Efeitos antidepressivos do TS-161 na depressão resistente ao tratamento
6 de junho de 2025 atualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)
Uma investigação dos efeitos antidepressivos do antagonista do receptor mGlu2/3 TS-161 na depressão resistente ao tratamento
Fundo:
O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença mental crônica comum. Pode levar semanas a meses para os antidepressivos funcionarem. Os pesquisadores querem testar um novo medicamento que possa agir mais rapidamente.
Objetivo:
Para ver se o TS-161 melhorará os sintomas de depressão em pessoas com MDD.
Elegibilidade:
Adultos de 18 a 65 anos com MDD sem características psicóticas.
Projeto:
Os participantes serão selecionados sob um protocolo separado. Eles farão exames de sangue. Eles completarão pesquisas sobre seus sintomas.
Os participantes terão uma visita de internação no NIH. A participação pode durar de 12 a 16 semanas.
Durante a primeira fase do estudo, os participantes terão seus medicamentos psiquiátricos reduzidos. Durante 2 semanas, eles terão um período sem drogas.
Durante a Fase II, os participantes tomarão TS-161 ou placebo. Eles tomarão TS-161 por 3 semanas e placebo por 3 semanas. Entre o período de 3 semanas, eles terão 2-3 semanas em que estarão livres de drogas. Os participantes também terão os seguintes testes durante esse período:
- entrevistas
- exames físicos
- Testes psicológicos e pesquisas sobre seus sintomas
- Coletas de sangue e amostras de urina
- Eles podem completar testes de humor e pensamento
- MRI (ressonância magnética): os participantes ficarão deitados em uma máquina que tira fotos de seus cérebros.
- Ressonâncias magnéticas funcionais: executarão tarefas exibidas na tela do computador dentro do scanner de ressonância magnética
- MEG (magnetoencefalografia): Os participantes se deitarão e farão tarefas de memória, atenção e pensamento. Um cone abaixado em sua cabeça registrará a atividade cerebral.
- Eletrocardiogramas para registrar a atividade elétrica do coração. Eletrodos serão colocados na pele....
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO
A modulação da sinalização glutamatérgica está implicada na melhora dos sintomas depressivos e construções/dimensões relacionadas do comportamento observável e medidas neurobiológicas com o tratamento. As abordagens farmacológicas monoaminérgicas padrão atuais para transtorno depressivo maior (MDD) provaram ser apenas modestamente eficazes durante episódios depressivos maiores (MDEs) agudos. Testamos sistematicamente diferentes moduladores glutamatérgicos em indivíduos com transtornos do humor, a fim de desenvolver uma terapêutica melhorada. Descobrimos que o antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR), cetamina, produz efeitos antidepressivos rápidos em pacientes com depressão resistente ao tratamento (TRD em MDD, transtorno bipolar) e em ideação suicida. No entanto, apesar de ser altamente eficaz, a cetamina produz efeitos psicotomiméticos e apresenta risco de abuso. Os efeitos antidepressivos dos antagonistas dos receptores mGlu2/3 são dignos de investigação, uma vez que o perfil antidepressivo em ensaios pré-clínicos, bem como os mecanismos sinápticos/neurais celulares e moleculares envolvidos em suas ações são comparáveis aos da cetamina, mas sem os efeitos colaterais e abuso potencial da cetamina.
No presente protocolo, pretendemos avaliar um novo mecanismo mediado por glutamato associado à eficácia antidepressiva, visando o receptor mGlu2/3 com um antagonista potente e seletivo. Prevê-se que o direcionamento do receptor mGlu2/3 com um antagonista, e semelhante à cetamina, resulte por meio de mecanismos pré-sinápticos em um "surto de glutamato" com subsequente ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico (AMPA ) a ativação e a potência gama aumentam, mas sem efeitos adversos potenciais que ocorrem com a cetamina.
O presente estudo de prova de conceito (POC) de Fase 2 é projetado para avaliar em indivíduos com MDD, os efeitos antidepressivos do TS-161, o pró-fármaco de um potente e seletivo antagonista do receptor mGlu2/3 TP0178894 que atravessa a barreira hematoencefálica ( BBB). Em ensaios de modelo animal de eficácia antidepressiva, TS-161 induziu efeitos agudos e prolongados do tipo antidepressivo sem exibir efeitos colaterais semelhantes à cetamina, conforme determinado pela falta de aumento na atividade locomotora ou potencial de abuso.
Também avaliaremos os supostos mecanismos neurobiológicos envolvidos na resposta antidepressiva ao TS-161. Esperamos que esse efeito possa modular a transmissão do glutamato e reverter os sintomas clínicos da depressão. A demonstração de que um antagonista do receptor mGlu2/3 produz efeitos antidepressivos sem efeitos colaterais psicotomiméticos apoiaria a relevância terapêutica do receptor mGlu2/3 e poderia direcionar o desenvolvimento de novos alvos de drogas para o tratamento da depressão.
POPULAÇÃO DE ESTUDO
Vinte e cinco indivíduos com transtorno depressivo maior resistente ao tratamento (MDD) serão consentidos.
PROJETO
Indivíduos do sexo masculino e feminino, com idades entre 18 e 65 anos, com diagnóstico de TDM, atualmente em um episódio de depressão maior, serão recrutados para este estudo. Este estudo consistirá em uma administração cruzada randomizada, duplo-cega do pró-fármaco antagonista do receptor mGlu2/3 TS-161 (50 a 100 mg/dia administrado oralmente) ou placebo por 3 semanas. O estudo avaliará a eficácia em melhorar a sintomatologia depressiva geral e a tolerabilidade do TS-161 em MDD resistente ao tratamento. Outros objetivos do estudo incluem determinar se as mudanças na potência gama obtidas por meio de magnetoencefalografia (MEG), neuroquímicos cerebrais (por exemplo, glutamato) obtido por meio de espectroscopia de ressonância magnética (MRS) e medidas periféricas correlacionadas com efeitos de drogas e/ou resposta antidepressiva a TS-161 em indivíduos com MDD resistente ao tratamento.
MEDIDAS DE RESULTADO
Primária: Pontuação total da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS).
Secundário: Proporção de indivíduos que atingiram a remissão (MADRS = redução de 50% da linha de base na pontuação total do MADRS); alteração da linha de base na Escala de Avaliação de Hamilton (HDRS), alteração da linha de base na Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) e pontuações totais da Escala de Avaliação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS). Os biomarcadores substitutos do efeito/resposta da droga incluem: alterações na potência gama medida com MEG, alterações nos níveis de glutamato pré-frontal medidos com 7T 1H-MRS, conectividade funcional baseada em repouso e tarefa com fMRI, funcionamento neurocognitivo e alterações nos índices biológicos periféricos (fatores neurotróficos , reguladores do ciclo celular/transdução de sinal, medidas neuroinflamatórias, neuroendocrinológicas e medidas metabolômicas e proteômicas).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os participantes podem ser elegíveis para este estudo se:
- São capazes de entender o estudo e podem fornecer seu próprio consentimento.
- Estão dispostos a passar por todos os procedimentos do estudo e estão disponíveis durante o estudo.
- Têm entre 18 e 65 anos.
- Ter transtorno depressivo maior.
- Ter um episódio atual de depressão com duração de pelo menos 4 semanas.
- Capacidade de tomar medicação oral.
- Não respondeu a pelo menos um antidepressivo.
- Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção durante o estudo e por mais 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo.
- Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros tipos de controle de natalidade com o parceiro durante o estudo e por mais 3 meses após a interrupção do medicamento do estudo.
- Concordar em ser hospitalizado no NIH Clinical Center.
- Abster-se do uso de álcool e drogas durante o estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os participantes podem não ser elegíveis para este estudo se:
- Está tomando algum medicamento que possa tornar inseguro para você receber o TS-161 ou que possa interferir nos resultados do nosso estudo.
- Foram tratados com um inibidor reversível da monoamina oxidase (como fenelzina (Nardil) e tranilcipromina (Parnate)), clozapina ou terapia eletroconvulsiva (ECT) menos de 4 semanas antes da Fase II.
- Foram tratados com fluoxetina, aripiprazol ou brexpiprazol menos de 5 semanas antes da Fase II.
- Já passou por estimulação cerebral profunda.
- Tomou ketamina ou esketamina para o tratamento da depressão, mas não respondeu.
- Não estão dispostos a parar de se submeter à psicoterapia individual durante o estudo.
- Estão grávidas ou planejam engravidar nas próximas 12 a 16 semanas durante o estudo, ou estão amamentando.
- Tem esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico.
- Teve dependência ou abuso significativo de drogas ou álcool nos últimos 3 meses (exceto nicotina ou cafeína) ou está atualmente usando substâncias ilícitas.
- Foi diagnosticado com transtorno de personalidade limítrofe ou antissocial.
- Teve um traumatismo craniano que causou perda de consciência por mais de 5 minutos (para a imagem cerebral).
- Ter uma doença médica que possa tornar sua participação insegura, como doença cardíaca (incluindo doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral isquêmico aterosclerótico e fibrilação atrial), hepática, respiratória, sanguínea, imunológica ou renal ou distúrbio convulsivo, com base em nossa avaliação.
- Se tiver resultados anormais nos exames de sangue e urina, faremos.
- Ter pensamentos suicidas ou homicidas significativos.
- Faça um teste de HIV positivo.
- Para imagens cerebrais: tenha metal em seu corpo que tornaria inseguro um exame de ressonância magnética, como marca-passos, estimuladores, bombas, clipes de aneurisma, próteses metálicas, válvulas cardíacas artificiais, implantes cocleares ou fragmentos de estilhaços, ou se você fosse um soldador ou metal trabalhador, pois você pode ter pequenos fragmentos de metal no olho.
- Pesa mais de 245 libras e não cabe no scanner de ressonância magnética.
- Ter um teste COVID-19 positivo ou suspeito positivo.
- Seja um membro da equipe do NIMH ou um familiar imediato de um membro da equipe do NIMH.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TS-161, depois placebo
Os participantes com transtorno depressivo maior (MDD) foram randomizados para receber cápsula de 100 mg de TS-161 uma vez por dia por três semanas (com opção para diminuir para 50 mg devido à intolerância ao medicamento), seguida pela cápsula de placebo oralmente uma vez por dia por três semanas.
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Os participantes receberam cápsula de placebo por via oral uma vez por dia por três semanas.
Os participantes receberam cápsula TS-161 50-100 mg por via oral uma vez por dia por três semanas.
O TS-161 é um antagonista do receptor mGlu2/3.
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Experimental: Placebo, então TS-161
Os participantes com transtorno depressivo maior (MDD) foram randomizados para receber cápsula de placebo por via oral uma vez por dia durante três semanas, seguida pela cápsula TS-161 100 mg por via oral uma vez por dia durante três semanas (com opção para diminuir para 50 mg devido à intolerância ao medicamento).
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Os participantes receberam cápsula de placebo por via oral uma vez por dia por três semanas.
Os participantes receberam cápsula TS-161 50-100 mg por via oral uma vez por dia por três semanas.
O TS-161 é um antagonista do receptor mGlu2/3.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na escala de classificação de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: Linha de base e dia 21 (semana 3)
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Mudança na escala de classificação de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) da pontuação total da linha de base e do dia 21 (semana 3).
O MADRS é um questionário classificado como clínico de 10 itens para avaliar os sintomas depressivos em adultos e para a avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = ausente, 6 = grave) com o intervalo total de pontuação entre 0 e 60.
A pontuação mais alta indica pior depressão.
Para cada período de cruzamento, o MADRS foi concluído 60 minutos antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
A análise foi a mudança na pontuação total entre a linha de base e o dia 21.
A mudança foi calculada como a pontuação total estimada do Madrs Marginal significa usando uma regressão linear de modelo misto.
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Linha de base e dia 21 (semana 3)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) SCARE TOTAL
Prazo: 230 minutos após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Score total média em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento.
O MADRS é um questionário classificado como clínico de 10 itens para avaliar os sintomas depressivos em adultos e para a avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = ausente, 6 = grave) com o intervalo total de pontuação entre 0 e 60.
A pontuação mais alta indica pior depressão.
Para cada período de cruzamento, o MADRS foi concluído 60 minutos antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias marginais estimadas em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto.
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230 minutos após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) SCARE TOTAL
Prazo: Dia 1 após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Score total média em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento.
O MADRS é um questionário classificado como clínico de 10 itens para avaliar os sintomas depressivos em adultos e para a avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = ausente, 6 = grave) com o intervalo total de pontuação entre 0 e 60.
A pontuação mais alta indica pior depressão.
Para cada período de cruzamento, o MADRS foi concluído 60 minutos antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias marginais estimadas em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto.
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Dia 1 após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) SCARE TOTAL
Prazo: Dia 2 após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Score total média em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento.
O MADRS é um questionário classificado como clínico de 10 itens para avaliar os sintomas depressivos em adultos e para a avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = ausente, 6 = grave) com o intervalo total de pontuação entre 0 e 60.
A pontuação mais alta indica pior depressão.
Para cada período de cruzamento, o MADRS foi concluído 60 minutos antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias marginais estimadas em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto.
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Dia 2 após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) SCARE TOTAL
Prazo: Dia 3 após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Score total média em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento.
O MADRS é um questionário classificado como clínico de 10 itens para avaliar os sintomas depressivos em adultos e para a avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = ausente, 6 = grave) com o intervalo total de pontuação entre 0 e 60.
A pontuação mais alta indica pior depressão.
Para cada período de cruzamento, o MADRS foi concluído 60 minutos antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias marginais estimadas em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto.
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Dia 3 após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) SCARE TOTAL
Prazo: Dia 7 após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Score total média em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento.
O MADRS é um questionário classificado como clínico de 10 itens para avaliar os sintomas depressivos em adultos e para a avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = ausente, 6 = grave) com o intervalo total de pontuação entre 0 e 60.
A pontuação mais alta indica pior depressão.
Para cada período de cruzamento, o MADRS foi concluído 60 minutos antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias marginais estimadas em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto.
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Dia 7 após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) SCARE TOTAL
Prazo: Dia 14 após a primeira dose de tratamento
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Score total média em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento.
O MADRS é um questionário classificado como clínico de 10 itens para avaliar os sintomas depressivos em adultos e para a avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = ausente, 6 = grave) com o intervalo total de pontuação entre 0 e 60.
A pontuação mais alta indica pior depressão.
Para cada período de cruzamento, o MADRS foi concluído 60 minutos antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias marginais estimadas em 230 minutos e 1, 2, 3, 7 e 14 dias após a primeira administração de tratamento foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto.
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Dia 14 após a primeira dose de tratamento
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Número de participantes que atenderam aos critérios de remissão a qualquer momento
Prazo: Até três semanas após cada intervenção
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Número de participantes que atenderam aos critérios de remissão a qualquer momento após a intervenção.
A remissão foi definida como escala de classificação de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) ≤10 após a intervenção.
O MADRS é um questionário classificado como clínico de 10 itens para avaliar os sintomas depressivos em adultos e para a avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = ausente, 6 = grave) com o intervalo total de pontuação entre 0 e 60.
A pontuação mais alta indica pior depressão.
Para cada período de cruzamento, o MADRS foi concluído 60 minutos antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
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Até três semanas após cada intervenção
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Número de participantes que atenderam aos critérios de resposta
Prazo: Até três semanas após cada intervenção
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Número de participantes que atenderam aos critérios de resposta a qualquer momento após a intervenção.
A resposta foi definida como uma redução de ≥50% da linha de base na escala total de classificação de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS).
O MADRS é um questionário classificado como clínico de 10 itens para avaliar os sintomas depressivos em adultos e para a avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = ausente, 6 = grave) com o intervalo total de pontuação entre 0 e 60.
A pontuação mais alta indica pior depressão.
Para cada período de cruzamento, o MADRS foi concluído 60 minutos antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
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Até três semanas após cada intervenção
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Escala de Classificação de Depressão Hamilton (HDRS) Média Total de Pontuações
Prazo: 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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A Escala de Classificação de Depressão de Hamilton (HDRS) média da pontuação total em 230 minutos e 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira administração de tratamento.
O HDRS é uma medida de classificação observacional amplamente utilizada da gravidade da depressão.
O HDRS contém 21 itens, mas quatro perguntas não são adicionadas à pontuação total numérica.
Os 17 primeiros itens são pontuados em uma escala de 3 (0-2) ou 5 (0-4), com a pontuação total entre 0 e 52.
Os escores de 0-7 são considerados normais, 8-16 sugerem depressão leve, 17-23 depressão moderada e escores acima de 24 são indicativos de depressão grave.
Para cada período de cruzamento, o HDRS foi concluído 1440 minutos (24 horas) antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias de pontuação total marginal do HDRS estimadas foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto que controlava os HDRs da linha de base e permitiu que as diferenças de tratamento variem em tempo.
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230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Escala de Classificação Psiquiátrica de Hamilton para Ansiedade (HAM-A) Média Total de Pontuações
Prazo: 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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A Escala de Classificação Psiquiátrica de Hamilton para Ansiedade (HAM-A) Média Pontuação Total Média em 230 minutos e 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira administração de tratamento.
O HAM-A é uma medida de classificação observacional amplamente usada da gravidade da ansiedade.
Essa escala foi administrada para avaliar a gravidade da ansiedade e sua melhoria durante o curso da terapia.
A escala consiste em 14 itens.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 4, com a pontuação total entre 0 e 56.
Uma pontuação mais alta representa maior gravidade dos sintomas.
A pontuação total <17 indica severidade leve, 18-24 severidade leve a moderada e 25-30 gravidade moderada a grave.
Para cada período de cruzamento, o HAM-A foi concluído 1440 minutos (24 horas) antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias de pontuação total marginal estimada do HAM-A foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto que controlava o HAM-A-A-A e permitiu que as diferenças de tratamento variassem em tempo de tempo.
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230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Escala de prazer de Snaith-Hamilton (shaps) significa pontuações totais
Prazo: 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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A escala de prazer de Snaith-Hamilton (shaps) significa pontuação total em 230 minutos e 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira administração de tratamento.
O shaps é uma medida de autorrelato de 14 itens de experiências hedônicas ou agradáveis ou a falta de experiências hedônicas (por exemplo, interesses, interações sociais ou experiências sensoriais) em adultos e para avaliação de quaisquer mudanças.
Cada item é classificado em uma escala de 1 a 4 (1 = concordo definitivamente ou concorda fortemente, 4 = discordo totalmente) com o intervalo de pontuação total entre 14 e 56.
Pontuações mais baixas indicam maiores níveis de anedonia.
Para cada período de cruzamento, os shaps foram concluídos 1440 minutos (24 horas) antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
Os shaps marginais estimados médias de pontuação total foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto que controlava shaps de linha de base e permitiu que as diferenças de tratamento variem em tempo.
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230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Experiência temporal da escala de prazer (TEPS) significa pontuações totais
Prazo: 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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A experiência temporal da escala de prazer (TEPS) média da pontuação total em 230 minutos e 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira administração de tratamento.
O TEPS é uma medida de auto-relato de 18 itens de experiências consumantes e antecipatórias de prazer ou falta de prazer (isto é, Anhedonia) em adultos e para a avaliação de quaisquer mudanças.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 6 (0 = muito verdadeiro para mim, 6 = muito falsa para mim) com o intervalo de pontuação total entre 0 e 108.
Pontuações mais baixas indicam maiores níveis de anedonia.
Para cada período de cruzamento, o TEPS foi concluído 1440 minutos (24 horas) antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias de pontuação total marginal de TEPs marginais estimadas foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto que controlava as TEPs da linha de base e permitiu que as diferenças de tratamento variem em tempo.
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230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Cronograma de afetos positivos e negativos (PANAs) Pontuação total média - afeto positivo
Prazo: 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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O cronograma de afeto positivo e negativo (PANAs) médio significa pontuação total em 230 minutos e 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira administração de tratamento.
O PANAS é um questionário que avalia afeto positivo e negativo e consiste em 20 itens, 10 medindo afetos positivos (por exemplo, "excitados") e 10 medindo afetos negativos (por exemplo, "chateado").
Cada item é classificado em uma escala de 1 a 5 (1 = muito ligeiramente ou não, 5 = extremamente) com uma pontuação total variando entre 10 e 50 para cada subescala de afetos.
Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de afeto positivo ou negativo, dependendo da subescala.
Para cada período de cruzamento, o PANAS foi concluído 1440 minutos (24 horas) antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias de pontuação total marginal estimada foram calculadas para o efeito positivo usando uma regressão linear de modelo misto que controlava a linha de base e permitiu que as diferenças de tratamento variem por ponto de tempo.
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230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Cronograma de afetos positivos e negativos (PANAs) Pontuação total média - afeto negativo
Prazo: 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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O cronograma de afeto positivo e negativo (PANAs) médio significa pontuação total em 230 minutos e 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira administração de tratamento.
O PANAS é um questionário que avalia afeto positivo e negativo e consiste em 20 itens, 10 medindo afetos positivos (por exemplo, "excitados") e 10 medindo afetos negativos (por exemplo, "chateado").
Cada item é classificado em uma escala de 1 a 5 (1 = muito ligeiramente ou não, 5 = extremamente) com uma pontuação total variando entre 10 e 50 para cada subescala de afetos.
Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de afeto positivo ou negativo, dependendo da subescala.
Para cada período de cruzamento, o PANAS foi concluído 1440 minutos (24 horas) antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias de pontuação total marginal estimada foram calculadas para o efeito negativo usando uma regressão linear de modelo misto que controlava a linha de base e permitiu que as diferenças de tratamento variem por ponto de tempo.
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230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Escala de Estados Dissociativos (CADSS) administrada pelo clínico (CADSS)
Prazo: 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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O clínico administrou a escala de estados dissociativos (CADSS) médio de pontuação total em 230 minutos e 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira administração de tratamento.
O CADSS é uma avaliação com classificação clínica de 28 itens de estados dissociativos no momento e contém itens subjetivos e objetivos.
Os itens são classificados em uma escala de 0 a 4 (0 = não, 4 = extremo) com o intervalo de pontuação total entre 0 e 112.
Uma pontuação mais alta indica dissociação mais grave.
Para cada período de cruzamento, o CADSS foi concluído 1440 minutos (24 horas) antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
As médias de pontuação total marginal do CADSS estimadas foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto que controlava a linha de base e permitiu que as diferenças de tratamento variem por ponto de tempo.
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230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Breve escala de classificação psiquiátrica (BPRS) SCARE MÉRIO TOTAL
Prazo: 230 minutos e 1 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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A breve escala de classificação psiquiátrica (BPRS) significa escore total em 230 minutos, 1 e 21 dias após a primeira administração de tratamento.
