Europeisk/internasjonalt MKS-register og -initiativ (FEIRI)

Fibromuskulær dysplasi (FMD) er en idiopatisk, segmentell, ikke-aterosklerotisk og ikke-inflammatorisk sykdom i muskulaturen i arterielle vegger, som fører til stenose av små og mellomstore arterier. FMD kan klassifiseres i multifokal FMD, karakterisert ved veksling av stenose og dilatasjoner ("string-of-beads") og fokal FMD, tilsvarende en enslig innsnevring. Mens FMD lenge ble ansett som en sjelden årsak til renovaskulær sykdom som hovedsakelig rammer unge kvinner, har felles internasjonal innsats i løpet av de siste tiårene ført til en grundig revurdering av sykdommen. Oppsummert, (i) MKS regnes ikke lenger som en virkelig sjelden sykdom; (ii) FMD kan også diagnostiseres hos menn (10-20%) og i alle aldre; (iii) utover arteriell stenose er FMD ofte assosiert med disseksjoner, aneurismer og arteriell kronglete; (iv) MKS er ikke begrenset til nyrearterier og påvirker ofte to eller flere arterielle senger; (iv) multifokale FMD-lesjoner er hyppige hos pasienter med spontan koronararteriedisseksjon (SCAD).

Til tross for tradisjonelle syn på rollen til kvinnelige hormoner, mekaniske faktorer og røyking, forblir patofysiologien til MKS stort sett ukjent. Det siste tiåret har forskningen vært fokusert på genetisk disseksjon av sykdommen og identifisering av biomarkører. Nylige fremskritt inkluderer: (i) identifisering av en assosiasjon mellom MKS og en intronisk variant av fosfatase- og aktinregulator 1-genet (PHACTR1); (ii) identifikasjon av sjeldne mutasjoner i flere gener som prostaglandin I2-reseptor (PTGIR) og kollagen type V alfa 1-kjede (COL5A1) gener; (iii) dokumentasjon av milde bindevevslignende trekk og økte nivåer av Transforming Growth Factor-beta hos pasienter med FMD; (iv) identifikasjon av en tentativ proteo-genomisk signatur av sykdommen. Alle elementer er dermed på plass for ytterligere å dissekere patofysiologien til MKS og relaterte sykdommer, foredle klinisk karakterisering, identifisere prediktorer for komplikasjoner og forbedre screening, håndtering og oppfølging.

Å avdekke de kliniske egenskapene, genetiske og molekylære grunnlaget for MKS krever likevel et stort antall godt karakteriserte pasienter. For å møte disse utfordringene og generere ny bevis knyttet til MKS og assosierte sykdommer, hadde vi som mål å skape en overordnet ressurs og studie kalt "det europeiske/internasjonale MKS-registeret og initiativet" (akronym: FEIRI).

Målene til FEIRI er:

Å beskrive de demografiske og arterielle egenskapene til MKS og relaterte sykdommer på global skala og i henhold til land og/eller etnisk opprinnelse

For å identifisere miljømessige/hormonelle faktorer og eksponeringer knyttet til utbruddet og progresjonen av MKS

For å evaluere forekomsten og prediktorene av nye MKS-lesjoner og komplikasjoner

Å gi evidensbaserte algoritmer for diagnostisering og optimal håndtering og oppfølging av pasienter med MKS

Å utforske fellestrekk og forskjeller mellom FMD, SCAD og såkalt atypisk FMD (pasienter med flere disseksjoner og/eller aneurismer uten perlestreng, fokal stenose eller bevis på arvelig arteriopati)

Å bidra til å avdekke genetiske, proteomiske og molekylære mekanismer som ligger til grunn for MKS og relaterte sykdommer

Deltakelse i FEIRI-studien innebærer:

Innsamling av demografiske og standard-of-care kliniske data, både retrospektivt (fra diagnosen MKS til underskrift av informert samtykke) og prospektivt (i anledning standard-of-care oppfølging).

Valgfri deltakelse (både for sentre og pasienter) i en biobank som innebærer innsamling av blod, urin og, i sjeldne tilfeller av intervensjon, vevsprøver for genomisk og proteomisk analyse og identifisering av diagnostiske og prognostiske biomarkører for MKS.

Deltakere vil bli registrert i sentre fra over 20 land i Europa og utover.