Uno studio per valutare la combinazione di ATX-101 e chemioterapia a base di platino

Criterio di inclusione:

1. Donne ≥ 18 anni di età

2. Non è una donna in età fertile:

   1. Chirurgicamente sterile (cioè, aveva una legatura tubarica bilaterale, isterectomia, salpingectomia o ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima del giorno 1 dello studio) o;
   2. In postmenopausa da almeno 1 anno prima del giorno 1 dello studio e con livelli di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale per il sito di studio.
3. Consenso informato scritto firmato
4. Carcinoma sieroso o endometrioide di alto grado confermato istologicamente dell'ovaio, delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
5. Da 1 a 3 precedenti linee di trattamento sistemico. È consentita una precedente terapia di mantenimento con bevacizumab o inibitori di PARP.
6. Carcinoma platino-sensibile, definito come progressione della malattia dopo ≥ 6 mesi dopo la più recente terapia della malattia a base di platino
7. Malattia misurabile alla scansione TC/MRI secondo RECIST 1.1
8. ECOG Performance status da 0 a 1
9. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi

10. Soddisfare i seguenti requisiti di laboratorio:

    1. Emoglobina (HGB) ≥ 100 × 109/L
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
    4. aPTT/PT ≤ 1,5 x ULN
    5. Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
    6. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche)
    7. Clearance della creatinina > 60 ml/min, come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault, o creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. - Avere ricevuto un farmaco antitumorale/sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
2. Hanno ricevuto un vaccino per COVID-19 entro 14 giorni prima della prima dose di ATX-101 o hanno programmato/hanno intenzione di avere un vaccino COVID-19 il giorno 1 o durante il periodo DLT (es. C1D2 [Giorno 2] fino a C2D2 [Giorno 30]) dello studio
3. Non si sono ripresi dagli eventi avversi (≥ Grado 2 CTCAE diverso dall'alopecia) a causa di uno o più agenti somministrati più di 4 settimane prima
4. Radioterapia entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
5. Chirurgia maggiore o trauma significativo entro 28 giorni (4 settimane) dallo screening
6. Requisito previsto per un intervento chirurgico o l'inizio della terapia antitumorale, diverso da quanto descritto in questo protocollo di studio, durante il periodo di studio
7. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei partner di combinazione di ATX-101
8. Qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni, diverso da carcinoma ovarico/tubo di Falloppio/carcinoma peritoneale primario, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è considerato curato dall'escissione
9. Insufficienza cardiaca NYHA III/IV.
10. LVEF <50% (ECHO o MUGA non devono avere più di 12 settimane)
11. QTcF > 470 ms
12. Qualsiasi disfunzione d'organo o malattia acuta o cronica in corso, diversa dall'indicazione dello studio, che aumenterebbe significativamente il rischio atteso nei partecipanti che partecipano allo studio, a giudizio dello Sperimentatore
13. Donne incinte o che allattano
14. Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
15. Uno stato passato positivo all'HIV e/o positivo all'HIV allo Screening
16. Epatite B o C attiva. Nei partecipanti con una storia di infezione da epatite B o epatite C, i test HBsAg e HCV RNA devono essere negativi.