PALbociclib endocriene therapie gevolgd door Talazo versus Talazoz-Atezo-studie (Young-PALETTA)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde uitgezaaide borstkanker met of zonder meetbare ziekte
• Patiënten die borstkanker in stadium IV hebben bij diagnose (de novo) of bij wie na curatieve chirurgie progressie is opgetreden op metastasen op afstand
• Bevestigde kiembaanpathogene BRCA1- en/of 2-mutatie of 35 HRD-gerelateerde genveranderingen
• leeftijd > 19 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0 - 2
• Patiënt heeft HER2-negatieve borstkanker met IHC en/of FISH (of SISH, CISH)
• Patiënt heeft ER-positieve en/of PgR-positieve borstkanker volgens lokaal laboratoriumonderzoek
• Patiënt is premenopauzaal
• Patiënt met behandelingsgeschiedenis als balg A. Bij patiënten met de novo gemetastaseerde borstkanker B. Bij patiënten met recidiverende gemetastaseerde borstkanker, recidief tijdens of na voltooiing of stopzetting van adjuvante endocriene therapie C. Een lijn van eerdere cytotoxische chemotherapie bij gemetastaseerde borstkanker is toegestaan.
• Geen kans op zwangerschap en urine of serum beta-HCG negatief
• Adequate beenmergfunctie (≥ANC 1.500/ul, ≥bloedplaatjes 100.000/ul, ≥hemoglobine 9,0 g/dl)
• Adequate nierfunctie (≤ serumcreatinine 1,5 mg/dl of CCr ≥ 650 ml/min)
• Adequate leverfunctie (≤ serumbilirubine 2,0 mg/dl, ≤ ASAT/ALAT x 3 bovenste normaalgrens)
• Patiënten die al op bisfosfonaattherapie of denosumab waren ingesteld, kunnen doorgaan.
• Patiënt stemde ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken of niet in de vruchtbare leeftijd.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Patiënten kwamen overeen om tumorweefsel en bloed aan te bieden voor biomarkeranalyse

Uitsluitingscriteria:

• Postmenopauzale vrouwen
• Ernstige ongecontroleerde bijkomende infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 van de 1e behandeling
• Ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte, waaronder actieve hartziekte
• Zwangerschap of borstvoeding binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Tweede primaire maligniteit
• Patiënten hebben eerdere endocriene behandelingen ondergaan in de gemetastaseerde setting
• Patiënten hebben eerder een aromataseremmer gekregen
• Patiënten zijn eerder behandeld met CDK 4/6-remmers, PARP1-remmers en immuuncontrolepuntremmers
• Symptomatische viscerale metastasen, dat wil zeggen lymfangitische longmetastasen en/of symptomatische levermetastasen
• Bekende hersenmetastasen, symptomatisch of asymptomatisch
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, actueel alcoholmisbruik of bekende actieve infectie
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus (SLE), reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT) -scan van de borstkas
• Actieve tuberculose
• Ontvangst van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 van de 1e behandeling of verwachting dat een levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 van de 1e behandeling
• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 van de 1e behandeling, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studie