Une étude pour évaluer la combinaison de l'ATX-101 et de la chimiothérapie à base de platine

Critère d'intégration:

1. Femmes ≥ 18 ans

2. N'est-elle pas une femme en âge de procréer :

   1. Chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ayant subi une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie, une salpingectomie ou une ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant le jour 1 de l'étude) ou ;
   2. Postménopause depuis au moins 1 an avant le jour 1 de l'étude, et avoir des niveaux d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique pour le site d'étude.
3. Consentement éclairé écrit signé
4. Carcinome séreux ou endométrioïde de haut grade confirmé histologiquement de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif
5. 1 à 3 lignes de traitement systémique antérieures. Un traitement d'entretien antérieur par le bevacizumab ou les inhibiteurs de la PARP est autorisé.
6. Carcinome sensible au platine, défini comme une progression de la maladie après ≥ 6 mois après le traitement le plus récent à base de platine de la maladie
7. Maladie mesurable au scanner/IRM selon RECIST 1.1
8. Statut de performance ECOG 0 à 1
9. Espérance de vie d'au moins 6 mois

10. Répondre aux exigences de laboratoire suivantes :

    1. Hémoglobine (HGB) ≥ 100 × 109/L
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
    4. aPTT/TP ≤ 1,5 x LSN
    5. Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
    6. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si présence de métastases hépatiques)
    7. Clairance de la créatinine > 60 mL/min, telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault, ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un médicament anticancéreux / expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
2. Ont reçu un vaccin contre le COVID-19 dans les 14 jours précédant la première dose d'ATX-101 ou sont programmés/ont l'intention de recevoir un vaccin contre le COVID-19 le jour 1 ou pendant la période DLT (c'est-à-dire C1D2 [jour 2] à C2D2 [jour 30]) de l'étude
3. N'ont pas récupéré d'EI (≥ CTCAE Grade 2 autre que l'alopécie) en raison d'un ou de plusieurs agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
4. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
5. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 28 jours (4 semaines) suivant le dépistage
6. Nécessité anticipée d'une intervention chirurgicale ou de l'initiation d'un traitement anticancéreux, autre que celui décrit dans ce protocole d'étude, pendant la période d'étude
7. Hypersensibilité connue à l'un des partenaires de combinaison de l'ATX-101
8. Toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, autre que le cancer de l'ovaire/de la trompe de Fallope/du péritoine primitif, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus considéré comme guéri par excision
9. Insuffisance cardiaque NYHA III/IV.
10. FEVG < 50 % (ECHO ou MUGA ne doit pas dater de plus de 12 semaines)
11. QTcF > 470 ms
12. Tout dysfonctionnement d'organe ou maladie aiguë ou chronique actuelle, autre que l'indication de l'étude, qui augmenterait de manière significative le risque attendu chez les participants participant à l'étude, au jugement de l'investigateur
13. Femmes enceintes ou allaitantes
14. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
15. Un statut positif antérieur du VIH et/ou positif pour le VIH lors du dépistage
16. Hépatite active B ou C. Chez les participants ayant des antécédents d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C, les tests HBsAg et HCV RNA doivent être négatifs.