Studie k vyhodnocení kombinace ATX-101 a chemoterapie na bázi platiny

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥ 18 let

2. Není žena v plodném věku:

   1. Chirurgicky sterilní (tj. měl bilaterální tubární ligaci, hysterektomii, salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii alespoň 6 měsíců před 1. dnem studie) nebo;
   2. Postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku před 1. dnem studie a mají hladiny folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro místo studie.
3. Podepsaný písemný informovaný souhlas
4. Histologicky potvrzený vysoký stupeň serózního nebo endometrioidního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu
5. 1 až 3 předchozí linie systémové léčby. Předchozí udržovací léčba bevacizumabem nebo inhibitory PARP je povolena.
6. Karcinom citlivý na platinu, definovaný jako progrese onemocnění po ≥ 6 měsících po poslední léčbě onemocnění na bázi platiny
7. Onemocnění měřitelné na CT/MRI podle RECIST 1.1
8. Stav výkonu ECOG 0 až 1
9. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců

10. Splňujte následující laboratorní požadavky:

    1. Hemoglobin (HGB) ≥ 100 × 109/l
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
    4. aPTT/PT ≤ 1,5 x ULN
    5. Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × ULN
    6. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    7. Clearance kreatininu > 60 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce, nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Obdržel(a) protirakovinný/zkoušený lék během 4 týdnů před podáním studovaného léku
2. Obdrželi jste vakcínu proti COVID-19 během 14 dnů před první dávkou ATX-101 nebo máte naplánováno/plánujete očkování proti COVID-19 v den 1 nebo během období DLT (tj. C1D2 [den 2] až C2D2 [den 30]) studie
3. Neuzdravil(a) se z AE (≥ CTCAE stupeň 2 jiný než alopecie) kvůli látce(ům) podaným více než 4 týdny dříve
4. Radioterapie během 4 týdnů před podáním studovaného léku
5. Velký chirurgický zákrok nebo významné trauma do 28 dnů (4 týdnů) od screeningu
6. Předpokládaný požadavek na operaci nebo zahájení protinádorové léčby, jiný než je popsán v tomto protokolu studie, během období studie
7. Známá přecitlivělost na kteréhokoli kombinovaného partnera ATX-101
8. Jakákoli malignita za posledních 5 let, jiná než vaječník/vejcovod/primární peritoneální karcinom, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který je považován za vyléčený excizí
9. Srdeční selhání NYHA III/IV.
10. LVEF < 50 % (ECHO nebo MUGA nesmí být starší než 12 týdnů)
11. QTcF > 470 ms
12. Jakákoli orgánová dysfunkce nebo aktuální akutní nebo chronické onemocnění, jiné než indikace studie, které by podle úsudku zkoušejícího významně zvýšilo očekávané riziko u účastníků účastnících se studie
13. Těhotné nebo kojící ženy
14. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
15. Pozitivní stav HIV v minulosti a/nebo pozitivní na HIV při screeningu
16. Aktivní hepatitida B nebo C. U účastníků s infekcí hepatitidou B nebo hepatitidou C v anamnéze musí být testy HBsAg a HCV RNA negativní.