Thérapie endocrinienne PALbociclib suivie d'une étude Talazo vs Talazoz-Atezo (Young-PALETTA)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement avec ou sans maladie mesurable
• Patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV au moment du diagnostic (de novo) ou ayant progressé sur des sites métastatiques à distance après une chirurgie curative
• Mutation germinale pathogène BRCA1 et/ou 2 confirmée ou altérations génétiques liées à 35 HRD
• âge > 19 ans
• Statut de performance ECOG 0 - 2
• La patiente a un cancer du sein HER2 négatif avec IHC et/ou FISH (ou SISH, CISH)
• Le patient a un cancer du sein ER positif et / ou PgR positif par des tests de laboratoire locaux
• La patiente est préménopausée
• Patient avec des antécédents de traitement en tant que soufflet A. Chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique de novo B. Chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique récurrent, récidive pendant ou après la fin ou l'arrêt de l'hormonothérapie adjuvante C. Une ligne de chimiothérapie cytotoxique antérieure dans le cancer du sein métastatique est permis.
• Aucune possibilité de grossesse et bêta-HCG urinaire ou sérique négatif
• Fonction adéquate de la moelle osseuse (≥ANC 1 500/ul, ≥plaquettes 100 000/ul, ≥Hémoglobine 9,0 g/dl)
• Fonction rénale adéquate (≤ créatinine sérique 1,5 mg/dl ou CCr ≥ 650 ml/min)
• Fonction hépatique adéquate (≤ bilirubine sérique 2,0 mg/dl, ≤ AST/ALT x 3 limite supérieure normale)
• Les patients qui étaient déjà sous traitement par bisphosphonates ou dénosumab peuvent continuer.
• La patiente a accepté d'utiliser une contraception efficace ou non en âge de procréer.
• Consentement éclairé écrit
• Les patients ont accepté d'offrir du tissu tumoral et du sang pour l'analyse des biomarqueurs

Critère d'exclusion:

• Femmes ménopausées
• Infections intercurrentes graves non contrôlées dans les 4 semaines précédant le cycle 1 Jour 1 du 1er traitement
• Maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave, y compris maladie cardiaque active
• Grossesse ou allaitement dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
• Deuxième tumeur maligne primaire
• Les patients ont déjà reçu des traitements endocriniens dans le cadre métastatique
• Les patients ont déjà reçu un inhibiteur de l'aromatase
• Les patients ont déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de CDK 4/6, des inhibiteurs de PARP1 et des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire
• Métastases viscérales symptomatiques, c'est-à-dire métastases pulmonaires lymphangitiques et/ou métastases hépatiques symptomatiques
• Métastases cérébrales connues, symptomatiques ou asymptomatiques
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, abus d'alcool actuel ou infection active connue
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé (LES), polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Tuberculose active
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1 Jour 1 du 1er traitement ou anticipation qu'un vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament avant le cycle 1 Jour 1 du 1er traitement
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1 du 1er traitement, ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai