PALbociclib endokrin terapi efterfulgt af Talazo vs. Talazoz-Atezo undersøgelse (Young-PALETTA)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk brystkræft med eller uden målbar sygdom
• Patienter, der har stadium IV brystkræft ved diagnosen (de novo) eller har udviklet sig på fjerne metastatiske steder efter helbredende kirurgi
• Bekræftet kimlinjepatogen BRCA1- og/eller 2-mutation eller 35 HRD-relaterede genændringer
• alder > 19 år
• ECOG ydeevne status 0 - 2
• Patienten har HER2-negativ brystkræft med IHC og/eller FISH (eller SISH, CISH)
• Patienten har ER-positiv og/eller PgR-positiv brystkræft ved lokal laboratorietest
• Patienten er præmenopausal
• Patient med behandlingshistorie som bælg A. Hos patienter med de novo metastatisk brystcancer B. Hos patienter med recidiverende metastatisk brystcancer, recidiv under eller efter afslutning eller seponering af adjuverende endokrin behandling C. Én linje af tidligere cytotoksisk kemoterapi ved metastatisk brystkræft er tilladt.
• Ingen mulighed for graviditet og urin eller serum beta-HCG negativ
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (≥ANC 1.500/ul, ≥blodplade 100.000/ul, ≥Hemoglobin 9,0 g/dl)
• Tilstrækkelig nyrefunktion (≤ serumkreatinin 1,5 mg/dl eller CCr ≥ 650 ml/min.)
• Tilstrækkelig leverfunktion (≤ serumbilirubin 2,0 mg/dl, ≤ ASAT/ALT x 3 øvre normalgrænse)
• Patienter, der allerede var etableret på bisphosphonatbehandling eller denosumab, kan fortsætte.
• Patienten indvilligede i at bruge effektiv prævention eller ej af den fødedygtige alder.
• Skriftligt informeret samtykke
• Patienterne indvilligede i at tilbyde tumorvæv og blod til biomarkøranalyse

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausale kvinder
• Alvorlige ukontrollerede interkurrente infektioner inden for 4 uger før cyklus 1 Dag 1 af 1. behandling
• Alvorlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder aktiv hjertesygdom
• Graviditet eller amning inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Anden primær malignitet
• Patienter har tidligere modtaget endokrine behandlinger i metastaserende omgivelser
• Patienter har tidligere modtaget aromatasehæmmer
• Patienter har tidligere modtaget behandling med CDK 4/6-hæmmere, PARP1-hæmmere og immunkontrolpunkt-hæmmere
• Symptomatiske viscerale metastaser, hvilket betyder lymfangitisk lungemetastaser og/eller symptomatiske levermetastaser
• Kendte hjernemetastaser, symptomatiske eller asymptomatiske
• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, aktuelt alkoholmisbrug eller kendt aktiv infektion
• Anamnese med autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bjögrens syndrom, Guillain syndrom multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis
• Forud for allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddel-induceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax computertomografi (CT) scanning
• Aktiv tuberkulose
• Modtagelse af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 af 1. behandling eller forventning om, at en levende, svækket vaccine vil være påkrævet under atezolizumab-behandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet før cyklus 1 Dag 1 af 1. behandling
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1 af 1. behandling, eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget