Эндокринная терапия PALbociclib с последующим исследованием талазо и талазоз-атезо (Young-PALETTA)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный метастатический рак молочной железы с измеримым заболеванием или без него
• Пациенты с раком молочной железы IV стадии на момент постановки диагноза (de novo) или с прогрессированием отдаленных метастатических очагов после лечебной хирургии.
• Подтвержденная патогенная мутация BRCA1 и/или 2 в зародышевой линии или 35 генных изменений, связанных с HRD
• возраст > 19 лет
• Статус производительности ECOG 0–2
• У пациента HER2-отрицательный рак молочной железы с IHC и/или FISH (или SISH, CISH)
• У пациента положительный ER-положительный и/или PgR-положительный рак молочной железы по данным местного лабораторного тестирования.
• Пациентка в пременопаузе
• Пациентка с историей лечения, приведенной ниже A. У пациентов с метастатическим раком молочной железы de novo B. У пациентов с рецидивирующим метастатическим раком молочной железы рецидив во время или после завершения или прекращения адъювантной эндокринной терапии C. Одна из линий предшествующей цитотоксической химиотерапии при метастатическом раке молочной железы разрешенный.
• Отсутствие возможности беременности и отрицательный результат на бета-ХГЧ в моче или сыворотке
• Адекватная функция костного мозга (≥ANC 1500/мкл, ≥тромбоцитов 100 000/мкл, ≥гемоглобина 9,0 г/дл)
• Адекватная функция почек (≤ креатинина сыворотки 1,5 мг/дл или CCr ≥ 650 мл/мин)
• Адекватная функция печени (≤ сывороточный билирубин 2,0 мг/дл, ≤ АСТ/АЛТ x 3 верхней границы нормы)
• Пациенты, которым уже назначена терапия бисфосфонатами или деносумабом, могут продолжать ее.
• Пациентка согласилась использовать эффективную контрацепцию или не имела детородного потенциала.
• Письменное информированное согласие
• Пациенты согласились предложить опухолевые ткани и кровь для анализа биомаркеров

Критерий исключения:

• Женщины в постменопаузе
• Серьезные неконтролируемые интеркуррентные инфекции в течение 4 недель до 1-го цикла 1-й день 1-го лечения
• Серьезные интеркуррентные медицинские или психические заболевания, включая активное сердечное заболевание.
• Беременность или кормление грудью в течение 5 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба.
• Второе первичное злокачественное новообразование
• Пациенты получали предыдущее эндокринное лечение в условиях метастазирования.
• Пациенты ранее получали ингибитор ароматазы
• Пациенты получали ранее лечение ингибиторами CDK 4/6, ингибиторами PARP1 и ингибиторами иммунных контрольных точек.
• Симптоматические висцеральные метастазы, что означает метастазы лимфангиита в легкие и/или симптоматические метастазы в печень
• Известные метастазы в головной мозг, симптоматические или бессимптомные
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, текущее злоупотребление алкоголем или известная активная инфекция
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку (СКВ), ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
• История идиопатического легочного фиброза, лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Активный туберкулез
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла 1-й день 1-го лечения или ожидание того, что живая аттенуированная вакцина потребуется во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба.
• Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата до 1-го цикла 1-й день 1-го лечения
• Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до цикла 1 День 1 первого лечения или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследования