HIV infekce a vývoj aterosklerotického plaku (HIVE)

HIV, virus, který způsobuje AIDS (syndrom získané imunodeficience), je jednou z nejzávažnějších světových zdravotních a vývojových výzev. Přibližně 38 milionů lidí žije s HIV a desítky milionů lidí zemřely na příčiny související s AIDS od začátku epidemie.

S rostoucím přístupem k účinné prevenci, diagnostice, léčbě a péči o HIV, včetně oportunních infekcí, se však infekce HIV proměnila z nevratného terminálního onemocnění na chronické onemocnění. Bohužel zvýšená délka života zvýšila riziko dalších chronických onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění (CVD). Ve skutečnosti se KVO staly nejčastější příčinou úmrtí jedinců infikovaných HIV. Riziko infarktu myokardu a prevalence koronární aterosklerózy je u lidí žijících s HIV téměř dvakrát vyšší než u běžné populace. Statiny jsou účinnou primární prevencí příhod CAD; neexistují však žádné specifické pokyny pro použití statinů u HIV. Kromě toho není dostatek informací o markerech systémového zánětu a jejich korelaci se závažností aterosklerózy.

V dnešní době lze pomocí invazivního zobrazování, včetně kvantitativní koronarografie s další perkutánní koronární intervencí nebo bez ní, optické koherentní tomografie/OCT, intravaskulárního ultrazvuku/IVUS, VH-IVUS, blízké infračervené spektroskopie/NIRS, předvídat a předcházet kardiovaskulárním příhodám.

Do prospektivní multicentrické observační studie bude zařazeno 200 pacientů infikovaných HIV léčených antiretrovirovou léčbou (ART) a kteří trpěli onemocněním koronárních tepen (CAD). Všem účastníkům budou odebrány vzorky krve na biologické parametry: lipidový profil a markery systémového zánětu specifické pro infekci HIV (protein vázající lipopolysacharidy; cytokiny: IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF - α, INF-γ, INF-α, prokalcitonin, zánětlivý hsCRP).

Všechny podstoupí funkční testování (echo, CMR v klidu i ve stresu, pokud je to nutné) a invazivní zobrazení pomocí QCA (kvantitativní koronární angiografie), FFR (frakční průtoková rezerva), QFR (kvantitativní průtoková rezerva), OCT (optická koherenční tomografie) , IVUS (Intravaskulární ultrazvuk), VH-IVUS (Virtuální histologie - IVUS), NIRS (Near Infrared Spectroscopy).

Pacienti budou léčeni podle současných a předchozích doporučení: The 2019 HIV Russian National Guidelines; Pokyny EACS 2020; Vědecké prohlášení AHA Charakteristika, prevence a management kardiovaskulárních onemocnění u lidí žijících s HIV Vědecké prohlášení od American Heart Association. Výpůjčka 2019; ESC/EACTS Guidelines on Myocardial Revaskularization 2018; 2019 Pokyny pro chronické koronární syndromy.

Bude poskytnuta jak medikamentózní léčba, tak perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) s nebo bez stentování.

Období sledování dosáhne prospektivně 12 měsíců se shromážděnými klinickými příhodami a výsledky zobrazení, které budou stanoveny při výchozím stavu a 12měsíčním sledování.

Nezávislou expertízu na etiku poskytne Ústřední klinická nemocnice Ruské akademie věd (Moskva, Rusko). Monitorování klinických dat pomocí zobrazování bude zajišťovat Etická rada Ústřední klinické nemocnice Ruské akademie věd.

Klinická data studie HIVE zahrnují informace o komplexním vyšetření s:

1. invazivní zobrazování pomocí QCA, FFR, QFR, OCT, IVUS, VH-IVUS, NIRS,
2. dva rozhovory s doporučeními pro úpravu rizikových faktorů,

3. krevní testy:

   • lipidový profil (celkový cholesterol, triglyceridy, LDL cholesterol, HDL cholesterol, VLDL cholesterol),
   • markery systémového zánětu specifické pro infekci HIV (protein vázající lipopolysacharidy; cytokiny: IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF -α, INF-γ, INF-α; prokalcitonin; zánětlivý hsCRP) ,
   • biochemický krevní test (glukóza, asparagintransamináza, alanintransamináza, celkový bilirubin, kreatinin, markery poškození myokardu (myoglobin, troponin I, kreatinkináza, kreatinkináza-MB, mozkový natriuretický peptid - NT-proBNP),
   • kompletní krevní obraz,
4. EKG,
5. Echo,
6. Výsledky CMR

U potenciálních pacientů budou testovány skóre HeartAge, SCORE, Duke ACC/AHA, Duke - DCS, Diamond-Forrester - DFM, The Seattle Angina Questionnaire - SAQ, DukeActivity Status Index -DASI a EQ-5D-5L, což jsou specifické skóre. pro HIV: EuroSida skóre rizika AIDS/úmrtí, skóre FENCE, skóre CSRFENCE. Pacienti budou vyšetřeni na hlavní rizikové faktory a jejich modifikace: nezdravá hladina cholesterolu v krvi, vysoký krevní tlak, kouření, inzulínová rezistence, cukrovka, nadváha nebo obezita, nedostatek fyzické aktivity, nezdravá strava, vyšší věk, genetické faktory nebo faktory životního stylu, rodina anamnéza časných srdečních chorob.

PCI a PTCA budou podléhat směrnicím ESC/ECTS pro revaskularizaci myokardu z roku 2020. Zobrazovací data z neinvazivních (CMR, Echo) a invazivních (QCA, FFR, QFR, OCT, IVUS, VH-IVUS, NIRS) metod budou zpracována a analyzována pomocí zobrazovacího softwaru pro postprocessing na expertní úrovni (Medis Suite Řešení: MR, XA, QFR, CT, intravaskulární, ultrazvuk) od Medis Medical Imaging Systems B.V. (Leiden, Nizozemsko).

Naše studie si klade za cíl zhodnotit závažnost koronární aterosklerózy u HIV-pacientů s CAD a její korelaci s markery systémového zánětu specifického pro infekci HIV (LBP; cytokiny: IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, INF-γ, INF-α; prokalcitonin; zánětlivý hsCRP) a odhadnout jejich význam v prevenci kardiovaskulárních příhod.