Endokrine PALbociclib-Therapie, gefolgt von Talazo vs. Talazoz-Atezo-Studie (Young-PALETTA)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter metastasierter Brustkrebs mit oder ohne messbare Erkrankung
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose Brustkrebs im Stadium IV haben (de novo) oder bei denen nach einer kurativen Operation Brustkrebs an entfernten Metastasen aufgetreten ist
• Bestätigte keimbahnpathogene BRCA1- und/oder 2-Mutation oder 35 HRD-bedingte Genveränderungen
• Alter > 19 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 2
• Patientin hat HER2-negativen Brustkrebs mit IHC und/oder FISH (oder SISH, CISH)
• Die Patientin hat laut lokalen Labortests ER-positiven und/oder PgR-positiven Brustkrebs
• Die Patientin ist prämenopausal
• Patientin mit Behandlungsgeschichte wie folgt: A. Bei Patientinnen mit De-novo-metastasiertem Brustkrebs. B. Bei Patientinnen mit rezidivierendem metastasiertem Brustkrebs, Wiederauftreten während oder nach Abschluss oder Absetzen der adjuvanten endokrinen Therapie. C. Eine Linie früherer zytotoxischer Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs gestattet.
• Keine Möglichkeit einer Schwangerschaft und Beta-HCG-negativ im Urin oder Serum
• Ausreichende Knochenmarksfunktion (≥ANC 1.500/ul, ≥Thrombozyten 100.000/ul, ≥Hämoglobin 9,0 g/dl)
• Ausreichende Nierenfunktion (≤ Serumkreatinin 1,5 mg/dl oder CCr ≥ 650 ml/min)
• Ausreichende Leberfunktion (≤ Serumbilirubin 2,0 mg/dl, ≤ AST/ALT x 3 oberer Normalwert)
• Patienten, die bereits eine Bisphosphonat-Therapie oder Denosumab erhalten haben, können die Behandlung fortsetzen.
• Der Patient stimmte zu, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder nicht im gebärfähigen Alter.
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Die Patienten stimmten zu, Tumorgewebe und Blut für die Biomarkeranalyse anzubieten

Ausschlusskriterien:

• Frauen nach der Menopause
• Schwerwiegende unkontrollierte interkurrente Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 der 1. Behandlung
• Schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich aktiver Herzerkrankung
• Schwangerschaft oder Stillzeit innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis Atezolizumab
• Zweites primäres Malignom
• Der Patient hat im metastasierten Umfeld bereits endokrine Behandlungen erhalten
• Der Patient hat zuvor einen Aromatasehemmer erhalten
• Der Patient wurde zuvor mit CDK 4/6-Inhibitoren, PARP1-Inhibitoren und Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt
• Symptomatische viszerale Metastasen, also lymphangitische Lungenmetastasen und/oder symptomatische Lebermetastasen
• Bekannte Hirnmetastasen, symptomatisch oder asymptomatisch
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, aktueller Alkoholmissbrauch oder bekannter aktiver Infektion
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis
• Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation
• Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer medikamenteninduzierten Pneumonitis, einer organisierenden Pneumonie oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis bei der Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• Aktive Tuberkulose
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 der 1. Behandlung oder Erwartung, dass während der Atezolizumab-Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis ein attenuierter Lebendimpfstoff erforderlich sein wird
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels vor Zyklus 1, Tag 1 der 1. Behandlung
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 der 1. Behandlung oder voraussichtlicher Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie