PALbociclib endokrin terapi etterfulgt av Talazo vs. Talazoz-Atezo studie (Young-PALETTA)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk brystkreft med eller uten målbar sykdom
• Pasienter som har stadium IV brystkreft ved diagnose (de novo) eller har progrediert på fjerne metastatiske steder etter kurativ kirurgi
• Bekreftet kimlinjepatogen BRCA1- og/eller 2-mutasjon eller 35 HRD-relaterte genforandringer
• alder > 19 år
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 2
• Pasienten har HER2-negativ brystkreft med IHC og/eller FISH (eller SISH, CISH)
• Pasienten har ER-positiv og/eller PgR-positiv brystkreft ved lokal laboratorietesting
• Pasienten er premenopausal
• Pasient med behandlingshistorie som belg A. Hos pasienter med de novo metastatisk brystkreft B. Hos pasienter med tilbakevendende metastatisk brystkreft, tilbakefall under eller etter fullføring eller seponering av adjuvant endokrin terapi C. En linje med tidligere cytotoksisk kjemoterapi ved metastatisk brystkreft er tillatt.
• Ingen mulighet for graviditet og urin eller serum beta-HCG negativ
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (≥ANC 1500/ul, ≥blodplater 100 000/ul, ≥Hemoglobin 9,0 g/dl)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (≤ serumkreatinin 1,5 mg/dl eller CCr ≥ 650 ml/min.)
• Tilstrekkelig leverfunksjon (≤ serumbilirubin 2,0 mg/dl, ≤ AST/ALT x 3 øvre normalgrense)
• Pasienter som allerede var etablert på bisfosfonatbehandling eller denosumab kan fortsette.
• Pasienten gikk med på å bruke effektiv prevensjon eller ikke i fertil alder.
• Skriftlig informert samtykke
• Pasientene gikk med på å tilby tumorvev og blod for biomarkøranalyse

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausale kvinner
• Alvorlige ukontrollerte interkurrente infeksjoner innen 4 uker før syklus 1 Dag 1 av 1. behandling
• Alvorlig interkurrent medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert aktiv hjertesykdom
• Graviditet eller amming innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Andre primær malignitet
• Pasienter har mottatt tidligere endokrine behandlinger i metastatisk setting
• Pasienter har tidligere fått aromatasehemmer
• Pasienter har mottatt tidligere behandling med CDK 4/6-hemmere, PARP1-hemmere og immunkontrollpunkthemmere
• Symptomatiske viscerale metastaser, som betyr lymfangitisk lungemetastase og/eller symptomatiske levermetastaser
• Kjente hjernemetastaser, symptomatiske eller asymptomatiske
• Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, nåværende alkoholmisbruk eller kjent aktiv infeksjon
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus (SLE), revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bjöarréins syndrom multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt
• Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
• Aktiv tuberkulose
• Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1 av 1. behandling eller forventning om at en levende svekket vaksine vil være nødvendig under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet før syklus 1 dag 1 av 1. behandling
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før syklus 1 dag 1 av 1. behandling, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket