Исследование по оценке комбинации ATX-101 и химиотерапии на основе платины

Критерии включения:

1. Женщины ≥ 18 лет

2. Не является женщиной детородного возраста:

   1. Хирургически стерильные (т. е. перенесшие двустороннюю перевязку маточных труб, гистерэктомию, сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию не менее чем за 6 месяцев до 1-го дня исследования) или;
   2. Постменопауза в течение как минимум 1 года до 1-го дня исследования и уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для места исследования.
3. Подписанное письменное информированное согласие
4. Гистологически подтвержденная серозная или эндометриоидная карцинома яичника, маточной трубы или первичный рак брюшины высокой степени злокачественности
5. От 1 до 3 предшествующих линий системного лечения. Допускается предварительная поддерживающая терапия бевацизумабом или ингибиторами PARP.
6. Чувствительная к платине карцинома, определяемая как прогрессирование заболевания через ≥ 6 месяцев после самой последней терапии на основе платины.
7. Измеряемое заболевание при КТ/МРТ в соответствии с RECIST 1.1
8. Состояние производительности ECOG от 0 до 1
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев

10. Соблюдайте следующие лабораторные требования:

    1. Гемоглобин (HGB) ≥ 100 × 109/л
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
    4. АЧТВ/ПВ ≤ 1,5 x ВГН
    5. Уровень общего билирубина ≤ 1,5 × ВГН
    6. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени)
    7. Клиренс креатинина > 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, или креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.

Критерий исключения:

1. Получали противораковый/исследуемый препарат в течение 4 недель до введения исследуемого препарата
2. Получили вакцину против COVID-19 в течение 14 дней до первой дозы ATX-101 или планируют/намерены получить вакцину против COVID-19 в День 1 или в течение периода DLT (т. C1D2 [день 2] до C2D2 [день 30]) исследования
3. Не выздоровели от НЯ (≥ CTCAE Grade 2, кроме алопеции) из-за агента (ов), введенного более чем 4 недели назад.
4. Лучевая терапия в течение 4 недель до введения исследуемого препарата
5. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 28 дней (4 недель) после скрининга
6. Предполагаемая потребность в хирургическом вмешательстве или начале противораковой терапии, кроме описанной в этом протоколе исследования, в течение периода исследования.
7. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов комбинации ATX-101.
8. Любое злокачественное новообразование за последние 5 лет, кроме рака яичника/фаллопиевых труб/первичного рака брюшины, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, который считается вылеченным путем иссечения
9. Сердечная недостаточность NYHA III/IV.
10. ФВ ЛЖ < 50% (ЭХО или MUGA не должны быть старше 12 недель)
11. QTcF > 470 мс
12. Любая органная дисфункция или текущее острое или хроническое заболевание, отличное от показаний для исследования, которое, по мнению исследователя, значительно увеличивает ожидаемый риск для участников, участвующих в исследовании.
13. Беременные или кормящие женщины
14. Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
15. Положительный ВИЧ-статус в прошлом и/или положительный результат на ВИЧ при скрининге
16. Активный гепатит B или C. У участников с историей гепатита B или гепатита C тесты на HBsAg и РНК ВГС должны быть отрицательными.