Europeiskt/internationellt MKS-register och initiativ (FEIRI)

Fibromuskulär dysplasi (FMD) är en idiopatisk, segmentell, icke-aterosklerotisk och icke-inflammatorisk sjukdom i muskulaturen i artärväggarna, som leder till stenos i små och medelstora artärer. FMD kan klassificeras i multifokal mul- och klövsjuka, kännetecknad av växling av stenos och utvidgningar ("string-of-beads") och fokal FMD, motsvarande en ensam förträngning. Medan mul- och klövsjuka länge ansågs vara en sällsynt orsak till renovationssjukdomar som främst drabbar unga kvinnor, har gemensamma internationella ansträngningar under de senaste decennierna lett till en grundlig omvärdering av sjukdomen. Sammanfattningsvis, (i) MKS anses inte längre vara en verkligt sällsynt sjukdom; (ii) FMD kan också diagnostiseras hos män (10-20%) och i alla åldrar; (iii) utöver arteriell stenos är mul- och klövsjuka ofta förknippad med dissektioner, aneurysm och arteriell slingrande rörelse; (iv) MKS är inte begränsad till njurartärer och drabbar ofta två eller flera artärbäddar; (iv) multifokala mul- och klövsjuka lesioner är frekventa hos patienter med spontan kransartärdissektion (SCAD).

Trots traditionella åsikter om kvinnliga hormoners roll, mekaniska faktorer och rökning är patofysiologin för MKS fortfarande i stort sett okänd. Under det senaste decenniet har forskningen fokuserats på genetisk dissektion av sjukdomen och identifiering av biomarkörer. Nya framsteg inkluderar: (i) identifiering av en association mellan mul- och klövsjuka och en intronvariant av fosfatas- och aktinregulator 1-genen (PHACTR1); (ii) identifiering av sällsynta mutationer i flera gener såsom gener för prostaglandin I2-receptor (PTGIR) och gener för kollagen typ V alfa 1-kedja (COL5A1); (iii) dokumentation av milda bindvävssjukdomsliknande egenskaper och ökade nivåer av Transforming Growth Factor-beta hos patienter med MKS; (iv) identifiering av en preliminär proteogenomisk signatur av sjukdomen. Alla element är således på plats för att ytterligare dissekera patofysiologin för MKS och relaterade sjukdomar, förfina klinisk karakterisering, identifiera prediktorer för komplikationer och förbättra screening, hantering och uppföljning.

Att reda ut de kliniska egenskaperna, genetiska och molekylära grunden för mul- och klövsjuka kräver ändå ett stort antal välkarakteriserade patienter. För att ta itu med dessa utmaningar och generera nya bevis som rör mul- och klövsjuka och associerade sjukdomar, strävade vi efter att skapa en övergripande resurs och studie som heter "det europeiska/internationella mul- och klövsjuka registret och initiativet" (akronym: FEIRI).

Målen för FEIRI är:

Att beskriva de demografiska och arteriella egenskaperna hos mul- och klövsjuka och relaterade sjukdomar i global skala och enligt länder och/eller etniskt ursprung

Att identifiera miljö-/hormonella faktorer och exponeringar associerade med uppkomsten och progressionen av MKS

För att utvärdera förekomsten och prediktorerna för nya mul- och klövsjuka lesioner och komplikationer

Att tillhandahålla evidensbaserade algoritmer för diagnos och optimal hantering och uppföljning av patienter med MKS

Att utforska gemensamma drag och skillnader mellan mul- och klövsjuka, SCAD och så kallad atypisk mul- och klövsjuka (patienter med multipla dissektioner och/eller aneurysm utan pärlsträng, fokal stenos eller bevis på ärftlig arteriopati)

Att bidra till att reda ut genetiska, proteomiska och molekylära mekanismer bakom mul- och klövsjuka och relaterade sjukdomar

Deltagande i FEIRI-studien innebär:

Insamling av demografiska och standardiserade kliniska data, både retrospektivt (från diagnosen mul- och klövsjuka till underskrift av det informerade samtycket) och prospektivt (vid uppföljning av standardiserad vård).

Valfritt deltagande (både för centra och patienter) i en biobank som innebär insamling av blod, urin och, i sällsynta fall av intervention, vävnadsprover för genomisk och proteomisk analys och identifiering av diagnostiska och prognostiska biomarkörer för mul- och klövsjuka.

Deltagare kommer att registreras i center från över 20 länder i Europa och utanför.