Um estudo para avaliar a combinação de ATX-101 e quimioterapia à base de platina

Critério de inclusão:

1. Mulheres ≥ 18 anos de idade

2. Não é uma mulher com potencial para engravidar:

   1. Cirurgicamente estéril (isto é, teve uma laqueadura tubária bilateral, histerectomia, salpingectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes do Dia 1 do estudo) ou;
   2. Pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes do Dia 1 do estudo e com níveis de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa para o local do estudo.
3. Consentimento informado por escrito assinado
4. Carcinoma seroso ou endometrioide de alto grau confirmado histologicamente do ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário
5. 1 a 3 linhas prévias de tratamento sistêmico. A terapia de manutenção prévia com bevacizumabe ou inibidores de PARP é permitida.
6. Carcinoma sensível à platina, definido como progressão da doença após ≥ 6 meses após a terapia mais recente à base de platina para a doença
7. Doença mensurável em tomografia computadorizada/ressonância magnética de acordo com RECIST 1.1
8. Status de desempenho ECOG 0 a 1
9. Esperança de vida de pelo menos 6 meses

10. Atender aos seguintes requisitos laboratoriais:

    1. Hemoglobina (HGB) ≥ 100 × 109/L
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
    4. aPTT/PT ≤ 1,5 x LSN
    5. Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
    6. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN se houver metástase hepática)
    7. Depuração da creatinina > 60 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault, ou creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido um medicamento anticancerígeno/em investigação dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo
2. Recebeu uma vacina para COVID-19 dentro de 14 dias antes da primeira dose de ATX-101 ou está programado/pretende tomar uma vacina para COVID-19 no Dia 1 ou durante o período DLT (ou seja, C1D2 [Dia 2] até C2D2 [Dia 30]) do estudo
3. Não se recuperou de EAs (≥ CTCAE Grau 2, exceto alopecia) devido ao(s) agente(s) administrado(s) mais de 4 semanas antes
4. Radioterapia dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo
5. Cirurgia de grande porte ou trauma significativo dentro de 28 dias (4 semanas) da triagem
6. Necessidade antecipada de cirurgia ou início de terapia anticancerígena, diferente da descrita neste protocolo de estudo, durante o período do estudo
7. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos parceiros de combinação de ATX-101
8. Qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto ovário/trompas de falópio/câncer peritoneal primário, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que é considerado curado por excisão
9. Insuficiência cardíaca NYHA III/IV.
10. FEVE < 50% (ECO ou MUGA não deve ter mais de 12 semanas)
11. QTcF > 470 ms
12. Qualquer disfunção de órgão ou doença aguda ou crônica atual, além da indicação do estudo, que aumentaria significativamente o risco esperado nos participantes que participam do estudo, no julgamento do Investigador
13. Mulheres grávidas ou amamentando
14. Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
15. Um estado anterior positivo de HIV e/ou positivo para HIV na triagem
16. Hepatite B ou C ativa. Em participantes com histórico de infecção por Hepatite B ou Hepatite C, os testes de HBsAg e HCV RNA devem ser negativos.