Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antidepressive virkninger af TS-161 i behandlingsresistent depression

6. juni 2025 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

En undersøgelse af de antidepressive virkninger af mGlu2/3-receptorantagonisten TS-161 ved behandlingsresistent depression

Baggrund:

Major depressiv lidelse (MDD) er en almindelig, kronisk psykisk sygdom. Det kan tage uger til måneder for antidepressiva at virke. Forskere vil teste et nyt lægemiddel, der kan virke hurtigere.

Objektiv:

For at se om TS-161 vil forbedre symptomer på depression hos mennesker med MDD.

Berettigelse:

Voksne i alderen 18-65 år med MDD uden psykotiske træk.

Design:

Deltagerne vil blive screenet under en separat protokol. De skal have taget blodprøver. De vil gennemføre undersøgelser om deres symptomer.

Deltagerne vil have et indlæggelsesbesøg på NIH. Deltagelse kan vare 12-16 uger.

I løbet af den første fase af undersøgelsen vil deltagerne blive nedtrappet af deres psykiatriske medicin. I 2 uger vil de have en medicinfri periode.

Under fase II vil deltagerne tage TS-161 eller placebo. De vil tage TS-161 i 3 uger og placebo i 3 uger. I mellem de 3-ugers tidsperiode vil de have 2-3 uger, hvor de vil være stoffri. Deltagerne vil også have følgende tests i løbet af denne tid:

  • Interviews
  • Fysiske eksamener
  • Psykologiske tests og undersøgelser om deres symptomer
  • Blodprøver og urinprøver
  • De kan gennemføre test af humør og tænkning
  • MR (Magnetic Resonance Imaging): Deltagerne vil ligge i en maskine, der tager billeder af deres hjerne.
  • Funktionelle MR'er: De udfører opgaver, der vises på en computerskærm inde i MR-scanneren
  • MEG (magnetoencefalografi): Deltagerne vil lægge sig ned og udføre opgaver med hukommelse, opmærksomhed og tænkning. En kegle sænket på deres hoved vil registrere hjerneaktivitet.
  • Elektrokardiogrammer til registrering af hjertets elektriske aktivitet. Elektroder vil blive placeret på huden....

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OBJEKTIV

Modulation af glutamatergisk signalering er impliceret i forbedring af depressive symptomer og relaterede konstruktioner/dimensioner af observerbar adfærd og neurobiologiske foranstaltninger med behandling. Nuværende standard monoaminerge farmakologiske tilgange til svær depressiv lidelse (MDD) har vist sig kun at være beskeden effektiv under akutte svære depressive episoder (MDE'er). Vi har systematisk testet forskellige glutamaterge modulatorer hos personer med humørforstyrrelser for at udvikle forbedret behandling. Vi fandt, at N-methyl-D-aspartat receptor (NMDAR) antagonisten, ketamin, frembringer hurtige antidepressive virkninger hos patienter med behandlingsresistent depression (TRD i MDD, bipolar lidelse) og i selvmordstanker. Men på trods af at det er meget effektivt, producerer ketamin psykotomimetiske virkninger og har risiko for misbrug. De antidepressive virkninger af mGlu2/3-receptorantagonister er værd at forfølge, da den antidepressive profil i prækliniske assays såvel som de synaptiske/neurale cellulære og molekylære mekanismer involveret i deres handlinger er sammenlignelige med ketamins, men uden bivirkninger og misbrug potentiale for ketamin.

I den nuværende protokol sigter vi mod at evaluere en ny glutamat-medieret mekanisme forbundet med antidepressiv effekt ved at målrette mGlu2/3-receptoren med en potent og selektiv antagonist. Målretning af mGlu2/3-receptoren med en antagonist forventes, og i lighed med ketamin, at via præsynaptiske mekanismer resultere i en "glutamatstigning" med efterfølgende alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsyre (AMPA) ) aktivering og gammastyrke øges, men uden potentielle negative virkninger, der opstår med ketamin.

Det nuværende fase 2 proof-of-concept (POC)-studie er designet til at evaluere de antidepressive virkninger af TS-161 hos forsøgspersoner med MDD, prodruget af en potent og selektiv mGlu2/3-receptorantagonist TP0178894, der krydser blod-hjernebarrieren ( BBB). I dyremodelassays af antidepressiv effektivitet inducerede TS-161 akutte og forlængede antidepressiv-lignende virkninger uden at udvise ketaminlignende bivirkninger som bestemt af manglen på stigning i lokomotorisk aktivitet eller misbrugspotentiale.

Vi vil også evaluere de formodede neurobiologiske mekanismer involveret i det antidepressive respons på TS-161. Vi forventer, at denne effekt kan modulere glutamattransmission og vende de kliniske symptomer på depression. Påvisningen af, at en mGlu2/3-receptorantagonist frembringer antidepressive virkninger uden psykotomimetiske bivirkninger, ville understøtte den terapeutiske relevans af mGlu2/3-receptoren og kunne styre udviklingen af ​​nye lægemiddelmål til behandling af depression.

STUDIEBEFOLKNING

Femogtyve personer med behandlingsresistent svær depressiv lidelse (MDD) vil få samtykke.

DESIGN

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år med en diagnose af MDD, som i øjeblikket er i en episode med svær depression, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Denne undersøgelse vil bestå af en randomiseret, dobbeltblind crossover-administration af enten mGlu2/3-receptorantagonist-prodruget TS-161 (50 til 100 mg/dag givet oralt) eller placebo i 3 uger. Undersøgelsen vil vurdere effektiviteten til at forbedre overordnet depressiv symptomatologi og tolerabilitet af TS-161 ved behandlingsresistent MDD. Andre formål med undersøgelsen omfatter at bestemme, om ændringer i gammastyrke opnået via magnetoencefalografi (MEG), hjerneneurokemikalier (f.eks. glutamat) opnået via magnetisk resonansspektroskopi (MRS), og perifere mål korrelerer med lægemiddeleffekter og/eller antidepressiv respons på TS-161 hos personer med behandlingsresistent MDD.

RESULTATMÅL

Primær: Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) samlet score.

Sekundær: Andel af forsøgspersoner, der opnår remission (MADRS=50 % reduktion fra baseline i MADRS totalscore); ændring fra baseline på Hamilton Rating Scale (HDRS), ændring fra baseline i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) og Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) samlede score. Surrogatbiomarkører for lægemiddeleffekt/respons omfatter: ændringer i gammastyrke målt med MEG, ændringer i præfrontale glutamatniveauer målt med 7T 1H-MRS, hvile- og opgavebaseret funktionel forbindelse med fMRI, neurokognitiv funktion og ændringer i perifere biologiske indekser (neurotrofiske faktorer) , cellecyklus/signaltransduktionsregulatorer, neuroinflammatoriske, neuroendokrinologiske målinger og metabolomiske og proteomiske mål).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis de:

  1. Er i stand til at forstå undersøgelsen og kan give dit eget samtykke.
  2. Er villige til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og er til rådighed i hele undersøgelsens varighed.
  3. Er i alderen 18 til 65.
  4. Har svær depressiv lidelse.
  5. Har en aktuel episode af depression, der varer mindst 4 uger.
  6. Evne til at tage oral medicin.
  7. Har ikke reageret på mindst ét ​​antidepressivum.
  8. For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af prævention under undersøgelsen og i yderligere 4 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet.
  9. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre former for prævention med partneren, mens de er i undersøgelsen og i yderligere 3 måneder efter ophør med undersøgelseslægemidlet.
  10. Accepter at blive indlagt på NIH Clinical Center.
  11. Afhold dig fra alkohol- og stofbrug, mens du er i undersøgelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Deltagerne er muligvis ikke kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de:

  1. Tager nogen medicin, der kan gøre det usikkert for dig at modtage TS-161 eller kan forstyrre vores undersøgelsesresultater.
  2. Er blevet behandlet med en reversibel monoaminoxidasehæmmer (såsom phenelzin (Nardil) og tranylcypromin (Parnate)), clozapin eller elektrokonvulsiv behandling (ECT) mindre end 4 uger før fase II.
  3. Er blevet behandlet med fluoxetin, aripiprazol eller brexpiprazol mindre end 5 uger før fase II.
  4. Har nogensinde gennemgået dyb hjernestimulering.
  5. Har taget ketamin eller esketamin til behandling af depression, men reagerede ikke.
  6. Er uvillige til at stoppe med at gennemgå en-til-en psykoterapi i hele studiets varighed.
  7. Er gravid eller planlægger at blive gravid inden for de næste 12 til 16 uger, mens de er i undersøgelsen, eller ammer.
  8. Har skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse.
  9. Har haft betydelig stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de seneste 3 måneder (undtagen nikotin eller koffein), eller bruger i øjeblikket ulovlige stoffer.
  10. Er blevet diagnosticeret med borderline eller antisocial personlighedsforstyrrelse.
  11. Havde en hovedskade, der medførte et tab af bevidsthed i mere end 5 minutter (til billeddannelsen af ​​hjernen).
  12. Har en medicinsk sygdom, der kan gøre din deltagelse usikker, såsom hjerte (herunder koronararteriesygdom, aterosklerotisk iskæmisk slagtilfælde og atrieflimren), lever-, luftvejs-, blod-, immun- eller nyresygdom eller en anfaldssygdom, baseret på vores evaluering.
  13. Har unormale resultater på blod- og urinprøver, vi vil tage.
  14. Har betydelige selvmordstanker eller mordtanker.
  15. Har en positiv HIV-test.
  16. Til hjernebilleddannelse: Hav metal i din krop, som ville gøre en MR-scanning usikker, såsom pacemakere, stimulatorer, pumper, aneurismeklemmer, metalliske proteser, kunstige hjerteklapper, cochleaimplantater eller splitterfragmenter, eller hvis du var svejser eller metal arbejder, da du kan have små metalfragmenter i øjet.
  17. Vejer over 245 lbs og kan ikke passe ind i MR-scanneren.
  18. Har en positiv eller mistænkt positiv COVID-19-test.
  19. Er en NIMH-medarbejder eller et umiddelbar familiemedlem til en NIMH-medarbejder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TS-161, derefter placebo
Deltagere med større depressiv lidelse (MDD) blev randomiseret til at modtage TS-161 100 mg kapsel oralt en gang om dagen i tre uger (med mulighed for at falde til 50 mg på grund af lægemiddelintolerance), efterfulgt af placebo-kapsel oralt en gang om dagen i tre uger.
Andet: Placebo
Deltagerne modtog placebo -kapsel oralt en gang dagligt i tre uger.
Medicin: TS-161
Deltagerne modtog TS-161 50-100 mg kapsel oralt en gang dagligt i tre uger. TS-161 er en MGLU2/3-receptorantagonist-prodrug.
Eksperimentel: Placebo, derefter TS-161
Deltagere med større depressiv lidelse (MDD) blev randomiseret til at modtage placebo-kapsel oralt en gang om dagen i tre uger, efterfulgt af TS-161 100 mg kapsel oralt en gang om dagen i tre uger (med mulighed for at falde til 50 mg på grund af lægemiddelintolerance).
Andet: Placebo
Deltagerne modtog placebo -kapsel oralt en gang dagligt i tre uger.
Medicin: TS-161
Deltagerne modtog TS-161 50-100 mg kapsel oralt en gang dagligt i tre uger. TS-161 er en MGLU2/3-receptorantagonist-prodrug.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score
Tidsramme: Baseline og dag 21 (uge 3)
Ændring i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total score fra baseline og dag 21 (uge 3). MADRS er et 10-punkts kliniker-klassificeret spørgeskema til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af ændringer i disse symptomer. Hvert element er vurderet på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = svær) med det samlede scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer forværring af depression. For hver crossover -periode blev Madrs afsluttet 60 minutter før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Analyse var ændringen i den samlede score mellem baseline og dag 21. Ændring blev beregnet som den estimerede marginale MADR'er totale score betyder anvendelse af en lineær blandet modelregression.
Baseline og dag 21 (uge 3)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder samlet score
Tidsramme: 230 minutter efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration. MADRS er et 10-punkts kliniker-klassificeret spørgeskema til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af ændringer i disse symptomer. Hvert element er vurderet på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = svær) med det samlede scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer forværring af depression. For hver crossover -periode blev Madrs afsluttet 60 minutter før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale midler til 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration blev beregnet ved hjælp af en lineær blandet modelregression.
230 minutter efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder samlet score
Tidsramme: Dag 1 efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration. MADRS er et 10-punkts kliniker-klassificeret spørgeskema til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af ændringer i disse symptomer. Hvert element er vurderet på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = svær) med det samlede scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer forværring af depression. For hver crossover -periode blev Madrs afsluttet 60 minutter før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale midler til 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration blev beregnet ved hjælp af en lineær blandet modelregression.
Dag 1 efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder samlet score
Tidsramme: Dag 2 efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration. MADRS er et 10-punkts kliniker-klassificeret spørgeskema til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af ændringer i disse symptomer. Hvert element er vurderet på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = svær) med det samlede scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer forværring af depression. For hver crossover -periode blev Madrs afsluttet 60 minutter før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale midler til 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration blev beregnet ved hjælp af en lineær blandet modelregression.
Dag 2 efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder samlet score
Tidsramme: Dag 3 efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration. MADRS er et 10-punkts kliniker-klassificeret spørgeskema til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af ændringer i disse symptomer. Hvert element er vurderet på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = svær) med det samlede scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer forværring af depression. For hver crossover -periode blev Madrs afsluttet 60 minutter før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale midler til 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration blev beregnet ved hjælp af en lineær blandet modelregression.
Dag 3 efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder samlet score
Tidsramme: Dag 7 efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration. MADRS er et 10-punkts kliniker-klassificeret spørgeskema til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af ændringer i disse symptomer. Hvert element er vurderet på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = svær) med det samlede scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer forværring af depression. For hver crossover -periode blev Madrs afsluttet 60 minutter før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale midler til 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration blev beregnet ved hjælp af en lineær blandet modelregression.
Dag 7 efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder samlet score
Tidsramme: Dag 14 efter den første behandlingsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) betyder total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration. MADRS er et 10-punkts kliniker-klassificeret spørgeskema til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af ændringer i disse symptomer. Hvert element er vurderet på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = svær) med det samlede scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer forværring af depression. For hver crossover -periode blev Madrs afsluttet 60 minutter før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale midler til 230 minutter og 1, 2, 3, 7 og 14 dage efter den første behandlingsadministration blev beregnet ved hjælp af en lineær blandet modelregression.
Dag 14 efter den første behandlingsdosis
Antal deltagere, der opfyldte remissionskriterier til enhver tid
Tidsramme: Op til tre uger efter hver intervention
Antal deltagere, der opfyldte remissionskriterier til enhver tid efter intervention. Remission blev defineret som Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total score ≤10 efter intervention. MADRS er et 10-punkts kliniker-klassificeret spørgeskema til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af ændringer i disse symptomer. Hvert element er vurderet på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = svær) med det samlede scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer forværring af depression. For hver crossover -periode blev Madrs afsluttet 60 minutter før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis.
Op til tre uger efter hver intervention
Antal deltagere, der opfyldte svarkriterier
Tidsramme: Op til tre uger efter hver intervention
Antal deltagere, der opfyldte svarkriterier til enhver tid efter intervention. Responsen blev defineret som en ≥50% reduktion fra baseline i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total Score. MADRS er et 10-punkts kliniker-klassificeret spørgeskema til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af ændringer i disse symptomer. Hvert element er vurderet på en skala fra 0 til 6 (0 = fraværende, 6 = svær) med det samlede scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer forværring af depression. For hver crossover -periode blev Madrs afsluttet 60 minutter før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis.
Op til tre uger efter hver intervention
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) betyder samlede score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) betyder en samlet score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første behandlingsadministration. HDRS er et vidt anvendt observationsratingmål for depressionens sværhedsgrad. HDR'erne indeholder 21 poster, men fire spørgsmål føjes ikke til den numeriske samlede score. De første 17 poster scores på en 3 (0-2) eller 5 (0-4) punktskala med det samlede scoreområde mellem 0 og 52. Resultater på 0-7 betragtes som normale, 8-16 antyder mild depression, 17-23 moderat depression og scoringer over 24 er tegn på svær depression. For hver crossover -periode blev HDR'erne afsluttet 1440 minutter (24 timer) før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale HDR'er samlede score midler blev beregnet under anvendelse af en lineær blandet modelregression, der kontrolleres for baseline -HDR'er og gjorde det muligt for behandlingsforskelle at variere efter tidspunktet.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Hamilton Psychiatric Rating Scale for Angst (HAM-A) betyder samlede score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Hamilton Psychiatric Rating Scale for Angst (HAM-A) gennemsnitligt samlet score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første behandlingsadministration. HAM-A er et vidt anvendt observationsratingmål for angstens sværhedsgrad. Denne skala blev administreret for at vurdere sværhedsgraden af ​​angst og dens forbedring i løbet af terapien. Skalaen består af 14 varer. Hver vare er vurderet på en skala fra 0 til 4 med det samlede scoreområde mellem 0 og 56. En højere score repræsenterer større symptomens sværhedsgrad. Total score <17 indikerer mild sværhedsgrad, 18-24 mild til moderat sværhedsgrad og 25-30 moderat til svær sværhedsgrad. For hver crossover-periode blev HAM-A afsluttet 1440 minutter (24 timer) før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale HAM-A-totale score-midler blev beregnet ved anvendelse af en lineær blandet modelregression, der kontrolleres for baseline HAM-A og gjorde det muligt for behandlingsforskelle at variere efter tidspunktet.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) betyder samlede score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) betyder en samlet score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første behandlingsadministration. Shaps er et 14-punkts selvrapportmål for hedoniske eller behagelige oplevelser eller manglen på hedoniske oplevelser (f.eks. Interesser, sociale interaktioner eller sensoriske oplevelser) hos voksne og til vurdering af eventuelle ændringer. Hver vare er vurderet på en skala fra 1 til 4 (1 = bestemt enig eller stærkt enig, 4 = stærkt uenig) med det samlede scoreområde mellem 14 og 56. Lavere score indikerer større niveauer af anhedoni. For hver crossover -periode blev Shaps afsluttet 1440 minutter (24 timer) før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale forms samlede score blev beregnet ved anvendelse af en lineær blandet modelregression, der kontrolleres for baseline -form og gjorde det muligt for behandlingsforskelle at variere efter tidspunkt.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Temporal oplevelse af fornøjelsesskala (TEP'er) betyder samlede score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Den tidsmæssige oplevelse af Pleasure Scale (TEPS) betyder en samlet score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første behandlingsadministration. TEPS er et 18-punkts selvrapportmål for fuldbyrdende og foregribende oplevelser af glæde eller mangel på glæde (dvs. anhedoni) hos voksne og til vurdering af ændringer. Hver vare er klassificeret i en skala fra 0 til 6 (0 = meget sandt for mig, 6 = meget falsk for mig) med det samlede scoreområde mellem 0 og 108. Lavere score indikerer større niveauer af anhedoni. For hver crossover -periode blev TEP'erne afsluttet 1440 minutter (24 timer) før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale TEP'er samlede score midler blev beregnet ved hjælp af en lineær blandet modelregression, der kontrolleres for baseline -TEP'er og gjorde det muligt for behandlingsforskelle at variere efter tidspunkt.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS) betyder total score - positiv påvirkning
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Den positive og negative påvirkningsplan (PANAS) gennemsnitligt samlet score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første behandlingsadministration. Panas er et spørgeskema, der vurderer både positiv og negativ påvirkning og består af 20 poster, 10 måling af positiv påvirkning (f.eks. "Ophidset") og 10 måling af negativ påvirkning (f.eks. "Forstyrret"). Hvert element er vurderet på en skala fra 1 til 5 (1 = meget lidt eller slet ikke, 5 = ekstremt) med en total score i området mellem 10 og 50 for hver påvirkning af underskala. Højere score indikerer højere niveauer af positiv eller negativ påvirkning afhængigt af underskalaen. For hver crossover -periode blev Panas afsluttet 1440 minutter (24 timer) før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale samlede score blev beregnet for den positive påvirkning under anvendelse af en lineær blandet modelregression, der kontrolleres for baseline og gjorde det muligt for behandlingsforskelle at variere efter tidspunkt.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS) betyder total score - negativ påvirkning
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Den positive og negative påvirkningsplan (PANAS) gennemsnitligt samlet score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første behandlingsadministration. Panas er et spørgeskema, der vurderer både positiv og negativ påvirkning og består af 20 poster, 10 måling af positiv påvirkning (f.eks. "Ophidset") og 10 måling af negativ påvirkning (f.eks. "Forstyrret"). Hvert element er vurderet på en skala fra 1 til 5 (1 = meget lidt eller slet ikke, 5 = ekstremt) med en total score i området mellem 10 og 50 for hver påvirkning af underskala. Højere score indikerer højere niveauer af positiv eller negativ påvirkning afhængigt af underskalaen. For hver crossover -periode blev Panas afsluttet 1440 minutter (24 timer) før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale samlede score blev beregnet for den negative påvirkning under anvendelse af en lineær blandet modelregression, der kontrolleres for baseline og gjorde det muligt for behandlingsforskelle at variere efter tidspunkt.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Kliniker-administrerede dissociative stater skala (CADSS) betyder total score
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Klinikeren administrerede Dissociative States Scale (CADSS) betyder total score på 230 minutter og 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første behandlingsadministration. CADSS er en kliniker-klassificeret vurdering af dissociative tilstande i øjeblikket og indeholder både subjektive og objektive genstande. Elementer er vurderet på en skala fra 0 til 4 (0 = slet ikke, 4 = ekstrem) med det samlede scoreområde mellem 0 og 112. En højere score indikerer mere alvorlig dissociation. For hver crossover -periode blev CADS'erne afsluttet 1440 minutter (24 timer) før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale CADSS samlede score blev beregnet ved anvendelse af en lineær blandet modelregression, der kontrolleres for baseline og gjorde det muligt for behandlingsforskelle at variere efter tidspunkt.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Kort psykiatrisk vurderingsskala (BPRS) betyder total score
Tidsramme: 230 minutter og 1 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Den korte psykiatriske vurderingsskala (BPRS) betyder en samlet score på 230 minutter, 1 og 21 dage efter den første behandlingsadministration. BPRS er en 18-punkts kliniker-klassificeret skala, der evaluerer symptomer og adfærd, der er karakteristiske for skizofreni (f.eks. Hallucinationer, usædvanligt tankeindhold). Hvert element er vurderet på skala fra 1 (symptom ikke rapporteret eller observeret) til 7 (meget alvorligt) med et samlet scoreområde mellem 18 til 126. Højere score indikerer mere alvorlige symptomer på psykose. For hver crossover -periode blev BPRS afsluttet 1440 minutter (24 timer) før intervention (baseline) og 230 minutter, 1 og 21 dage dage efter den første dosis. Estimerede marginale BPRS -samlede score -midler blev beregnet ved anvendelse af en lineær blandet modelregression, der kontrolleres for baseline og gjorde det muligt for behandlingsforskelle at variere efter tidspunktet.
230 minutter og 1 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Den Young Mania Rating Scale (YMRS) samlede score
Tidsramme: 230 minutter, 1 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Den Young Mania Rating Scale (YMRS) betyder en samlet score på 230 minutter, 1 og 21 dage efter den første behandlingsadministration. YMRS er en 11-punkts kliniker-klassificeret skala, der evaluerer symptomer på mani eller hypomani hos voksne. Hvert element er vurderet på skala fra enten 0-4 eller 0-8, hvor 0 indikerer, at et symptom ikke er til stede, og den højeste score (4 eller 8) indikerer, at et symptom er ekstremt alvorligt, med et samlet scoreområde mellem 0 og 60. Højere score indikerer mere alvorlige maniske/hypomaniske symptomer. For hver crossover -periode blev YMR'erne afsluttet 1440 minutter (24 timer) før intervention (baseline) og 230 minutter, 1 og 21 dage efter den første dosis. Estimerede marginale samlede score blev beregnet ved anvendelse af en lineær blandet modelregression, der kontrolleres for baseline og gjorde det muligt for behandlingsforskelle at variere efter tidspunktet.
230 minutter, 1 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Antal deltagere med selvmordstanker vurderet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Severity Rating Scale (CSSRS)
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Antal deltagere med selvmordstanker vurderet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Severity Rating Scale (CSSRS) Ideation Score. CSSRS administreres som et struktureret klinisk interview, og en deltagers svar på screeningsgenstande bestemmer, hvilke efterfølgende poster der administreres. CSSRS -ideationsresultater kan variere fra 0 til 5. På grund af skævhed blev CSSRS total score dikotomiseret, så score på 0 indikerede ingen selvmordstanker og score ≥1 indikerede tilstedeværelsen af ​​selvmordsideation. For hver crossover -periode blev CSSR'erne afsluttet en dag før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Antal deltagere med selvmordsideation vurderet ved hjælp af skalaen til selvmordstanker (SSI)
Tidsramme: 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode
Antal deltagere med selvmordstanker vurderet ved hjælp af skalaen til selvmordsideation (SSI). SSI måler den nuværende selvmordstanker og adfærd, der administreres som et struktureret klinisk interview, og en deltagers svar på screeningsartikler bestemmer, hvilke efterfølgende genstande der bliver spurgt. En deltager bliver spurgt fra 5 og op til 21 varer med hvert element, der er vurderet på skalaen fra 0 til 2. samlede score mellem 0 til 42. På grund af skævhed blev SSI -samlet score dikotomiseret, så score ≤1 indikerede ingen selvmordstanker og score ≥2 indikerede tilstedeværelsen af ​​selvmordstanker. For hver crossover -periode blev SSI afsluttet en dag før intervention (baseline) og 230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis.
230 minutter, 1, 2, 3, 7, 14 og 21 dage efter den første dosis for hver interventionsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Samarbejdspartnere

Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos A Zarate, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

23. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2025

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10000101
  • 000101-M

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Kliniske og demografiske og biomarkørdeltagerdata indsamlet under forsøget efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Start inden for 1 år efter afslutning af studiet.

IPD-delingsadgangskriterier

Filialchef vil gennemgå anmodninger, og adgang skal godkendes af NIMH/DIRP SD og OCD NIMH og NIH IRB.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner