Endokrinní terapie PALbociclib následovaná studiem Talazoz vs. Talazoz-Atezo (Young-PALETTA)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický karcinom prsu s měřitelným onemocněním nebo bez něj
• Pacientky, které mají rakovinu prsu stadia IV při diagnóze (de novo) nebo progredovaly na vzdálených metastatických místech po kurativní operaci
• Potvrzená zárodečná patogenní mutace BRCA1 a/nebo 2 nebo 35 genových změn souvisejících s HRD
• věk > 19 let
• Stav výkonu ECOG 0 - 2
• Pacient má HER2-negativní rakovinu prsu s IHC a/nebo FISH (nebo SISH, CISH)
• Pacient má ER pozitivní a/nebo PgR pozitivní karcinom prsu podle lokálního laboratorního vyšetření
• Pacientka je premenopauzální
• Pacientka s léčebnou anamnézou, jak je uvedeno níže A. U pacientek s de novo metastatickým karcinomem prsu B. U pacientek s recidivujícím metastatickým karcinomem prsu, recidiva během nebo po dokončení nebo ukončení adjuvantní endokrinní terapie C. Jedna linie předchozí cytotoxické chemoterapie u metastatického karcinomu prsu je povoleno.
• Žádná možnost těhotenství a moč nebo sérové ​​beta-HCG negativní
• Přiměřená funkce kostní dřeně (≥ANC 1 500/ul, ≥ krevní destičky 100 000/ul, ≥hemoglobin 9,0 g/dl)
• Přiměřená funkce ledvin (≤ sérový kreatinin 1,5 mg/dl nebo CCr ≥ 650 ml/min)
• Přiměřená funkce jater (≤ sérový bilirubin 2,0 mg/dl, ≤ AST/ALT x 3 horní normální hranice)
• Pacienti, kteří již byli nasazeni na terapii bisfosfonáty nebo denosumabem, mohou pokračovat.
• Pacientka souhlasila s tím, že bude používat účinnou antikoncepci nebo nebude v plodném věku.
• Písemný informovaný souhlas
• Pacienti souhlasili s nabídkou nádorové tkáně a krve k analýze biomarkerů

Kritéria vyloučení:

• Ženy po menopauze
• Závažné nekontrolované interkurentní infekce během 4 týdnů před 1. cyklem 1. dne 1. léčby
• Závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně aktivního srdečního onemocnění
• Těhotenství nebo kojení do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Druhá primární malignita
• Pacienti podstoupili předchozí endokrinní léčbu v metastatickém nastavení
• Pacienti již dříve užívali inhibitor aromatázy
• Pacienti byli v minulosti léčeni inhibitory CDK 4/6, inhibitory PARP1 a inhibitory kontrolních bodů imunitního systému
• Symptomatické viscerální metastázy, což znamená lymfangitické metastázy v plicích a/nebo symptomatické metastázy v játrech
• Známé mozkové metastázy, symptomatické nebo asymptomatické
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, současné zneužívání alkoholu nebo známá aktivní infekce
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes (SLE), revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barré syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT)
• Aktivní tuberkulóza
• Příjem živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. cyklem 1. dne 1. léčby nebo očekávání, že během léčby atezolizumabem nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu bude vyžadována živá oslabená vakcína
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva před cyklem 1 Den 1 1. léčby
• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky během 2 týdnů před cyklem 1 Den 1 1. léčby nebo předpokládaná potřeba systémových imunosupresivních léků během studie