Terapia Endócrina PALbociclibe Seguida por Estudo Talazo vs. Talazoz-Atezo (Young-PALETTA)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama metastático confirmado histologicamente com ou sem doença mensurável
• Pacientes com câncer de mama em estágio IV no momento do diagnóstico (de novo) ou que progrediram em locais metastáticos distantes após cirurgia curativa
• Mutação patogênica de BRCA1 e/ou 2 confirmada ou 35 alterações genéticas relacionadas a HRD
• idade > 19 anos
• Status de desempenho ECOG 0 - 2
• Paciente tem câncer de mama HER2-negativo com IHC e/ou FISH (ou SISH, CISH)
• Paciente tem câncer de mama ER positivo e/ou PgR positivo por teste de laboratório local
• A paciente está na pré-menopausa
• Paciente com histórico de tratamento conforme abaixo A. Em pacientes com câncer de mama metastático de novo B. Em pacientes com câncer de mama metastático recorrente, recorrência durante ou após a conclusão ou descontinuação da terapia endócrina adjuvante C. Uma linha de quimioterapia citotóxica prévia em câncer de mama metastático é permitido.
• Sem possibilidade de gravidez e urina ou soro beta-HCG negativo
• Função adequada da medula óssea (≥ANC 1.500/ul, ≥plaquetas 100.000/ul, ≥hemoglobina 9,0 g/dl)
• Função renal adequada (≤ creatinina sérica 1,5 mg/dl ou CCr ≥ 650 ml/min)
• Função hepática adequada (≤ bilirrubina sérica 2,0 mg/dl, ≤ AST/ALT x 3 limite superior normal)
• Os pacientes que já estavam em terapia com bisfosfonatos ou denosumabe podem continuar.
• Paciente concordou em usar métodos contraceptivos eficazes ou não com potencial para engravidar.
• Consentimento informado por escrito
• Os pacientes concordaram em oferecer tecido tumoral e sangue para análise de biomarcadores

Critério de exclusão:

• Mulheres pós-menopáusicas
• Infecções intercorrentes graves não controladas dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 do 1º Tratamento
• Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave, incluindo doença cardíaca ativa
• Gravidez ou amamentação dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe
• Segunda malignidade primária
• Os pacientes receberam tratamentos endócrinos anteriores no cenário metastático
• Pacientes receberam inibidor de aromatase anterior
• Os pacientes receberam tratamento anterior com inibidores de CDK 4/6, inibidores de PARP1 e inibidores de ponto de controle imunológico
• Metástases viscerais sintomáticas, o que significa metástase pulmonar linfangítica e/ou metástases hepáticas sintomáticas
• Metástases cerebrais conhecidas, sintomáticas ou assintomáticas
• História de doença hepática clinicamente significativa, abuso atual de álcool ou infecção ativa conhecida
• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
• tuberculose ativa
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 do 1º Tratamento ou antecipação de que uma vacina viva atenuada será necessária durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento antes do Ciclo 1 Dia 1 do 1º Tratamento
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1 do primeiro tratamento, ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo