Antidepresivní účinky TS-161 v léčbě rezistentní deprese
6. června 2025 aktualizováno: National Institute of Mental Health (NIMH)
Zkoumání antidepresivních účinků antagonisty mGlu2/3 receptoru TS-161 u deprese rezistentní na léčbu
Pozadí:
Velká depresivní porucha (MDD) je běžné, chronické duševní onemocnění. Může trvat týdny až měsíce, než antidepresiva zaberou. Vědci chtějí otestovat nový lék, který by mohl působit rychleji.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, zda TS-161 zlepší příznaky deprese u lidí s MDD.
Způsobilost:
Dospělí ve věku 18-65 let s MDD bez psychotických rysů.
Design:
Účastníci budou prověřováni podle samostatného protokolu. Budou mít krevní testy. Vyplní průzkumy o jejich příznacích.
Účastníci budou mít hospitalizaci v NIH. Účast může trvat 12-16 týdnů.
Během první fáze studie budou účastníkům vysazeny psychiatrické léky. Po dobu 2 týdnů budou mít období bez drog.
Během fáze II budou účastníci užívat TS-161 nebo placebo. Budou užívat TS-161 po dobu 3 týdnů a placebo po dobu 3 týdnů. Mezi 3týdenním obdobím budou mít 2–3 týdny, kdy budou bez drog. Během této doby budou mít účastníci také následující testy:
- Rozhovory
- Fyzikální zkoušky
- Psychologické testy a průzkumy o jejich symptomech
- Odběry krve a moči
- Mohou absolvovat testy nálady a myšlení
- MRI (magnetická rezonance): Účastníci budou ležet ve stroji, který pořizuje snímky jejich mozku.
- Funkční MRI: Budou provádět úkoly zobrazené na obrazovce počítače uvnitř skeneru MRI
- MEG (magnetoencefalografie): Účastníci budou ležet a plnit úkoly paměti, pozornosti a myšlení. Kužel spuštěný na jejich hlavě bude zaznamenávat mozkovou aktivitu.
- Elektrokardiogramy pro záznam elektrické aktivity srdce. Elektrody budou umístěny na kůži....
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
OBJEKTIVNÍ
Modulace glutamátergní signalizace se podílí na zlepšení symptomů deprese a souvisejících konstruktů/dimenzí pozorovatelného chování a neurobiologických opatření s léčbou. Současné standardní monoaminergní farmakologické přístupy u velké depresivní poruchy (MDD) se ukázaly být pouze mírně účinné během akutních velkých depresivních epizod (MDE). Systematicky jsme testovali různé glutamátergní modulátory u subjektů s poruchami nálady, abychom vyvinuli lepší terapeutika. Zjistili jsme, že antagonista N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR), ketamin, vyvolává rychlé antidepresivní účinky u pacientů s depresí rezistentní na léčbu (TRD u MDD, bipolární porucha) a se sebevražednými myšlenkami. Navzdory vysoké účinnosti má ketamin psychotomimetické účinky a existuje riziko zneužití. Antidepresivní účinky antagonistů receptoru mGlu2/3 si zaslouží pozornost, protože profil antidepresiv v preklinických testech, stejně jako synaptické/neurální buněčné a molekulární mechanismy zapojené do jejich působení, jsou srovnatelné s účinky ketaminu, ale bez vedlejších účinků a zneužívání potenciál ketaminu.
V tomto protokolu se zaměřujeme na vyhodnocení nového glutamátem zprostředkovaného mechanismu spojeného s antidepresivní účinností zacílením na receptor mGlu2/3 pomocí silného a selektivního antagonisty. Očekává se, že zacílení na receptor mGlu2/3 antagonistou, a podobně jako u ketaminu, povede přes presynaptické mechanismy k „nárůstu glutamátu“ s následnou kyselinou alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionovou (AMPA ) aktivace a gama výkon se zvýší, ale bez potenciálních nepříznivých účinků, ke kterým dochází u ketaminu.
Předkládaná studie proof-of-concept (POC) fáze 2 je navržena tak, aby u subjektů s MDD vyhodnotila antidepresivní účinky TS-161, proléčiva silného a selektivního antagonisty receptoru mGlu2/3 TP0178894, který prochází hematoencefalickou bariérou ( BBB). Ve zvířecích modelových testech antidepresivní účinnosti indukoval TS-161 akutní a prodloužené účinky podobné antidepresivu, aniž by vykazoval vedlejší účinky podobné ketaminu, jak bylo určeno chybějícím zvýšením lokomotorické aktivity nebo potenciálem zneužití.
Budeme také hodnotit domnělé neurobiologické mechanismy podílející se na antidepresivní odpovědi na TS-161. Očekáváme, že tento účinek může modulovat přenos glutamátu a zvrátit klinické příznaky deprese. Demonstrace, že antagonista receptoru mGlu2/3 vyvolává antidepresivní účinky bez psychotomimetických vedlejších účinků, by podpořila terapeutickou relevanci receptoru mGlu2/3 a mohla by nasměrovat vývoj nových cílů léků pro léčbu deprese.
STUDIJNÍ POPULACE
Souhlas bude udělen 25 jedincům s velkou depresivní poruchou rezistentní na léčbu (MDD).
DESIGN
Pro tuto studii budou přijati muži a ženy ve věku 18 až 65 let s diagnózou MDD, kteří jsou v současné době v epizodě velké deprese. Tato studie bude sestávat z randomizovaného, dvojitě zaslepeného zkříženého podávání buď antagonistického proléčiva mGlu2/3 receptoru TS-161 (50 až 100 mg/den podávaných perorálně) nebo placeba po dobu 3 týdnů. Studie posoudí účinnost při zlepšování celkové depresivní symptomatologie a snášenlivosti TS-161 u MDD rezistentní na léčbu. Mezi další cíle studie patří zjištění, zda změny výkonu gama získané pomocí magnetoencefalografie (MEG), mozkových neurochemikálií (např. glutamát) získané pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) a periferní měření korelují s účinky léku a/nebo antidepresivní odpovědí na TS-161 u subjektů s MDD rezistentními na léčbu.
VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ
Primární: Celkové skóre Montgomery-Asbergovy stupnice pro hodnocení deprese (MADRS).
Sekundární: Podíl subjektů dosahujících remise (MADRS=50% snížení od výchozí hodnoty v celkovém skóre MADRS); změna od výchozí hodnoty na Hamiltonově hodnotící škále (HDRS), změna od výchozího stavu na Hamiltonově hodnotící škále úzkosti (HAM-A) a celkové skóre na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Mezi náhradní biomarkery účinku/odezvy léku patří: změny v gama síle měřené pomocí MEG, změny v prefrontálních hladinách glutamátu měřené pomocí 7T 1H-MRS, klidová a na úkol založená funkční konektivita s fMRI, neurokognitivní funkce a změny periferních biologických indexů (neurotrofické faktory regulátory buněčného cyklu/transdukce signálu, neurozánětlivá, neuroendokrinologická opatření a metabolomická a proteomická opatření).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Účastníci mohou být způsobilí pro tuto studii, pokud:
- Jsou schopni porozumět studii a mohou poskytnout svůj vlastní souhlas.
- Jsou ochotni podstoupit všechny studijní procedury a jsou k dispozici po celou dobu studia.
- Jsou ve věku 18 až 65 let.
- Trpíte velkou depresivní poruchou.
- Mít současnou epizodu deprese trvající alespoň 4 týdny.
- Schopnost užívat perorální léky.
- Nereagovali jste alespoň na jedno antidepresivum.
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: užívání antikoncepce během studie a další 4 týdny po ukončení studie.
- Pro muže s reprodukčním potenciálem: používání kondomů nebo jiných typů antikoncepce s partnerem během studie a další 3 měsíce po ukončení léčby studovaným lékem.
- Souhlaste s hospitalizací v klinickém centru NIH.
- Během studie se zdržte alkoholu a drog.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Účastníci nemusí mít nárok na tuto studii, pokud:
- Užíváte nějaké léky, které by pro vás mohly být nebezpečné pro příjem TS-161 nebo které by mohly narušit výsledky naší studie.
- Byli jste léčeni reverzibilním inhibitorem monoaminooxidázy (jako je fenelzin (Nardil) a tranylcypromin (Parnate)), klozapinem nebo elektrokonvulzivní terapií (ECT) méně než 4 týdny před fází II.
- Byli jste léčeni fluoxetinem, aripiprazolem nebo brexpiprazolem méně než 5 týdnů před fází II.
- Podstoupili jste někdy hlubokou mozkovou stimulaci.
- Užili jste ketamin nebo esketamin k léčbě deprese, ale nereagovali jste.
- Nejsou ochotni po dobu studia přestat podstupovat individuální psychoterapii.
- Jste těhotná nebo plánujete otěhotnět během následujících 12 až 16 týdnů během studie nebo kojíte.
- Máte schizofrenii nebo jinou psychotickou poruchu.
- Měl(a) v posledních 3 měsících významnou závislost na drogách nebo alkoholu nebo je zneužil (s výjimkou nikotinu nebo kofeinu) nebo v současné době užívá nelegální látky.
- Byla jim diagnostikována hraniční nebo antisociální porucha osobnosti.
- Měl poranění hlavy, které způsobilo ztrátu vědomí na více než 5 minut (pro zobrazení mozku).
- Máte zdravotní onemocnění, které by mohlo způsobit, že vaše účast není bezpečná, jako je srdce (včetně onemocnění koronárních tepen, aterosklerotické ischemické mrtvice a fibrilace síní), onemocnění jater, dýchacích cest, krve, imunity nebo ledvin nebo záchvatová porucha, na základě našeho hodnocení.
- Mějte abnormální výsledky testů krve a moči, které provedeme.
- Mít závažné sebevražedné nebo vražedné myšlenky.
- Mít pozitivní test na HIV.
- Pro zobrazování mozku: Mějte v těle kov, který by mohl učinit vyšetření magnetickou rezonancí nebezpečným, jako jsou kardiostimulátory, stimulátory, pumpy, svorky na aneuryzmata, kovové protézy, umělé srdeční chlopně, kochleární implantáty nebo fragmenty šrapnelu, nebo pokud jste byl svářeč nebo kov. pracovníka, protože můžete mít v oku malé kovové úlomky.
- Váží přes 245 liber a nevejde se do skeneru MRI.
- Mít pozitivní nebo suspektní pozitivní test na COVID-19.
- Jste členem personálu NIMH nebo nejbližším rodinným příslušníkem zaměstnance NIMH.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TS-161, pak placebo
Účastníci s velkou depresivní poruchou (MDD) byli randomizováni, aby dostávali TS-161 100 mg tobolky perorálně jednou denně po dobu tří týdnů (s možností snížení na 50 mg v důsledku nesnášenlivosti léčiva), následovaly placebo kapsli orálně jednou denně po dobu tří týdnů.
|
Účastníci dostávali placebo kapsli orálně jednou denně po dobu tří týdnů.
Účastníci obdrželi TS-161 50-100 mg tobolky orálně jednou denně po dobu tří týdnů.
TS-161 je proléčivo antagonisty receptoru MGLU2/3.
|
|
Experimentální: Placebo, pak TS-161
Účastníci s velkou depresivní poruchou (MDD) byli randomizováni, aby dostávali placebo kapsli perorálně jednou denně po dobu tří týdnů, následovaly TS-161 100 mg tobolky perorálně jednou denně po dobu tří týdnů (s možností snížení na 50 mg v důsledku nesnášenlivosti léčiva).
|
Účastníci dostávali placebo kapsli orálně jednou denně po dobu tří týdnů.
Účastníci obdrželi TS-161 50-100 mg tobolky orálně jednou denně po dobu tří týdnů.
TS-161 je proléčivo antagonisty receptoru MGLU2/3.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve skóre hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS)
Časové okno: Základní a 21. den (3. týden)
|
Změna v celkovém skóre hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) z základní linie a 21. dne (3 týden).
The MADRS je dotazník o hodnocení lékaře s hodnocením 10 položek pro vyhodnocení depresivních příznaků u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = nepřítomných, 6 = závažný) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 60.
Vyšší skóre naznačuje zhoršení deprese.
Pro každé doba crossoveru byla MADRS dokončena 60 minut před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Analýza byla změna celkového skóre mezi výchozím a 21. dnem.
Změna byla vypočtena jako odhadované mezní madrs celkové skóre znamená použití lineární regrese smíšeného modelu.
|
Základní a 21. den (3. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) Průměrná celková skóre
Časové okno: 230 minut po první léčebné dávce
|
Měřítko hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby.
The MADRS je dotazník o hodnocení lékaře s hodnocením 10 položek pro vyhodnocení depresivních příznaků u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = nepřítomných, 6 = závažný) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 60.
Vyšší skóre naznačuje zhoršení deprese.
Pro každé doba crossoveru byla MADRS dokončena 60 minut před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní prostředky po 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu.
|
230 minut po první léčebné dávce
|
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) Průměrná celková skóre
Časové okno: 1. den po první léčebné dávce
|
Měřítko hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby.
The MADRS je dotazník o hodnocení lékaře s hodnocením 10 položek pro vyhodnocení depresivních příznaků u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = nepřítomných, 6 = závažný) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 60.
Vyšší skóre naznačuje zhoršení deprese.
Pro každé doba crossoveru byla MADRS dokončena 60 minut před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní prostředky po 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu.
|
1. den po první léčebné dávce
|
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) Průměrná celková skóre
Časové okno: Den 2 po první léčebné dávce
|
Měřítko hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby.
The MADRS je dotazník o hodnocení lékaře s hodnocením 10 položek pro vyhodnocení depresivních příznaků u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = nepřítomných, 6 = závažný) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 60.
Vyšší skóre naznačuje zhoršení deprese.
Pro každé doba crossoveru byla MADRS dokončena 60 minut před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní prostředky po 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu.
|
Den 2 po první léčebné dávce
|
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) Průměrná celková skóre
Časové okno: Den 3 po první léčebné dávce
|
Měřítko hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby.
The MADRS je dotazník o hodnocení lékaře s hodnocením 10 položek pro vyhodnocení depresivních příznaků u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = nepřítomných, 6 = závažný) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 60.
Vyšší skóre naznačuje zhoršení deprese.
Pro každé doba crossoveru byla MADRS dokončena 60 minut před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní prostředky po 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu.
|
Den 3 po první léčebné dávce
|
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) Průměrná celková skóre
Časové okno: 7. den po první léčebné dávce
|
Měřítko hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby.
The MADRS je dotazník o hodnocení lékaře s hodnocením 10 položek pro vyhodnocení depresivních příznaků u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = nepřítomných, 6 = závažný) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 60.
Vyšší skóre naznačuje zhoršení deprese.
Pro každé doba crossoveru byla MADRS dokončena 60 minut před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní prostředky po 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu.
|
7. den po první léčebné dávce
|
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) Průměrná celková skóre
Časové okno: Den 14 po první dávce léčby
|
Měřítko hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby.
The MADRS je dotazník o hodnocení lékaře s hodnocením 10 položek pro vyhodnocení depresivních příznaků u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = nepřítomných, 6 = závažný) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 60.
Vyšší skóre naznačuje zhoršení deprese.
Pro každé doba crossoveru byla MADRS dokončena 60 minut před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní prostředky po 230 minutách a 1, 2, 3, 7 a 14 dnech po prvním podávání léčby byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu.
|
Den 14 po první dávce léčby
|
|
Počet účastníků, kteří splnili kritéria pro remisi v každém časovém bodě
Časové okno: Až tři týdny po každém zásahu
|
Počet účastníků, kteří splnili kritéria pro remisi v kterémkoli časovém bodě po zásahu.
Remise byla definována jako celkové skóre hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) ≤ 10 po zásahu.
The MADRS je dotazník o hodnocení lékaře s hodnocením 10 položek pro vyhodnocení depresivních příznaků u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = nepřítomných, 6 = závažný) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 60.
Vyšší skóre naznačuje zhoršení deprese.
Pro každé doba crossoveru byla MADRS dokončena 60 minut před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
|
Až tři týdny po každém zásahu
|
|
Počet účastníků, kteří splnili kritéria odpovědi
Časové okno: Až tři týdny po každém zásahu
|
Počet účastníků, kteří splnili kritéria odpovědi na jakémkoli časoměku po zásahu.
Odpověď byla definována jako ≥ 50% snížení z výchozí hodnoty v celkovém skóre hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS).
The MADRS je dotazník o hodnocení lékaře s hodnocením 10 položek pro vyhodnocení depresivních příznaků u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = nepřítomných, 6 = závažný) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 60.
Vyšší skóre naznačuje zhoršení deprese.
Pro každé doba crossoveru byla MADRS dokončena 60 minut před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
|
Až tři týdny po každém zásahu
|
|
Hodnota deprese Hamilton (HDRS) znamená celkové skóre
Časové okno: 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Hodnotní stupnice Hamilton Deprese (HDRS) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po prvním podávání léčby.
HDRS je široce používaná měřítko pozorovacího hodnocení závažnosti deprese.
HDRS obsahuje 21 položek, ale do numerického celkového skóre se nepřidávají čtyři otázky.
Prvních 17 položek je hodnoceno na stupnici 3 (0-2) nebo 5 (0-4), s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 52.
Skóre 0-7 jsou považovány za normální, 8-16 naznačují mírnou depresi, 17-23 střední deprese a skóre nad 24 ukazují na těžkou depresi.
Pro každou dobu crossover byl HDRS dokončen 1440 minut (24 hodin) před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní hodnoty HDR celkový skóre byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu, která byla kontrolována pro základní HDR a umožnily se rozdíly v léčbě lišit podle časového bodu.
|
230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
HAMILTON Psychiatrické hodnocení pro úzkost (HAM-A) Průměrná celková skóre
Časové okno: 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
HAMILTON Psychiatrické hodnocení pro úzkost (HAM-A) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po prvním podávání léčby.
HAM-A je široce používaná pozorovací hodnocení závažnosti úzkosti.
Tato stupnice byla podána k posouzení závažnosti úzkosti a jejího zlepšení v průběhu terapie.
Měřítko se skládá ze 14 položek.
Každá položka je hodnocena na stupnici 0 až 4, s celkovým rozsahem skóre 0 až 56.
Vyšší skóre představuje větší závažnost symptomů.
Celkové skóre <17 ukazuje mírnou závažnost, 18-24 mírnou až střední závažnosti a 25-30 střední až závažné závažnosti.
Pro každou dobu crossoveru byla Ham-A dokončena 1440 minut (24 hodin) před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní ham-a celkové skóre bylo vypočteno pomocí lineární regrese smíšeného modelu, která byla kontrolována pro základní HAM-A a umožnilo se rozdíly v léčbě lišit podle časového bodu.
|
230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (Shaps) znamená celkové skóre
Časové okno: 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Scaith-Hamilton Pleasure Scale (Shaps) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první správě léčby.
Shapy je 14-bodová vlastní hlášení o hedonické nebo příjemné zkušenosti nebo nedostatek hedonických zkušeností (např. Zájmy, sociální interakce nebo smyslové zážitky) u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn.
Každá položka je hodnocena na stupnici 1 až 4 (1 = rozhodně souhlasím nebo silně souhlasím, 4 = silně nesouhlasím) s celkovým rozsahem skóre mezi 14 a 56.
Nižší skóre naznačují vyšší hladinu anhedonie.
Pro každou dobu crossoveru byly shapy dokončeny 1440 minut (24 hodin) před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní shapy Celkové skóre byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu, která byla kontrolována pro výchozí shapy a umožnily se rozdíly v léčbě lišit podle časového bodu.
|
230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
Časová zkušenost s měřítkem potěšení (TEPS) znamená celkové skóre
Časové okno: 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Časová zkušenost s měřítkem potěšení (TEPS) znamená celkové skóre za 230 minut a 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po prvním podávání léčby.
TEPS je u dospělých a pro posouzení jakýchkoli změn měřítko sebepokojujících a předvídavých zážitků s potěšením nebo nedostatkem potěšení (tj. Anhedonia).
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 6 (0 = velmi pravdivá pro mě, 6 = velmi nepravdivá pro mě) s celkovým skóre v rozmezí 0 až 108.
Nižší skóre naznačují vyšší hladinu anhedonie.
Pro každou dobu crossoveru byly TEP dokončeny 1440 minut (24 hodin) před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní teps Celkové skóre bylo vypočteno pomocí lineární smíšené regrese modelu, která byla kontrolována pro základní TEP a umožnily se rozdíly v léčbě lišit podle časového bodu.
|
230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
Průměrný celkový skóre pozitivního a negativního vlivu (PANAS) - pozitivní vliv
Časové okno: 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Plán pozitivního a negativního vlivu (PANAS) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po prvním podávání léčby.
Panas je dotazník, který hodnotí jak pozitivní, tak negativní vliv a skládá se z 20 položek, 10 měřících pozitivních vlivů (např. „Vzrušený“) a 10 měření negativního vlivu (např. „Rozrušení“).
Každá položka je hodnocena na stupnici 1 až 5 (1 = velmi mírně nebo vůbec ne, 5 = extrémně) s celkovým skóre v rozmezí 10 až 50 pro každou vliv.
Vyšší skóre naznačují vyšší úrovně pozitivního nebo negativního vlivu v závislosti na dílčí škálu.
Pro každou dobu crossover byl PANA dokončen 1440 minut (24 hodin) před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní celkové skóre byly vypočteny pro pozitivní vliv pomocí lineární regrese smíšeného modelu, která byla kontrolována pro základní linii a umožnily se rozdíly v léčbě lišit podle časového bodu.
|
230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
Plán pozitivního a negativního vlivu (PANAS) Průměrný celkový skóre - negativní vliv
Časové okno: 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Plán pozitivního a negativního vlivu (PANAS) znamená celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po prvním podávání léčby.
Panas je dotazník, který hodnotí jak pozitivní, tak negativní vliv a skládá se z 20 položek, 10 měřících pozitivních vlivů (např. „Vzrušený“) a 10 měření negativního vlivu (např. „Rozrušení“).
Každá položka je hodnocena na stupnici 1 až 5 (1 = velmi mírně nebo vůbec ne, 5 = extrémně) s celkovým skóre v rozmezí 10 až 50 pro každou vliv.
Vyšší skóre naznačují vyšší úrovně pozitivního nebo negativního vlivu v závislosti na dílčí škálu.
Pro každou dobu crossover byl PANA dokončen 1440 minut (24 hodin) před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní celkové skóre byly vypočteny pro negativní vliv pomocí lineární regrese smíšeného modelu, která byla kontrolována pro základní linii a umožnila se rozdíly v léčbě lišit podle časového bodu.
|
230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
CADSS SCORES CONSIALISTERED CONSOCIAVOVÉ STÁTY (CADSS)
Časové okno: 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Klinický lékař podával měřítko disociativních států (CADSS) průměrné celkové skóre při 230 minutách a 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po prvním podávání léčby.
CADSS je v tuto chvíli 28-polopotištopojovanému posouzení disociativních států a obsahuje subjektivní i objektivní položky.
Položky jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 4 (0 = vůbec ne, 4 = extrémní) s celkovým rozsahem skóre mezi 0 a 112.
Vyšší skóre naznačuje závažnější disociaci.
Pro každou dobu crossover byl CADSS dokončen 1440 minut (24 hodin) před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
Odhadované marginální CADSS Celkové skóre byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu, která byla kontrolována pro základní linii a umožnila se rozdíly v léčbě lišit podle časového bodu.
|
230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
Krátké psychiatrické hodnocení (BPRS) Průměrné celkové skóre
Časové okno: 230 minut a 1 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Krátká stupnice psychiatrického hodnocení (BPRS) znamená celkové skóre po 230 minutách, 1 a 21 dní po prvním podávání léčby.
BPRS je 18-bodová stupnice hodnocená klinice, která vyhodnocuje příznaky a chování, které jsou charakteristické pro schizofrenii (např. Halucinace, neobvyklý obsah myšlení).
Každá položka je hodnocena na stupnici 1 (příznak, který nebyl hlášen nebo pozorován) až 7 (velmi závažný), s celkovým rozsahem skóre mezi 18 až 126.
Vyšší skóre naznačují závažnější příznaky psychózy.
Pro každou dobu crossover byl BPRS dokončen 1440 minut (24 hodin) před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní hodnoty BPRS Celkové skóre byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu, která byla kontrolována pro základní linii a umožnila se rozdíly v léčbě lišit podle časového bodu.
|
230 minut a 1 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
Celkové skóre stupnice hodnocení Young Mania (YMRS)
Časové okno: 230 minut, 1 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Mladá stupnice hodnocení mánie (YMRS) znamená celkové skóre za 230 minut, 1 a 21 dní po prvním podávání léčby.
YMRS je stupnice jmenovité klinické lékaře, která hodnotí příznaky mánie nebo hypomanie u dospělých.
Každá položka je hodnocena na stupnici z 0-4 nebo 0-8, kde 0 označuje příznak není přítomen a nejvyšší skóre (4 nebo 8) naznačuje, že příznak je extrémně závažný, s celkovým rozsahem skóre 0 až 60.
Vyšší skóre naznačují závažnější manické/hypomanické příznaky.
Pro každou dobu crossover byl YMRS dokončen 1440 minut (24 hodin) před zásahem (základní linií) a 230 minut, 1 a 21 dní po první dávce.
Odhadované mezní celkové průměry byly vypočteny pomocí lineární regrese smíšeného modelu, která byla kontrolována pro základní linii a umožnila se rozdíly v léčbě lišit podle časového bodu.
|
230 minut, 1 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami hodnocených pomocí stupnice hodnocení závažnosti sebevražd Columbia (CSSRS)
Časové okno: 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami hodnocených pomocí skóre Ideation Scale (CSSRS) Columbia Suicide Severity Scale (CSSRS).
CSSRS je podáván jako strukturovaný klinický rozhovor a odpovědi účastníka na screeningové položky určují, které následující položky jsou podávány.
Skóre nápadů CSSRS se může pohybovat od 0 do 5. Vzhledem k zkosení bylo celkové skóre CSSR dichotomizováno, takže skóre 0 naznačilo žádné sebevražedné myšlenky a skóre ≥1 naznačilo přítomnost sebevražedných myšlenek.
Pro každou dobu crossoveru byly CSSR dokončeny jeden den před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
|
230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
|
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami hodnocenými pomocí stupnice pro sebevražedné myšlenky (SSI)
Časové okno: 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Počet účastníků s sebevražednými myšlenkami hodnocenými pomocí stupnice pro sebevražedné myšlenky (SSI).
SSI měří současné sebevražedné myšlenky a chování spravované jako strukturovaný klinický rozhovor a reakce účastníka na screeningové položky určují, které následující položky jsou dotazovány.
Účastník je požádán od 5 a až 21 položek s každou položkou hodnocenou na stupnici 0 až 2. Celkové skóre se pohybuje mezi 0 až 42.
V důsledku zkosení bylo celkové skóre SSI dichotomizováno tak, že skóre ≤ 1 naznačilo žádné sebevražedné myšlenky a skóre ≥ 2 naznačovalo přítomnost sebevražedných myšlenek.
Pro každou dobu crossoveru byl SSI dokončen jeden den před zásahem (výchozí hodnota) a 230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce.
|
230 minut, 1, 2, 3, 7, 14 a 21 dní po první dávce pro každou intervenční období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos A Zarate, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. června 2021
Primární dokončení (Aktuální)
23. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
23. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
29. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. června 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10000101
- 000101-M
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Klinické a demografické údaje a údaje o účastnících biomarkerů shromážděné během studie po deidentifikace.
Časový rámec sdílení IPD
Nástup do 1 roku od ukončení studia.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Vedoucí pobočky přezkoumá žádosti a přístup bude muset schválit NIMH/DIRP SD a OCD NIMH a NIH IRB.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .