Europæisk/internationalt MKS-register og -initiativ (FEIRI)

Fibromuskulær dysplasi (FMD) er en idiopatisk, segmental, ikke-aterosklerotisk og ikke-inflammatorisk sygdom i muskulaturen i arterievæggene, der fører til stenose af små og mellemstore arterier. MKS kan klassificeres i multifokal MKS, karakteriseret ved vekslen mellem stenose og udvidelser ("streng-of-beads") og fokal MKS, svarende til en solitær indsnævring. Mens mund- og klovsyge i lang tid blev betragtet som en sjælden årsag til renovaskulær sygdom, der hovedsageligt rammer unge kvinder, har en fælles international indsats i løbet af de sidste årtier ført til en grundig revurdering af sygdommen. Sammenfattende, (i) MKS betragtes ikke længere som en virkelig sjælden sygdom; (ii) MKS kan også diagnosticeres hos mænd (10-20%) og i alle aldre; (iii) ud over arteriel stenose er mund- og klovsyge ofte forbundet med dissektioner, aneurismer og arteriel snoethed; (iv) MKS er ikke begrænset til nyrearterier og påvirker ofte to eller flere arterielle senge; (iv) multifokale FMD-læsioner er hyppige hos patienter med spontan koronararteriedissektion (SCAD).

På trods af traditionelle synspunkter om kvindelige hormoners rolle, mekaniske faktorer og rygning, forbliver patofysiologien af ​​MKS stort set ukendt. I det sidste årti har forskningen været fokuseret på genetisk dissektion af sygdommen og identifikation af biomarkører. Nylige fremskridt omfatter: (i) identifikation af en sammenhæng mellem mund- og klovsyge og en intronisk variant af Phosphatase- og actinregulator 1-genet (PHACTR1); (ii) identifikation af sjældne mutationer i flere gener, såsom prostaglandin I2-receptor (PTGIR) og collagen type V alpha 1 kæde (COL5A1) gener; (iii) dokumentation af milde bindevævssygdomslignende træk og øgede niveauer af Transforming Growth Factor-beta hos patienter med MMD; (iv) identifikation af en tentativ proteo-genomisk signatur af sygdommen. Alle elementer er således på plads for yderligere at dissekere patofysiologien af ​​MKS og beslægtede sygdomme, forfine klinisk karakterisering, identificere prædiktorer for komplikationer og forbedre screening, håndtering og opfølgning.

At optrevle de kliniske karakteristika, genetiske og molekylære grundlag for MKS kræver ikke desto mindre et stort antal velkarakteriserede patienter. For at imødegå disse udfordringer og generere ny evidens vedrørende mund- og klovsyge og associerede sygdomme, sigtede vi på at skabe en overordnet ressource og undersøgelse kaldet "det europæiske/internationale MKS-register og -initiativ" (akronym: FEIRI).

Målene for FEIRI er:

At beskrive de demografiske og arterielle karakteristika af mund- og klovsyge og relaterede sygdomme på globalt plan og i henhold til lande og/eller etnisk oprindelse

At identificere miljømæssige/hormonelle faktorer og eksponeringer forbundet med debut og progression af MKS

At evaluere forekomsten og prædiktorerne for nye MKS-læsioner og komplikationer

At levere evidensbaserede algoritmer til diagnosticering og optimal håndtering og opfølgning af patienter med MKS

At udforske fællestræk og forskelle mellem MKS, SCAD og såkaldt atypisk MKS (patienter med flere dissektioner og/eller aneurismer uden perlestreng, fokal stenose eller tegn på arvelig arteriopati)

At bidrage til at optrevle genetiske, proteomiske og molekylære mekanismer, der ligger til grund for MKS og relaterede sygdomme

Deltagelse i FEIRI-undersøgelsen indebærer:

Indsamling af demografiske og standard-of-care kliniske data, både retrospektivt (fra diagnosen MKS til underskrift af det informerede samtykke) og prospektivt (i anledning af standard-of-care opfølgning).

Valgfri deltagelse (både for centre og patienter) i en biobank, der indebærer indsamling af blod, urin og, i sjældne tilfælde af intervention, vævsprøver til genomisk og proteomisk analyse og identifikation af diagnostiske og prognostiske biomarkører for MKS.

Deltagerne vil blive tilmeldt centre fra over 20 lande i Europa og udenfor.