Terapia endocrina PALbociclib seguita dallo studio Talazo vs. Talazoz-Atezo (Young-PALETTA)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente con o senza malattia misurabile
• Pazienti con carcinoma mammario in stadio IV alla diagnosi (de novo) o con progressione in siti metastatici distanti dopo intervento chirurgico curativo
• Mutazione patogena BRCA1 e/o 2 confermata nella linea germinale o 35 alterazioni geniche correlate a HRD
• età > 19 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2
• La paziente ha un carcinoma mammario HER2-negativo con IHC e/o FISH (o SISH, CISH)
• La paziente ha un carcinoma mammario ER positivo e/o PgR positivo secondo i test di laboratorio locali
• La paziente è in premenopausa
• Pazienti con anamnesi di trattamento come segue A. Nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico de novo B. Nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico ricorrente, recidiva durante o dopo il completamento o l'interruzione della terapia endocrina adiuvante C. Una linea di precedente chemioterapia citotossica nel carcinoma mammario metastatico è permesso.
• Nessuna possibilità di gravidanza e urine o siero beta-HCG negativo
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (≥ANC 1.500/ul, ≥piastrine 100.000/ul, ≥Emoglobina 9,0 g/dl)
• Funzionalità renale adeguata (≤ creatinina sierica 1,5 mg/dl o CCr ≥ 650 ml/min)
• Funzionalità epatica adeguata (≤ bilirubina sierica 2,0 mg/dl, ≤ AST/ALT x 3 limite normale superiore)
• I pazienti che erano già in terapia con bifosfonati o denosumab possono continuare.
• La paziente ha accettato di utilizzare una contraccezione efficace o meno in età fertile.
• Consenso informato scritto
• I pazienti hanno accettato di offrire tessuto tumorale e sangue per l'analisi dei biomarcatori

Criteri di esclusione:

• Donne in postmenopausa
• Infezioni intercorrenti gravi non controllate nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 del 1° Trattamento
• Malattia medica o psichiatrica intercorrente grave, inclusa la malattia cardiaca attiva
• Gravidanza o allattamento entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab
• Secondo tumore primitivo
• I pazienti hanno ricevuto precedenti trattamenti endocrini nel contesto metastatico
• I pazienti hanno ricevuto un precedente inibitore dell'aromatasi
• I pazienti hanno ricevuto un precedente trattamento con inibitori CDK 4/6, inibitori PARP1 e inibitori del check point immunitario
• Metastasi viscerali sintomatiche, ovvero metastasi polmonari linfangitiche e/o metastasi epatiche sintomatiche
• Metastasi cerebrali note, sintomatiche o asintomatiche
• Storia di malattia epatica clinicamente significativa, attuale abuso di alcol o infezione attiva nota
• Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace di screening
• Tubercolosi attiva
• Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 del 1° trattamento o previsione che sarà necessario un vaccino vivo attenuato durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco prima del Ciclo 1 Giorno 1 del 1° trattamento
• Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1 del 1° trattamento, o necessità anticipata di farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio