Initiative et registre européen/international de la fièvre aphteuse (FEIRI)

La dysplasie fibromusculaire (FMD) est une maladie idiopathique, segmentaire, non athérosclérotique et non inflammatoire de la musculature des parois artérielles, entraînant une sténose des artères de petite et moyenne taille. La fièvre aphteuse peut être classée en fièvre aphteuse multifocale, caractérisée par une alternance de sténoses et de dilatations (« string-of-beads ») et de fièvre aphteuse focale, correspondant à un rétrécissement solitaire. Alors que pendant longtemps la fièvre aphteuse a été considérée comme une cause rare de maladie rénovasculaire affectant principalement les jeunes femmes, au cours des dernières décennies, des efforts internationaux conjoints ont conduit à une réévaluation approfondie de la maladie. En résumé, (i) la fièvre aphteuse n'est plus considérée comme une maladie véritablement rare ; (ii) la fièvre aphteuse peut également être diagnostiquée chez les hommes (10-20%) et à tous les âges ; (iii) au-delà de la sténose artérielle, la fièvre aphteuse est souvent associée à des dissections, des anévrismes et une tortuosité artérielle ; (iv) la fièvre aphteuse ne se limite pas aux artères rénales et affecte souvent deux lits artériels ou plus ; (iv) les lésions multifocales de la fièvre aphteuse sont fréquentes chez les patients atteints de dissection spontanée de l'artère coronaire (SCAD).

Malgré les opinions traditionnelles sur le rôle des hormones féminines, des facteurs mécaniques et du tabagisme, la physiopathologie de la fièvre aphteuse reste largement inconnue. Au cours de la dernière décennie, la recherche s'est concentrée sur la dissection génétique de la maladie et l'identification de biomarqueurs. Les avancées récentes incluent : (i) l'identification d'une association entre la fièvre aphteuse et une variante intronique du gène de la phosphatase et de l'actine régulateur 1 (PHACTR1) ; (ii) identification de mutations rares dans plusieurs gènes tels que les gènes du récepteur de la prostaglandine I2 (PTGIR) et de la chaîne alpha 1 du collagène de type V (COL5A1) ; (iii) la documentation de caractéristiques bénignes de type maladie du tissu conjonctif et des niveaux accrus de facteur de croissance transformant bêta chez les patients atteints de fièvre aphteuse ; (iv) identification d'une signature protéo-génomique provisoire de la maladie. Tous les éléments sont donc en place pour décortiquer davantage la physiopathologie de la fièvre aphteuse et des maladies apparentées, affiner la caractérisation clinique, identifier les facteurs prédictifs de complications et améliorer le dépistage, la prise en charge et le suivi.

Démêler les caractéristiques cliniques, les bases génétiques et moléculaires de la fièvre aphteuse nécessite néanmoins un grand nombre de patients bien caractérisés. Afin de relever ces défis et de générer de nouvelles preuves relatives à la fièvre aphteuse et aux maladies associées, nous avons cherché à créer une ressource et une étude globales nommées "European/International FMD Registry and Initiative" (acronyme : FEIRI).

Les objectifs de FEIRI sont :

Décrire les caractéristiques démographiques et artérielles de la fièvre aphteuse et des maladies apparentées à l'échelle mondiale et selon les pays et/ou l'origine ethnique

Identifier les facteurs environnementaux/hormonaux et les expositions associés à l'apparition et à la progression de la fièvre aphteuse

Évaluer l'incidence et les prédicteurs de nouvelles lésions et complications de la fièvre aphteuse

Fournir des algorithmes fondés sur des données probantes pour le diagnostic et la gestion et le suivi optimaux des patients atteints de fièvre aphteuse

Explorer les points communs et les différences entre la fièvre aphteuse, la SCAD et la fièvre aphteuse dite atypique (patients avec plusieurs dissections et/ou anévrismes sans chapelet, sténose focale ou preuve d'artériopathie héréditaire)

Contribuer au décryptage des mécanismes génétiques, protéomiques et moléculaires sous-jacents à la fièvre aphteuse et aux maladies apparentées

La participation à l'étude FEIRI implique :

Collecte de données démographiques et cliniques de référence, à la fois de manière rétrospective (du diagnostic de fièvre aphteuse à la signature du consentement éclairé) et prospective (à l'occasion du suivi de référence).

Participation facultative (tant pour les centres que pour les patients) à une biobanque impliquant la collecte de sang, d'urine et, dans de rares cas d'intervention, d'échantillons de tissus pour analyse génomique et protéomique et identification de biomarqueurs diagnostiques et pronostiques de la fièvre aphteuse.

Les participants seront inscrits dans des centres de plus de 20 pays d'Europe et d'ailleurs.