Een studie om de combinatie van ATX-101 en op platina gebaseerde chemotherapie te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen ≥ 18 jaar

2. Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd:

   1. Chirurgisch steriel (d.w.z. een bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie, salpingectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek) of;
   2. Postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan dag 1 van de studie, en follikelstimulerende hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de onderzoekslocatie.
3. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
4. Histologisch bevestigd hooggradig sereus of endometrioïde carcinoom van de eierstok, eileider of primaire peritoneale kanker
5. 1 tot 3 eerdere systemische behandelingslijnen. Voorafgaande onderhoudstherapie met bevacizumab of PARP-remmers is toegestaan.
6. Platinagevoelig carcinoom, gedefinieerd als ziekteprogressie na ≥ 6 maanden na de meest recente op platina gebaseerde therapie van de ziekte
7. Meetbare ziekte op CT/MRI-scan volgens RECIST 1.1
8. ECOG Prestatiestatus 0 tot 1
9. Levensverwachting van minimaal 6 maanden

10. Voldoen aan de volgende laboratoriumeisen:

    1. Hemoglobine (HGB) ≥ 100 × 109/L
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
    4. aPTT/PT ≤ 1,5 x ULN
    5. Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × ULN
    6. ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
    7. Creatinineklaring > 60 ml/min, zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault, of serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Een geneesmiddel tegen kanker/onderzoek hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Een vaccin tegen COVID-19 hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ATX-101 of een COVID-19-vaccin gepland hebben/van plan zijn op dag 1 of tijdens de DLT-periode (d.w.z. C1D2 [Dag 2] tot en met C2D2 [Dag 30]) van het onderzoek
3. Niet hersteld zijn van bijwerkingen (≥ CTCAE Graad 2 anders dan alopecia) als gevolg van middel(en) die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
4. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Grote operatie of aanzienlijk trauma binnen 28 dagen (4 weken) na screening
6. Verwachte noodzaak voor een operatie of start van antikankertherapie, anders dan beschreven in dit studieprotocol, tijdens de studieperiode
7. Bekende overgevoeligheid voor een van de combinatiepartners van ATX-101
8. Elke maligniteit in de afgelopen 5 jaar, anders dan eierstok-/eileider-/primaire peritoneale kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix dat door excisie als genezen wordt beschouwd
9. Hartfalen NYHA III/IV.
10. LVEF < 50% (ECHO of MUGA mag niet ouder zijn dan 12 weken)
11. QTcF > 470 msec
12. Elke orgaandisfunctie of actuele acute of chronische ziekte, anders dan de studie-indicatie, die naar het oordeel van de onderzoeker het verwachte risico voor deelnemers aan de studie significant zou verhogen
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
14. Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
15. Een eerdere positieve hiv-status en/of hiv-positief bij screening
16. Actieve hepatitis B of C. Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie moeten HBsAg- en HCV-RNA-testen negatief zijn.