sulla dissezione genetica della malattia e sull'identificazione di biomarcatori. I recenti progressi includono: (i) l'identificazione di un'associazione tra l'afta epizootica e una variante intronica del gene fosfatasi e regolatore dell'actina 1 (PHACTR1); (ii) identificazione di mutazioni rare in diversi geni come i geni del recettore della prostaglandina I2 (PTGIR) e della catena alfa 1 del collagene di tipo V (COL5A1); (iii) documentazione di lievi caratteristiche simili alla malattia del tessuto connettivo e livelli aumentati di Transforming Growth Factor-beta in pazienti con afta epizootica; (iv) identificazione di un tentativo di firma proteo-genomica della malattia. Sono quindi disponibili tutti gli elementi per analizzare ulteriormente la fisiopatologia dell'afta epizootica e delle malattie correlate, perfezionare la caratterizzazione clinica, identificare i predittori di complicanze e migliorare lo screening, la gestione e il follow-up.

Svelare le caratteristiche cliniche, le basi genetiche e molecolari dell'afta epizootica richiede comunque un gran numero di pazienti ben caratterizzati. Al fine di affrontare queste sfide e generare nuove prove relative all'afta epizootica e alle malattie associate, abbiamo mirato a creare una risorsa globale e uno studio denominato "Registro e iniziativa europea/internazionale dell'afta epizootica" (acronimo: FEIRI).

Gli obiettivi di FEIRI sono:

Descrivere le caratteristiche demografiche e arteriose dell'afta epizootica e delle malattie correlate su scala globale e secondo i paesi e/o l'origine etnica

Identificare i fattori ambientali/ormonali e le esposizioni associate all'insorgenza e alla progressione dell'afta epizootica

Valutare l'incidenza e i predittori di nuove lesioni e complicanze dell'afta epizootica

Fornire algoritmi basati sull'evidenza per la diagnosi e la gestione ottimale e il follow-up dei pazienti con afta epizootica

Esplorare i punti in comune e le differenze tra FMD, SCAD e la cosiddetta FMD atipica (pazienti con dissezioni multiple e/o aneurismi senza filo di sfere, stenosi focale o evidenza di arteriopatia ereditaria)

Contribuire allo svelamento dei meccanismi genetici, proteomici e molecolari alla base dell'afta epizootica e delle malattie correlate

La partecipazione allo studio FEIRI implica:

Raccolta di dati clinici demografici e standard di cura, sia retrospettivamente (dalla diagnosi di FMD alla firma del consenso informato) che prospettica (in occasione del follow-up standard di cura).

Partecipazione facoltativa (sia per i centri che per i pazienti) ad una biobanca che prevede la raccolta di sangue, urine e, in rari casi di intervento, campioni di tessuto per l'analisi genomica e proteomica e l'identificazione di biomarcatori diagnostici e prognostici dell'afta epizootica.

I partecipanti saranno iscritti a centri di oltre 20 paesi in Europa e oltre.