PALbociclib endokrin terápia, amelyet Talazo kontra Talazoz-Atezo tanulmány követ (Young-PALETTA)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt áttétes emlőrák mérhető betegséggel vagy anélkül
• Olyan betegek, akiknek IV. stádiumú emlőrákja van a diagnóziskor (de novo) vagy a kuratív műtét után távoli metasztatikus helyeken haladtak előre
• Megerősített csíravonal patogén BRCA1 és/vagy 2 mutáció vagy 35 HRD-vel kapcsolatos génváltozás
• életkor > 19 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• A betegnek HER2-negatív emlőrákja van IHC-vel és/vagy FISH-val (vagy SISH-val, CISH-val)
• Helyi laboratóriumi vizsgálatok szerint a beteg ER-pozitív és/vagy PgR-pozitív emlőrákos
• A beteg premenopauzás
• Beteg, akinek az anamnézisében szerepel a kezelés: A. De novo áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél B. Kiújuló, áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél a kiújulás az adjuváns endokrin terápia befejezése vagy abbahagyása közben vagy után. C. A metasztatikus emlőrákban a korábbi citotoxikus kemoterápia egyik sora a megengedett.
• Terhesség és a vizelet vagy a szérum béta-HCG negatív lehetősége nincs
• Megfelelő csontvelő-funkció (≥ANC 1500/ul, ≥thrombocyta 100 000/ul, ≥hemoglobin 9,0 g/dl)
• Megfelelő veseműködés (≤ szérum kreatinin 1,5 mg/dl vagy CCr ≥ 650 ml/perc)
• Megfelelő májműködés (≤ szérum bilirubin 2,0 mg/dl, ≤ AST/ALT x 3 felső normál határ)
• Azok a betegek, akik már elkezdték a biszfoszfonát- vagy denosumab-kezelést, folytathatják.
• A beteg beleegyezett, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, vagy nem fogamzóképes.
• Írásos beleegyezés
• A betegek beleegyeztek abba, hogy daganatszövetet és vért ajánlanak fel biomarkerelemzés céljából

Kizárási kritériumok:

• Posztmenopauzás nők
• Súlyos, kontrollálatlan interkurrens fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. kezelés 1. napja
• Súlyos interkurrens orvosi vagy pszichiátriai betegség, beleértve az aktív szívbetegséget
• Terhesség vagy szoptatás az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül
• Második elsődleges rosszindulatú daganat
• A betegek korábbi endokrin kezelésben részesültek metasztatikus környezetben
• A betegek korábban aromatáz inhibitort kaptak
• A betegek korábban CDK 4/6-gátlókkal, PARP1-gátlókkal és immunkontroll-gátlókkal kezeltek
• Tünetekkel járó zsigeri áttétek, ami limfangitikus tüdőáttétet és/vagy tüneti májmetasztázist jelent
• Ismert agyi metasztázisok, tünetmentesek vagy tünetmentesek
• Klinikailag jelentős májbetegség a kórtörténetben, jelenlegi alkoholfogyasztás vagy ismert aktív fertőzés
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a szűrés során a mellkas számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatán
• Aktív tuberkulózis
• Élő, legyengített vakcina beérkezése az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. kezelés 1. napja, vagy annak feltételezése, hogy élő, legyengített vakcinára lesz szükség az atezolizumab-kezelés alatt vagy az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel az 1. ciklust megelőző 4 héten vagy a gyógyszer öt felezési idején belül, 1. kezelés 1. napja
• Kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. kezelés 1. napja, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek várható szükséglete a vizsgálat során