O BPRS é uma escala classificada por clínica de 18 itens que avalia sintomas e comportamentos que são característicos da esquizofrenia (por exemplo, alucinações, conteúdo incomum de pensamento).
Cada item é classificado na escala de 1 (sintoma não relatado ou observado) a 7 (muito grave), com um intervalo total entre 18 e 126.
Pontuações mais altas indicam sintomas mais graves de psicose.
Para cada período de cruzamento, o BPRS foi concluído 1440 minutos (24 horas) antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1 e 21 dias após a primeira dose.
As médias da pontuação total marginal do BPRS estimadas foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto que controlava a linha de base e permitiu que as diferenças de tratamento variem por ponto de tempo.
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230 minutos e 1 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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A escala jovem de classificação da mania (YMRS) pontuação total
Prazo: 230 minutos, 1 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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A escala jovem de classificação da mania (YMRs) significa pontuação total em 230 minutos, 1 e 21 dias após a primeira administração de tratamento.
O YMRS é uma escala classificada em 11 itens que avalia sintomas de mania ou hipomania em adultos.
Cada item é classificado em escala de 0-4 ou 0-8, onde 0 indica que um sintoma não está presente e a pontuação mais alta (4 ou 8) indica que um sintoma é extremamente grave, com uma faixa total entre 0 e 60.
Pontuações mais altas indicam sintomas maníacos/hipomanos mais graves.
Para cada período de cruzamento, o YMRS foi concluído 1440 minutos (24 horas) antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1 e 21 dias após a primeira dose.
As médias de pontuação total marginal estimada foram calculadas usando uma regressão linear de modelo misto que controlava a linha de base e permitiu que as diferenças de tratamento variassem em tempo.
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230 minutos, 1 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Número de participantes com ideação suicida avaliada usando a Escala de Rating de Gravidade de Suicídio de Columbia (CSSRS)
Prazo: 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Número de participantes com ideação suicida avaliada usando a pontuação da Ideação da Escala de Rating de Gravidade de Suicídio de Columbia (CSSRS).
O CSSRS é administrado como uma entrevista clínica estruturada, e as respostas de um participante a itens de triagem determinam quais itens subsequentes são administrados.
Os escores de ideação do CSSRS podem variar de 0 a 5. Devido à inclinação, a pontuação total do CSSRS foi dicotomizada, de modo que a pontuação de 0 indicou nenhuma idéia suicida e a pontuação ≥1 indicou a presença de ideação suicida.
Para cada período de cruzamento, o CSSRS foi concluído um dia antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
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230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Número de participantes com ideação suicida avaliada usando a escala para ideação suicida (SSI)
Prazo: 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Número de participantes com ideação suicida avaliada usando a escala para a ideação suicida (SSI).
O SSI mede a ideação e o comportamento suicidas atuais administrados como uma entrevista clínica estruturada, e as respostas de um participante a itens de triagem determinam quais itens subsequentes são solicitados.
Um participante é solicitado de 5 e até 21 itens com cada item classificado na escala de 0 a 2. O total de pontuações variam entre 0 e 42.
Devido à inclinação, a pontuação total do SSI foi dicotomizada, de modo que a pontuação ≤1 indicou nenhuma ideia suicida e a pontuação ≥2 indicou a presença de ideação suicida.
Para cada período de cruzamento, o SSI foi concluído um dia antes da intervenção (linha de base) e 230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose.
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230 minutos, 1, 2, 3, 7, 14 e 21 dias após a primeira dose para cada período de intervenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos A Zarate, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
23 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
23 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
29 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de junho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10000101
- 000101-M
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
.Dados clínicos, demográficos e biomarcadores dos participantes coletados durante o estudo, após a desidentificação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Começando dentro de 1 ano após a conclusão do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O chefe da filial analisará as solicitações e o acesso precisará ser aprovado pelo NIMH/DIRP SD e OCD NIMH e NIH IRB.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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