Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antidepressive effekter av TS-161 ved behandlingsresistent depresjon

6. juni 2025 oppdatert av: National Institute of Mental Health (NIMH)

En undersøkelse av de antidepressive effektene av mGlu2/3-reseptorantagonisten TS-161 ved behandlingsresistent depresjon

Bakgrunn:

Major depressiv lidelse (MDD) er en vanlig, kronisk psykisk lidelse. Det kan ta uker til måneder før antidepressiva virker. Forskere ønsker å teste et nytt stoff som kan virke raskere.

Objektiv:

For å se om TS-161 vil forbedre symptomer på depresjon hos personer med MDD.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18-65 år med MDD uten psykotiske trekk.

Design:

Deltakerne vil bli screenet etter en egen protokoll. De skal ta blodprøver. De vil fullføre undersøkelser om symptomene deres.

Deltakerne vil ha et døgnbesøk ved NIH. Deltakelsen kan vare i 12-16 uker.

I løpet av den første fasen av studien vil deltakerne bli trappet ned på sine psykiatriske medisiner. I 2 uker skal de ha rusfri periode.

I løpet av fase II vil deltakerne ta TS-161 eller placebo. De vil ta TS-161 i 3 uker og placebo i 3 uker. I mellom 3-ukers tidsperiode vil de ha 2-3 uker hvor de vil være rusfrie. Deltakerne vil også ha følgende tester i løpet av denne tiden:

  • Intervjuer
  • Fysiske eksamener
  • Psykologiske tester og undersøkelser om deres symptomer
  • Blodprøver og urinprøver
  • De kan gjennomføre tester av humør og tenkning
  • MR (magnetisk resonansavbildning): Deltakerne vil ligge i en maskin som tar bilder av hjernen deres.
  • Funksjonelle MR-er: De vil utføre oppgaver som vises på en dataskjerm inne i MR-skanneren
  • MEG (magnetoencefalografi): Deltakerne vil legge seg ned og gjøre oppgaver med hukommelse, oppmerksomhet og tenkning. En kjegle senket på hodet vil registrere hjerneaktivitet.
  • Elektrokardiogrammer for å registrere hjertets elektriske aktivitet. Elektroder vil bli plassert på huden....

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OBJEKTIV

Modulering av glutamatergisk signalering er implisert i forbedring av depressive symptomer og relaterte konstruksjoner/dimensjoner av observerbar atferd og nevrobiologiske tiltak med behandling. Gjeldende standard monoaminerge farmakologiske tilnærminger for alvorlig depressiv lidelse (MDD) har vist seg å være bare moderat effektive under akutte alvorlige depressive episoder (MDE). Vi har systematisk testet ulike glutamatergiske modulatorer hos personer med humørsykdommer for å utvikle forbedret terapi. Vi fant at N-metyl-D-aspartatreseptor (NMDAR)-antagonisten, ketamin, gir raske antidepressive effekter hos pasienter med behandlingsresistent depresjon (TRD ved MDD, bipolar lidelse) og ved selvmordstanker. Til tross for at det er svært effektivt, produserer ketamin psykotomimetiske effekter og har risiko for misbruk. De antidepressive effektene av mGlu2/3-reseptorantagonister er verdt å forfølge, siden den antidepressive profilen i prekliniske analyser så vel som de synaptiske/nevrale cellulære og molekylære mekanismene involvert i deres handlinger er sammenlignbare med ketamins, men uten bivirkninger og misbruk. potensialet til ketamin.

I denne protokollen tar vi sikte på å evaluere en ny glutamatmediert mekanisme assosiert med antidepressiv effekt ved å målrette mGlu2/3-reseptoren med en potent og selektiv antagonist. Målretting av mGlu2/3-reseptoren med en antagonist forventes å, og ligner på ketamin, via pre-synaptiske mekanismer resultere i en "glutamatbølge" med påfølgende alfa-amino-3-hydroksy-5-metyl-4-isoksazolpropionsyre (AMPA) ) aktivering og gammakraft øker, men uten potensielle bivirkninger som oppstår med ketamin.

Denne fase 2 proof-of-concept-studien (POC) er designet for å evaluere de antidepressive effektene av TS-161 hos personer med MDD, prodrugen til en potent og selektiv mGlu2/3-reseptorantagonist TP0178894 som krysser blod-hjernebarrieren ( BBB). I dyremodellanalyser av antidepressiv effekt induserte TS-161 akutte og langvarige antidepressiva-lignende effekter uten å vise ketaminlignende bivirkninger som bestemt av mangelen på økning i bevegelsesaktivitet eller misbrukspotensial.

Vi vil også evaluere de antatte nevrobiologiske mekanismene som er involvert i den antidepressive responsen på TS-161. Vi forventer at denne effekten kan modulere glutamatoverføring og reversere de kliniske symptomene på depresjon. Demonstrasjonen av at en mGlu2/3-reseptorantagonist gir antidepressive effekter uten psykotomimetiske bivirkninger, vil støtte den terapeutiske relevansen til mGlu2/3-reseptoren og kunne lede utviklingen av nye medikamentmål for behandling av depresjon.

STUDIEBEFOLKNING

25 personer med behandlingsresistent alvorlig depressiv lidelse (MDD) vil bli samtykket.

DESIGN

Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, i alderen 18 til 65 år, med diagnosen MDD, for tiden i en episode med alvorlig depresjon, vil bli rekruttert til denne studien. Denne studien vil bestå av en randomisert, dobbeltblind crossover-administrasjon av enten mGlu2/3-reseptorantagonisten prodrug TS-161 (50 til 100 mg/dag gitt oralt) eller placebo i 3 uker. Studien vil vurdere effekten av å forbedre generell depressiv symptomatologi og tolerabilitet av TS-161 ved behandlingsresistent MDD. Andre mål med studien inkluderer å bestemme om endringer i gammakraft oppnådd via magnetoencefalografi (MEG), hjernenevrokjemikalier (f.eks. glutamat) oppnådd via magnetisk resonansspektroskopi (MRS), og perifere mål korrelerer med medikamenteffekter og/eller antidepressiv respons på TS-161 hos personer med behandlingsresistent MDD.

UTFALLSMÅL

Primær: Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total poengsum.

Sekundært: Andel forsøkspersoner som oppnår remisjon (MADRS=50 % reduksjon fra baseline i MADRS totalscore); endring fra baseline på Hamilton Rating Scale (HDRS), endring fra baseline i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), og Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) totalscore. Surrogatbiomarkører for medikamenteffekt/respons inkluderer: endringer i gammakraft målt med MEG, endringer i prefrontale glutamatnivåer målt med 7T 1H-MRS, hvile- og oppgavebasert funksjonell tilkobling med fMRI, nevrokognitiv funksjon og endringer i perifere biologiske indekser (nevrotrofiske faktorer). , cellesyklus/signaltransduksjonsregulatorer, nevroinflammatoriske, nevroendokrinologiske mål og metabolomiske og proteomiske mål).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Deltakere kan være kvalifisert for denne studien hvis de:

  1. Er i stand til å forstå studien og kan gi ditt eget samtykke.
  2. Er villig til å gjennomgå alle studieprosedyrer og er tilgjengelige så lenge studiet varer.
  3. Er i alderen 18 til 65.
  4. Har alvorlig depressiv lidelse.
  5. Har en pågående episode med depresjon som varer i minst 4 uker.
  6. Evne til å ta orale medisiner.
  7. Har ikke reagert på minst ett antidepressivum.
  8. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av prevensjon mens du er i studien og i ytterligere 4 uker etter avsluttet studiemedisin.
  9. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre typer prevensjon med partner mens du er i studien og i ytterligere 3 måneder etter avsluttet studiemedisin.
  10. Godta å bli innlagt på NIH Clinical Center.
  11. Avstå fra alkohol- og narkotikabruk mens du er i studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Deltakere er kanskje ikke kvalifisert for denne studien hvis de:

  1. Tar noen medisiner som kan gjøre det utrygt for deg å motta TS-161 eller som kan forstyrre studieresultatene våre.
  2. Har blitt behandlet med en reversibel monoaminoksidasehemmer (som fenelzin (Nardil) og tranylcypromin (Parnate)), klozapin eller elektrokonvulsiv behandling (ECT) mindre enn 4 uker før fase II.
  3. Har blitt behandlet med fluoksetin, aripiprazol eller brexpiprazol mindre enn 5 uker før fase II.
  4. Har noen gang gjennomgått dyp hjernestimulering.
  5. Har tatt ketamin eller esketamin for behandling av depresjon, men har ikke respondert.
  6. Er uvillige til å slutte å gjennomgå en-til-en psykoterapi i løpet av studiet.
  7. Er gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 12 til 16 ukene mens du er i studien, eller ammer.
  8. Har schizofreni eller annen psykotisk lidelse.
  9. Hadde betydelig narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk de siste 3 månedene (unntatt nikotin eller koffein), eller bruker for tiden ulovlige stoffer.
  10. Har blitt diagnostisert med borderline eller antisosial personlighetsforstyrrelse.
  11. Hadde en hodeskade som førte til tap av bevissthet i mer enn 5 minutter (for hjerneavbildning).
  12. Har en medisinsk sykdom som kan gjøre din deltakelse utrygg, for eksempel hjerte (inkludert koronarsykdom, aterosklerotisk iskemisk hjerneslag og atrieflimmer), lever-, luftveis-, blod-, immun- eller nyresykdom eller en anfallsforstyrrelse, basert på vår evaluering.
  13. Har unormale resultater på blod- og urinprøver vi skal ta.
  14. Har betydelige selvmordstanker eller drapstanker.
  15. Ha en positiv HIV-test.
  16. For hjerneavbildning: Ha metall i kroppen som ville gjøre en MR-skanning usikker, for eksempel pacemakere, stimulatorer, pumper, aneurismeklemmer, metallproteser, kunstige hjerteklaffer, cochleaimplantater eller splitterfragmenter, eller hvis du var sveiser eller metall arbeider, siden du kan ha små metallfragmenter i øyet.
  17. Veier over 245 lbs og passer ikke inn i MR-skanneren.
  18. Ha en positiv, eller mistenkt positiv, COVID-19-test.
  19. Er en NIMH-ansatt eller et nært familiemedlem til en NIMH-ansatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TS-161, deretter placebo
Deltakere med stor depressiv lidelse (MDD) ble randomisert for å motta TS-161 100 mg kapsel oralt en gang per dag i tre uker (med muligheten til å redusere til 50 mg på grunn av medikamentintoleranse), etterfulgt av placebo-kapsel oralt en gang per dag i tre uker.
Annen: Placebo
Deltakerne fikk placebo -kapsel oralt en gang daglig i tre uker.
Legemiddel: TS-161
Deltakerne fikk TS-161 50-100 mg kapsel oralt en gang daglig i tre uker. TS-161 er en MGLU2/3-reseptorantagonistisk prodrug.
Eksperimentell: Placebo, deretter TS-161
Deltakere med stor depressiv lidelse (MDD) ble randomisert for å motta placebo-kapsel oralt en gang per dag i tre uker, etterfulgt av TS-161 100 mg kapsel oralt en gang per dag i tre uker (med opsjon til å redusere til 50 mg på grunn av medikamentintoleranse).
Annen: Placebo
Deltakerne fikk placebo -kapsel oralt en gang daglig i tre uker.
Legemiddel: TS-161
Deltakerne fikk TS-161 50-100 mg kapsel oralt en gang daglig i tre uker. TS-161 er en MGLU2/3-reseptorantagonistisk prodrug.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score
Tidsramme: Baseline og dag 21 (uke 3)
Endring i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total score fra baseline og dag 21 (uke 3). MADRS er et 10-punkts kliniker-vurdert spørreskjema for å evaluere depressive symptomer hos voksne og for vurdering av endringer i disse symptomene. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = alvorlig) med total scoreområde mellom 0 og 60. Høyere poengsum indikerer forverret depresjon. For hver crossover -periode ble MADRS fullført 60 minutter før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Analyse var endringen i total poengsum mellom baseline og dag 21. Endring ble beregnet som den estimerte marginale MADRS totale poengsum betyr ved bruk av en lineær blandet modellregresjon.
Baseline og dag 21 (uke 3)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score
Tidsramme: 230 minutter etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. MADRS er et 10-punkts kliniker-vurdert spørreskjema for å evaluere depressive symptomer hos voksne og for vurdering av endringer i disse symptomene. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = alvorlig) med total scoreområde mellom 0 og 60. Høyere poengsum indikerer forverret depresjon. For hver crossover -periode ble MADRS fullført 60 minutter før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale midler etter 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen ble beregnet ved bruk av en lineær blandet modellregresjon.
230 minutter etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score
Tidsramme: Dag 1 etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. MADRS er et 10-punkts kliniker-vurdert spørreskjema for å evaluere depressive symptomer hos voksne og for vurdering av endringer i disse symptomene. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = alvorlig) med total scoreområde mellom 0 og 60. Høyere poengsum indikerer forverret depresjon. For hver crossover -periode ble MADRS fullført 60 minutter før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale midler etter 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen ble beregnet ved bruk av en lineær blandet modellregresjon.
Dag 1 etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score
Tidsramme: Dag 2 etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. MADRS er et 10-punkts kliniker-vurdert spørreskjema for å evaluere depressive symptomer hos voksne og for vurdering av endringer i disse symptomene. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = alvorlig) med total scoreområde mellom 0 og 60. Høyere poengsum indikerer forverret depresjon. For hver crossover -periode ble MADRS fullført 60 minutter før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale midler etter 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen ble beregnet ved bruk av en lineær blandet modellregresjon.
Dag 2 etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score
Tidsramme: Dag 3 etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. MADRS er et 10-punkts kliniker-vurdert spørreskjema for å evaluere depressive symptomer hos voksne og for vurdering av endringer i disse symptomene. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = alvorlig) med total scoreområde mellom 0 og 60. Høyere poengsum indikerer forverret depresjon. For hver crossover -periode ble MADRS fullført 60 minutter før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale midler etter 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen ble beregnet ved bruk av en lineær blandet modellregresjon.
Dag 3 etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score
Tidsramme: Dag 7 etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. MADRS er et 10-punkts kliniker-vurdert spørreskjema for å evaluere depressive symptomer hos voksne og for vurdering av endringer i disse symptomene. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = alvorlig) med total scoreområde mellom 0 og 60. Høyere poengsum indikerer forverret depresjon. For hver crossover -periode ble MADRS fullført 60 minutter før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale midler etter 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen ble beregnet ved bruk av en lineær blandet modellregresjon.
Dag 7 etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score
Tidsramme: Dag 14 etter den første behandlingsdosen
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. MADRS er et 10-punkts kliniker-vurdert spørreskjema for å evaluere depressive symptomer hos voksne og for vurdering av endringer i disse symptomene. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = alvorlig) med total scoreområde mellom 0 og 60. Høyere poengsum indikerer forverret depresjon. For hver crossover -periode ble MADRS fullført 60 minutter før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale midler etter 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dager etter den første behandlingsadministrasjonen ble beregnet ved bruk av en lineær blandet modellregresjon.
Dag 14 etter den første behandlingsdosen
Antall deltakere som oppfylte remisjonskriterier når som helst
Tidsramme: Opptil tre uker etter hvert inngrep
Antall deltakere som oppfyller remisjonskriterier når som helst etter inngripen. Remisjon ble definert som Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total score ≤10 etter intervensjon. MADRS er et 10-punkts kliniker-vurdert spørreskjema for å evaluere depressive symptomer hos voksne og for vurdering av endringer i disse symptomene. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = alvorlig) med total scoreområde mellom 0 og 60. Høyere poengsum indikerer forverret depresjon. For hver crossover -periode ble MADRS fullført 60 minutter før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen.
Opptil tre uker etter hvert inngrep
Antall deltakere som oppfylte svarskriterier
Tidsramme: Opptil tre uker etter hvert inngrep
Antall deltakere som oppfylte svarskriterier når som helst etter intervensjon. Responsen ble definert som en ≥50% reduksjon fra baseline i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total score. MADRS er et 10-punkts kliniker-vurdert spørreskjema for å evaluere depressive symptomer hos voksne og for vurdering av endringer i disse symptomene. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = alvorlig) med total scoreområde mellom 0 og 60. Høyere poengsum indikerer forverret depresjon. For hver crossover -periode ble MADRS fullført 60 minutter før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen.
Opptil tre uker etter hvert inngrep
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) betyr total score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. HDRS er et mye brukt observasjonsvurderingsmål på depresjonens alvorlighetsgrad. HDR -er inneholder 21 elementer, men fire spørsmål blir ikke lagt til den numeriske totale poengsummen. De første 17 varene blir scoret på en 3 (0-2) eller 5 (0-4) poengskala, med total poengsum mellom 0 og 52. Poeng på 0-7 anses som normale, 8-16 antyder mild depresjon, 17-23 moderat depresjon og score over 24 indikerer alvorlig depresjon. For hver crossover -periode ble HDR -ene fullført 1440 minutter (24 timer) før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale HDRS -totale poengsum ble beregnet ved å bruke en lineær blandet modellregresjon som kontrollerte for baseline HDR -er og tillot behandlingsforskjeller å variere etter tidspunktet.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Hamilton Psychiatric Rating Scale for angst (HAM-A) betyr total score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Hamilton Psychiatric Rating Scale for angst (HAM-A) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. HAM-A er et mye brukt observasjonsvurderingsmål på angstets alvorlighetsgrad. Denne skalaen ble administrert for å vurdere alvorlighetsgraden av angst og dens forbedring i løpet av terapien. Skalaen består av 14 elementer. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 4, med total poengsum mellom 0 og 56. En høyere poengsum representerer større symptom alvorlighetsgrad. Total score <17 indikerer mild alvorlighetsgrad, 18-24 mild til moderat alvorlighetsgrad og 25-30 moderat til alvorlig alvorlighetsgrad. For hver crossover-periode ble HAM-A fullført 1440 minutter (24 timer) før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale HAM-A totale poengsum ble beregnet ved å bruke en lineær blandet modellregresjon som kontrollerte for baseline HAM-A og tillot behandlingsforskjeller å variere etter tidspunktet.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (Shaps) betyr total score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (Shaps) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter First Treatment Administration. Shaps er et 14-punkts selvrapportmål for hedoniske eller behagelige opplevelser eller mangelen på hedoniske opplevelser (f.eks. Interesser, sosiale interaksjoner eller sanseopplevelser) hos voksne og for vurdering av endringer. Hvert element er vurdert på en skala fra 1 til 4 (1 = absolutt enig eller enig, 4 = sterkt uenig) med total scoreområde mellom 14 og 56. Lavere score indikerer større nivåer av anhedoni. For hver crossover -periode ble shapene fullført 1440 minutter (24 timer) før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale skader Total score midler ble beregnet ved å bruke en lineær blandet modellregresjon som kontrollerte for baseline -shaps og tillot behandlingsforskjeller å variere etter tidspunktet.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) betyr total score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Den tidsmessige opplevelsen av Pleasure Scale (TEPS) betyr total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter First Treatment Administration. TEP-ene er et selvrapports mål på 18-varer av fullførende og forventningsmessige opplevelser av glede eller mangel på glede (dvs. anhedonia) hos voksne og for vurdering av endringer. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 6 (0 = veldig sant for meg, 6 = veldig usant for meg) med total scoreområde mellom 0 og 108. Lavere score indikerer større nivåer av anhedoni. For hver crossover -periode ble TEP -ene fullført 1440 minutter (24 timer) før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale TEPS Total score -midler ble beregnet ved bruk av en lineær blandet modellregresjon som kontrollerte for baseline TEP -er og tillot behandlingsforskjeller å variere etter tidspunktet.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS) gjennomsnittlig total score - positiv påvirkning
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Den positive og negative påvirkningsplanen (PANAS) betyr total score etter 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. Panas er et spørreskjema som vurderer både positiv og negativ påvirkning og består av 20 elementer, 10 måler positiv påvirkning (f.eks. "Spent") og 10 måler negativ påvirkning (f.eks. "Opprørt"). Hvert element er vurdert på en skala fra 1 til 5 (1 = veldig lett eller ikke i det hele tatt, 5 = ekstremt) med en total score som varierer mellom 10 og 50 for hver Affect -underskala. Høyere score indikerer høyere nivåer av positiv eller negativ påvirkning avhengig av underskalaen. For hver crossover -periode ble PANAS fullført 1440 minutter (24 timer) før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale totale poengsumsmidler ble beregnet for den positive påvirkningen ved bruk av en lineær blandet modellregresjon som kontrollerte for baseline og tillot behandlingsforskjeller å variere etter tidspunktet.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS) gjennomsnittlig total score - negativ påvirkning
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Den positive og negative påvirkningsplanen (PANAS) betyr total score etter 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. Panas er et spørreskjema som vurderer både positiv og negativ påvirkning og består av 20 elementer, 10 måler positiv påvirkning (f.eks. "Spent") og 10 måler negativ påvirkning (f.eks. "Opprørt"). Hvert element er vurdert på en skala fra 1 til 5 (1 = veldig lett eller ikke i det hele tatt, 5 = ekstremt) med en total score som varierer mellom 10 og 50 for hver Affect -underskala. Høyere score indikerer høyere nivåer av positiv eller negativ påvirkning avhengig av underskalaen. For hver crossover -periode ble PANAS fullført 1440 minutter (24 timer) før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale totale poengsumsmidler ble beregnet for den negative påvirkningen ved bruk av en lineær blandet modellregresjon som kontrollerte for baseline og tillot behandlingsforskjeller å variere etter tidspunktet.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Kliniker-administrert dissosiativ stater skala (CADSS) betyr total score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Klinikeren administrerte dissosiative stater skala (CADSS) betyr total score etter 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. CADSS er en 28-element kliniker-vurdert vurdering av dissosiative stater i øyeblikket og inneholder både subjektive og objektive elementer. Elementer er vurdert på en skala fra 0 til 4 (0 = ikke i det hele tatt, 4 = ekstrem) med total scoreområde mellom 0 og 112. En høyere poengsum indikerer mer alvorlig dissosiasjon. For hver crossover -periode ble CADSS fullført 1440 minutter (24 timer) før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale CADSS totale poengsum ble beregnet ved å bruke en lineær blandet modellregresjon som kontrollerte for baseline og tillot behandlingsforskjeller å variere etter tidspunkt.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Kort psykiatrisk vurderingsskala (BPRS) betyr total score
Tidsramme: 230 minutter, og 1 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Den korte psykiatriske vurderingsskalaen (BPRS) betyr total score på 230 minutter, 1 og 21 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. BPRS er en 18-element kliniker-vurdert skala som evaluerer symptomer og atferd som er karakteristiske for schizofreni (f.eks. Hallusinasjoner, uvanlig tankeinnhold). Hvert element er vurdert på skala fra 1 (symptom som ikke er rapportert eller observert) til 7 (veldig alvorlig), med et total scoreområde mellom 18 og 126. Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer på psykose. For hver crossover -periode ble BPRS fullført 1440 minutter (24 timer) før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1 og 21 dager dag etter den første dosen. Estimerte marginale BPRS totale poengsum ble beregnet ved å bruke en lineær blandet modellregresjon som kontrollerte for baseline og tillot behandlingsforskjeller å variere etter tidspunktet.
230 minutter, og 1 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Young Mania Rating Scale (YMRS) Total score
Tidsramme: 230 minutter, 1 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Young Mania Rating Scale (YMRS) betyr total score på 230 minutter, 1 og 21 dager etter den første behandlingsadministrasjonen. YMRS er en 11-element kliniker-vurdert skala som evaluerer symptomer på mani eller hypomani hos voksne. Hvert element er vurdert på skala fra enten 0-4 eller 0-8, der 0 indikerer at et symptom ikke er til stede, og den høyeste poengsummen (4 eller 8) indikerer at et symptom er ekstremt alvorlig, med et totalt poengsum mellom 0 og 60. Høyere score indikerer mer alvorlige maniske/hypomanske symptomer. For hver crossover -periode ble YMR -ene fullført 1440 minutter (24 timer) før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1 og 21 dager etter den første dosen. Estimerte marginale totale poengsumsmidler ble beregnet ved å bruke en lineær blandet modellregresjon som kontrollerte for baseline og tillot behandlingsforskjeller for å variere etter tidspunktet.
230 minutter, 1 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Antall deltakere med selvmordstanker vurdert ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS)
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Antall deltakere med selvmordstanker vurdert ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) Ideation -poengsum. CSSRS administreres som et strukturert klinisk intervju, og en deltakers svar på screeningelementer bestemmer hvilke påfølgende elementer som administreres. CSSRS -forestillingsresultater kan variere fra 0 til 5. På grunn av SKEW, ble CSSRS total score dikotomisert slik at poengsummen på 0 indikerte ingen selvmordstanker og score ≥1 indikerte tilstedeværelsen av selvmordstanker. For hver crossover -periode ble CSSRS fullført en dag før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Antall deltakere med selvmordstanker vurdert ved bruk av skalaen for selvmordstanker (SSI)
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode
Antall deltakere med selvmordstanker vurdert ved bruk av skalaen for selvmordstanker (SSI). SSI måler gjeldende selvmordstanker og atferd administrert som et strukturert klinisk intervju, og en deltakers svar på screeningelementer bestemmer hvilke påfølgende elementer som blir spurt. En deltaker blir spurt fra 5 og opptil 21 varer med hver vare vurdert på skalaen 0 til 2. Totalt score varierer mellom 0 til 42. På grunn av skjevhet ble SSI total score dikotomisert slik at poengsum ≤1 indikerte ingen selvmordstanker og score ≥2 indikerte tilstedeværelsen av selvmordstanker. For hver crossover -periode ble SSI fullført en dag før intervensjon (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dager etter den første dosen for hver intervensjonsperiode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Samarbeidspartnere

Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carlos A Zarate, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

23. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

23. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2025

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000101
  • 000101-M

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Kliniske og demografiske og biomarkørdeltakerdata samlet inn under forsøket, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Starter innen 1 år etter fullført studie.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Avdelingssjef vil gjennomgå forespørsler og tilgang må godkjennes av NIMH/DIRP SD og OCD NIMH og NIH IRB.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere