PALbociclib endokrin terapi följt av Talazo vs. Talazoz-Atezo-studie (Young-PALETTA)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad metastaserad bröstcancer med eller utan mätbar sjukdom
• Patienter som har stadium IV bröstcancer vid diagnos (de novo) eller har utvecklats på avlägsna metastaser efter kurativ kirurgi
• Bekräftad könscellspatogen BRCA1 och/eller 2-mutation eller 35 HRD-relaterade genförändringar
• ålder > 19 år
• ECOG-prestandastatus 0 - 2
• Patienten har HER2-negativ bröstcancer med IHC och/eller FISH (eller SISH, CISH)
• Patienten har ER-positiv och/eller PgR-positiv bröstcancer genom lokala laboratorietester
• Patienten är premenopausal
• Patient med behandlingshistoria som bälg A. Hos patienter med de novo metastaserad bröstcancer B. Hos patienter med återkommande metastaserad bröstcancer, återfall under eller efter avslutad eller utsättande av adjuvant endokrin behandling C. En linje av tidigare cytotoxisk kemoterapi vid metastaserad bröstcancer är tillåtet.
• Ingen möjlighet till graviditet och urin eller serum beta-HCG negativ
• Tillräcklig benmärgsfunktion (≥ANC 1 500/ul, ≥trombocyter 100 000/ul, ≥Hemoglobin 9,0 g/dl)
• Tillräcklig njurfunktion (≤ serumkreatinin 1,5 mg/dl eller CCr ≥ 650 ml/min)
• Tillräcklig leverfunktion (≤ serumbilirubin 2,0 mg/dl, ≤ ASAT/ALT x 3 övre normalgräns)
• Patienter som redan var etablerade på bisfosfonatbehandling eller denosumab kan fortsätta.
• Patienten gick med på att använda effektiva preventivmedel eller inte av fertil ålder.
• Skriftligt informerat samtycke
• Patienterna gick med på att erbjuda tumörvävnad och blod för biomarköranalys

Exklusions kriterier:

• Postmenopausala kvinnor
• Allvarliga okontrollerade interkurrenta infektioner inom 4 veckor före cykel 1 Dag 1 av 1:a behandlingen
• Allvarlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive aktiv hjärtsjukdom
• Graviditet eller amning inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Andra primär malignitet
• Patienter har fått tidigare endokrina behandlingar i metastaserande miljö
• Patienter har fått tidigare aromatashämmare
• Patienter har fått tidigare behandling med CDK 4/6-hämmare, PARP1-hämmare och immunkontrollpunktshämmare
• Symtomatiska viscerala metastaser, vilket innebär lymfangitisk lungmetastas och/eller symtomatisk levermetastas
• Kända hjärnmetastaser, symtomatiska eller asymtomatiska
• Historik med kliniskt signifikant leversjukdom, aktuellt alkoholmissbruk eller känd aktiv infektion
• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Bjöarrés syndrom, Sjögrens syndrom, Guillains syndrom multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Historik av idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
• Aktiv tuberkulos
• Mottagande av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1 Dag 1 av den första behandlingen eller förväntan att ett levande, försvagat vaccin kommer att krävas under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet före cykel 1 Dag 1 av 1:a behandlingen
• Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1 av 1:a behandlingen, eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under prövningen