Terapia endocrina con PALbociclib seguida de estudio Talazo vs. Talazoz-Atezo (Young-PALETTA)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico confirmado histológicamente con o sin enfermedad medible
• Pacientes que tienen cáncer de mama en estadio IV en el momento del diagnóstico (de novo) o han progresado en sitios metastásicos distantes después de la cirugía curativa
• Mutación patógena de línea germinal BRCA1 y/o 2 confirmada o 35 alteraciones genéticas relacionadas con HRD
• edad > 19 años
• Estado funcional ECOG 0 - 2
• El paciente tiene cáncer de mama HER2 negativo con IHC y/o FISH (o SISH, CISH)
• El paciente tiene cáncer de mama ER positivo y/o PgR positivo según pruebas de laboratorio locales
• La paciente es premenopáusica.
• Paciente con antecedentes de tratamiento como se indica a continuación A. En pacientes con cáncer de mama metastásico de novo B. En pacientes con cáncer de mama metastásico recurrente, recurrencia durante o después de completar o suspender la terapia endocrina adyuvante C. Una línea de quimioterapia citotóxica previa en cáncer de mama metastásico es permitido.
• Sin posibilidad de embarazo y beta-HCG negativo en orina o suero
• Función adecuada de la médula ósea (≥ANC 1.500/ul, ≥plaquetas 100.000/ul, ≥Hemoglobina 9,0 g/dl)
• Función renal adecuada (≤ creatinina sérica 1,5 mg/dl o CCr ≥ 650 ml/min)
• Función hepática adecuada (≤ bilirrubina sérica 2,0 mg/dl, ≤ AST/ALT x 3 límite superior normal)
• Los pacientes que ya estaban en tratamiento con bisfosfonatos o denosumab pueden continuar.
• La paciente accedió a utilizar un método anticonceptivo eficaz o no en edad fértil.
• Consentimiento informado por escrito
• Los pacientes acordaron ofrecer sangre y tejido tumoral para el análisis de biomarcadores

Criterio de exclusión:

• Mujeres postmenopáusicas
• Infecciones intercurrentes graves no controladas dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1 Día 1 del 1.er tratamiento
• Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave, incluida la enfermedad cardíaca activa
• Embarazo o lactancia dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab
• Segunda neoplasia maligna primaria
• Los pacientes han recibido tratamientos endocrinos previos en el entorno metastásico.
• Los pacientes han recibido un inhibidor de la aromatasa anterior
• Los pacientes han recibido tratamiento previo con inhibidores de CDK 4/6, inhibidores de PARP1 e inhibidores de puntos de control inmunitario
• Metástasis viscerales sintomáticas, lo que significa metástasis pulmonares linfangíticas y/o metástasis hepáticas sintomáticas.
• Metástasis cerebrales conocidas, sintomáticas o asintomáticas
• Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, abuso actual de alcohol o infección activa conocida
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• Tuberculosis activa
• Recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1 Día 1 del 1er tratamiento o anticipación de que se requerirá una vacuna viva atenuada durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco antes del Día 1 del Ciclo 1 del 1er Tratamiento
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 del 1.er tratamiento, o requisito anticipado de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo