Antidepressieve effecten van TS-161 bij therapieresistente depressie
6 juni 2025 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)
Een onderzoek naar de antidepressieve effecten van de mGlu2/3-receptorantagonist TS-161 bij therapieresistente depressie
Achtergrond:
Depressieve stoornis (MDD) is een veel voorkomende, chronische psychische aandoening. Het kan weken tot maanden duren voordat antidepressiva werken. Onderzoekers willen een nieuw medicijn testen dat mogelijk sneller werkt.
Doelstelling:
Om te zien of TS-161 de symptomen van depressie bij mensen met MDD zal verbeteren.
Geschiktheid:
Volwassenen van 18-65 jaar met MDD zonder psychotische kenmerken.
Ontwerp:
Deelnemers worden volgens een apart protocol gescreend. Ze zullen bloedtesten ondergaan. Ze zullen enquêtes invullen over hun symptomen.
Deelnemers zullen een intramuraal bezoek hebben bij NIH. Deelname kan 12-16 weken duren.
Tijdens de eerste fase van het onderzoek zullen de deelnemers hun psychiatrische medicijnen afbouwen. Gedurende 2 weken hebben ze een drugsvrije periode.
Tijdens Fase II nemen de deelnemers TS-161 of een placebo. Ze nemen TS-161 gedurende 3 weken en placebo gedurende 3 weken. Tussen de periode van 3 weken hebben ze 2-3 weken waarin ze drugsvrij zijn. Gedurende deze tijd zullen de deelnemers ook de volgende tests ondergaan:
- Sollicitatiegesprekken
- Lichamelijke examens
- Psychologische tests en enquêtes over hun symptomen
- Bloedafnames en urinemonsters
- Ze kunnen stemmings- en denktesten voltooien
- MRI (Magnetic Resonance Imaging): deelnemers liggen in een machine die foto's van hun hersenen maakt.
- Functionele MRI's: ze voeren taken uit die worden weergegeven op een computerscherm in de MRI-scanner
- MEG (magneto-encefalografie): deelnemers gaan liggen en doen geheugen-, aandachts- en denktaken. Een kegel die op hun hoofd wordt neergelaten, registreert hersenactiviteit.
- Elektrocardiogrammen om de elektrische activiteit van het hart vast te leggen. Er worden elektroden op de huid geplaatst....
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLING
Modulatie van glutamaterge signalering is betrokken bij de verbetering van depressieve symptomen en gerelateerde constructies/dimensies van waarneembaar gedrag en neurobiologische maatregelen bij behandeling. De huidige standaard monoaminerge farmacologische benaderingen voor depressieve stoornis (MDD) hebben bewezen slechts matig effectief te zijn tijdens acute depressieve episodes (MDE's). We hebben systematisch verschillende glutamaterge modulatoren getest bij proefpersonen met stemmingsstoornissen om verbeterde therapieën te ontwikkelen. We ontdekten dat de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR)-antagonist, ketamine, snelle antidepressieve effecten produceert bij patiënten met therapieresistente depressie (TRD bij MDD, bipolaire stoornis) en bij suïcidale gedachten. Ondanks dat het zeer effectief is, produceert ketamine echter psychotomimetische effecten en bestaat het risico op misbruik. De antidepressieve effecten van mGlu2/3-receptorantagonisten zijn het nastreven waard, aangezien het antidepressieve profiel in preklinische assays evenals de synaptische/neurale cellulaire en moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij hun werking vergelijkbaar zijn met die van ketamine, maar zonder de bijwerkingen en misbruik potentieel van ketamine.
In het huidige protocol streven we ernaar een nieuw door glutamaat gemedieerd mechanisme te evalueren dat geassocieerd is met de werkzaamheid van antidepressiva door de mGlu2/3-receptor te richten op een krachtige en selectieve antagonist. Het richten van de mGlu2/3-receptor met een antagonist zal naar verwachting, en vergelijkbaar met ketamine, via presynaptische mechanismen resulteren in een "glutamaatstoot" met daaropvolgend alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionzuur (AMPA ) activering en gammakracht neemt toe, maar zonder mogelijke nadelige effecten die optreden bij ketamine.
De huidige Fase 2 proof-of-concept (POC)-studie is ontworpen om bij proefpersonen met MDD de antidepressieve effecten van TS-161, de prodrug van een krachtige en selectieve mGlu2/3-receptorantagonist TP0178894, te evalueren die de bloed-hersenbarrière passeert ( BBB). In diermodeltesten van de werkzaamheid van antidepressiva induceerde TS-161 acute en langdurige antidepressivum-achtige effecten zonder ketamine-achtige bijwerkingen te vertonen, zoals bepaald door het gebrek aan toename van locomotorische activiteit of misbruikpotentieel.
We zullen ook de vermeende neurobiologische mechanismen evalueren die betrokken zijn bij de antidepressieve respons op TS-161. We verwachten dat dit effect de glutamaattransmissie kan moduleren en de klinische symptomen van depressie kan omkeren. De demonstratie dat een mGlu2/3-receptorantagonist antidepressieve effecten produceert zonder psychotomimetische bijwerkingen zou de therapeutische relevantie van de mGlu2/3-receptor ondersteunen en zou de ontwikkeling van nieuwe medicijndoelen voor de behandeling van depressie kunnen sturen.
STUDIE BEVOLKING
Vijfentwintig personen met therapieresistente depressieve stoornis (MDD) zullen worden goedgekeurd.
ONTWERP
Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 65 jaar, met een diagnose van MDD, momenteel in een episode van ernstige depressie, zullen worden aangeworven voor deze studie. Deze studie zal bestaan uit een gerandomiseerde, dubbelblinde crossover-toediening van ofwel de mGlu2/3-receptorantagonist-prodrug TS-161 (50 tot 100 mg/dag oraal toegediend) of placebo gedurende 3 weken. De studie zal de werkzaamheid beoordelen bij het verbeteren van de algehele depressieve symptomatologie en verdraagbaarheid van TS-161 bij therapieresistente MDD. Andere doelstellingen van de studie zijn onder meer het bepalen of veranderingen in gammavermogen verkregen via magneto-encefalografie (MEG), hersenneurochemicaliën (bijv. glutamaat) verkregen via magnetische resonantiespectroscopie (MRS), en perifere maatregelen correleren met geneesmiddeleffecten en/of antidepressieve respons op TS-161 bij patiënten met therapieresistente MDD.
UITKOMSTMATEN
Primair: Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) totale score.
Secundair: Percentage proefpersonen dat remissie bereikt (MADRS=50% reductie ten opzichte van baseline in MADRS-totaalscore); verandering ten opzichte van baseline op de Hamilton Rating Scale (HDRS), verandering ten opzichte van baseline in Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) en de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) totaalscores. Surrogaatbiomarkers van medicijneffect/respons omvatten: veranderingen in gammavermogen gemeten met MEG, veranderingen in prefrontale glutamaatniveaus gemeten met 7T 1H-MRS, rust- en taakgebaseerde functionele connectiviteit met fMRI, neurocognitief functioneren en veranderingen in perifere biologische indices (neurotrofe factoren). , regelgevers van de celcyclus/signaaltransductie, neuro-inflammatoire, neuro-endocrinologische maatregelen en metabolomische en proteomische maatregelen).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek als ze:
- In staat zijn om het onderzoek te begrijpen en uw eigen toestemming kunnen geven.
- Bereid zijn om alle studieprocedures te ondergaan en beschikbaar zijn voor de duur van de studie.
- Zijn tussen de 18 en 65 jaar.
- Een depressieve stoornis hebben.
- Een huidige episode van depressie hebben die minstens 4 weken duurt.
- Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen.
- Niet hebben gereageerd op ten minste één antidepressivum.
- Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende nog eens 4 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere vormen van anticonceptie met partner tijdens het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
- Ga ermee akkoord om in het NIH Clinical Center te worden opgenomen.
- Onthoud u van alcohol- en drugsgebruik tijdens de studie.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers komen mogelijk niet in aanmerking voor dit onderzoek als zij:
- Medicijnen gebruikt die het voor u onveilig kunnen maken om TS-161 te ontvangen of die onze onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
- zijn behandeld met een reversibele monoamineoxidaseremmer (zoals fenelzine (Nardil) en tranylcypromine (Parnate)), clozapine of elektroconvulsietherapie (ECT) minder dan 4 weken vóór fase II.
- minder dan 5 weken voor fase II zijn behandeld met fluoxetine, aripiprazol of brexpiprazol.
- ooit diepe hersenstimulatie hebben ondergaan.
- Ketamine of esketamine hebben gebruikt voor de behandeling van depressie, maar niet hebben gereageerd.
- Niet bereid zijn om te stoppen met het ondergaan van één-op-één psychotherapie voor de duur van het onderzoek.
- Zwanger bent of van plan bent om in de komende 12 tot 16 weken zwanger te worden tijdens het onderzoek, of borstvoeding geeft.
- Schizofrenie of een andere psychotische stoornis hebben.
- Had de afgelopen 3 maanden een aanzienlijke afhankelijkheid van of misbruik van drugs of alcohol (behalve voor nicotine of cafeïne), of gebruikt momenteel illegale middelen.
- Bij wie de diagnose borderline of antisociale persoonlijkheidsstoornis is gesteld.
- Hoofdletsel gehad dat meer dan 5 minuten bewustzijnsverlies veroorzaakte (voor de beeldvorming van de hersenen).
- U heeft een medische aandoening die uw deelname onveilig kan maken, zoals een hartaandoening (waaronder coronaire hartziekte, atherosclerotische ischemische beroerte en atriumfibrilleren), lever-, ademhalings-, bloed-, immuun- of nierziekte of epileptische aanvallen, op basis van onze evaluatie.
- Heb abnormale resultaten op bloed- en urinetests die we zullen doen.
- Heb significante zelfmoord- of moordgedachten.
- Heb een positieve hiv-test.
- Voor beeldvorming van de hersenen: metaal in uw lichaam hebben dat een MRI-scan onveilig zou maken, zoals pacemakers, stimulatoren, pompen, aneurysmaclips, metalen prothesen, kunstmatige hartkleppen, cochleaire implantaten of granaatscherven, of als u lasser of metaalbewerker was werker, aangezien u mogelijk kleine metaalfragmenten in het oog heeft.
- Weeg meer dan 245 lbs en past niet in de MRI-scanner.
- Een positieve of vermoedelijk positieve COVID-19-test hebben.
- Bent een NIMH-medewerker of een direct familielid van een NIMH-medewerker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TS-161, dan placebo
Deelnemers met een ernstige depressieve stoornis (MDD) werden gerandomiseerd om TS-161 100 mg capsule gedurende drie weken eenmaal per dag per dag per dag te ontvangen (met een optie om te verminderen tot 50 mg als gevolg van drugsintolerantie), gevolgd door placebo-capsule mondeling per dag gedurende drie weken.
|
Deelnemers ontvingen placebo -capsule mondeling eenmaal daags gedurende drie weken.
Deelnemers ontvingen TS-161 50-100 mg capsule mondeling eenmaal daags gedurende drie weken.
TS-161 is een MGLU2/3-receptorantagonist Prodrug.
|
|
Experimenteel: Placebo, dan TS-161
Deelnemers met een ernstige depressieve stoornis (MDD) werden gerandomiseerd om eenmaal eenmaal per dag placebo-capsule te ontvangen gedurende drie weken, gevolgd door TS-161 100 mg capsule oraal eenmaal per dag gedurende drie weken (met een optie om te dalen tot 50 mg als gevolg van drugsintolerantie).
|
Deelnemers ontvingen placebo -capsule mondeling eenmaal daags gedurende drie weken.
Deelnemers ontvingen TS-161 50-100 mg capsule mondeling eenmaal daags gedurende drie weken.
TS-161 is een MGLU2/3-receptorantagonist Prodrug.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score
Tijdsspanne: Baseline en dag 21 (week 3)
|
Verandering in de totale score van de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) van baseline en dag 21 (week 3).
De MADRS is een vragenlijst met een clinicus met 10 items om depressieve symptomen bij volwassenen te evalueren en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = afwezig, 6 = ernstig) met het totale scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere score duidt op verslechterende depressie.
Voor elke crossover -periode werd de MADR's 60 minuten vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Analyse was de verandering in totale score tussen baseline en dag 21.
Verandering werd berekend als de geschatte totale score van de marginale Madrs betekent met behulp van een lineaire gemengde modelregressie.
|
Baseline en dag 21 (week 3)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score
Tijdsspanne: 230 minuten na de eerste behandelingsdosis
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De MADRS is een vragenlijst met een clinicus met 10 items om depressieve symptomen bij volwassenen te evalueren en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = afwezig, 6 = ernstig) met het totale scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere score duidt op verslechterende depressie.
Voor elke crossover -periode werd de MADR's 60 minuten vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale gemiddelden op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsbeheer werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie.
|
230 minuten na de eerste behandelingsdosis
|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score
Tijdsspanne: Dag 1 na de eerste behandelingsdosis
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De MADRS is een vragenlijst met een clinicus met 10 items om depressieve symptomen bij volwassenen te evalueren en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = afwezig, 6 = ernstig) met het totale scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere score duidt op verslechterende depressie.
Voor elke crossover -periode werd de MADR's 60 minuten vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale gemiddelden op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsbeheer werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie.
|
Dag 1 na de eerste behandelingsdosis
|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score
Tijdsspanne: Dag 2 na de eerste behandelingsdosis
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De MADRS is een vragenlijst met een clinicus met 10 items om depressieve symptomen bij volwassenen te evalueren en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = afwezig, 6 = ernstig) met het totale scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere score duidt op verslechterende depressie.
Voor elke crossover -periode werd de MADR's 60 minuten vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale gemiddelden op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsbeheer werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie.
|
Dag 2 na de eerste behandelingsdosis
|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score
Tijdsspanne: Dag 3 na de eerste behandelingsdosis
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De MADRS is een vragenlijst met een clinicus met 10 items om depressieve symptomen bij volwassenen te evalueren en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = afwezig, 6 = ernstig) met het totale scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere score duidt op verslechterende depressie.
Voor elke crossover -periode werd de MADR's 60 minuten vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale gemiddelden op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsbeheer werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie.
|
Dag 3 na de eerste behandelingsdosis
|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score
Tijdsspanne: Dag 7 na de eerste behandelingsdosis
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De MADRS is een vragenlijst met een clinicus met 10 items om depressieve symptomen bij volwassenen te evalueren en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = afwezig, 6 = ernstig) met het totale scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere score duidt op verslechterende depressie.
Voor elke crossover -periode werd de MADR's 60 minuten vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale gemiddelden op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsbeheer werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie.
|
Dag 7 na de eerste behandelingsdosis
|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score
Tijdsspanne: Dag 14 na de eerste behandelingsdosis
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De MADRS is een vragenlijst met een clinicus met 10 items om depressieve symptomen bij volwassenen te evalueren en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = afwezig, 6 = ernstig) met het totale scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere score duidt op verslechterende depressie.
Voor elke crossover -periode werd de MADR's 60 minuten vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale gemiddelden op 230 minuten en 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na de eerste behandelingsbeheer werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie.
|
Dag 14 na de eerste behandelingsdosis
|
|
Aantal deelnemers dat op elk moment voldeed aan remissiecriteria
Tijdsspanne: Tot drie weken na elke interventie
|
Aantal deelnemers dat op elk moment na interventie aan remissiecriteria voldeed.
Remissie werd gedefinieerd als Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) totale score ≤10 na interventie.
De MADRS is een vragenlijst met een clinicus met 10 items om depressieve symptomen bij volwassenen te evalueren en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = afwezig, 6 = ernstig) met het totale scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere score duidt op verslechterende depressie.
Voor elke crossover -periode werd de MADR's 60 minuten vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
|
Tot drie weken na elke interventie
|
|
Aantal deelnemers dat voldeed aan de reactiecriteria
Tijdsspanne: Tot drie weken na elke interventie
|
Aantal deelnemers dat voldoet aan de responscriteria bij elk tijdstip na interventie.
De respons werd gedefinieerd als een reductie van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS).
De MADRS is een vragenlijst met een clinicus met 10 items om depressieve symptomen bij volwassenen te evalueren en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = afwezig, 6 = ernstig) met het totale scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere score duidt op verslechterende depressie.
Voor elke crossover -periode werd de MADR's 60 minuten vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
|
Tot drie weken na elke interventie
|
|
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) gemiddelde totale scores
Tijdsspanne: 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
De Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
HDRS is een veelgebruikte observationele beoordelingsmaat voor de ernst van de depressie.
De HDRS bevat 21 items, maar vier vragen worden niet toegevoegd aan de numerieke totale score.
De eerste 17 items worden gescoord op een 3 (0-2) of 5 (0-4) puntschaal, met het totale scorebereik tussen 0 en 52.
Scores van 0-7 worden beschouwd als normaal, 8-16 suggereren milde depressie, 17-23 matige depressie en scores ouder dan 24 zijn indicatief voor ernstige depressie.
Voor elke crossover -periode werd de HDR's 1440 minuten (24 uur) voltooid vóór interventie (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale HDR's totale scoremiddelen werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie die gecontroleerd was voor basislijn -HDR's en mogelijk behandelingsverschillen variëren op tijdstip.
|
230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
Hamilton psychiatrische beoordelingsschaal voor angst (HAM-A) gemiddelde totale scores
Tijdsspanne: 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
De Hamilton Psychiatric Rating Scale voor angst (HAM-A) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
HAM-A is een veelgebruikte observationele beoordelingsmaat voor ernst van angst.
Deze schaal werd toegediend om de ernst van angst en de verbetering ervan tijdens de therapie te beoordelen.
De schaal bestaat uit 14 items.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 4, met het totale scorebereik tussen 0 en 56.
Een hogere score vertegenwoordigt een grotere ernst van de symptoom.
Totale score <17 duidt op een milde ernst, 18-24 milde tot matige ernst en 25-30 matige tot ernstige ernst.
Voor elke crossover-periode werd de HAM-A 1440 minuten (24 uur) voltooid vóór interventie (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale ham-A totale scoremiddelen werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie die gecontroleerd was voor baseline HAM-A en zorgde voor behandelingsverschillen om per tijdstip te variëren.
|
230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) Gemiddelde totale scores
Tijdsspanne: 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
De Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) Gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De SHAPS is een zelfrapportage van 14 items voor hedonische of plezierige ervaringen of het ontbreken van hedonische ervaringen (bijvoorbeeld interesses, sociale interacties of sensorische ervaringen) bij volwassenen en voor beoordeling van eventuele veranderingen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 1 tot 4 (1 = absoluut mee eens of helemaal mee eens, 4 = zeer mee oneens) met het totale scorebereik tussen 14 en 56.
Lagere scores duiden op grotere niveaus van anhedonie.
Voor elke crossover -periode werden de SHAP's 1440 minuten (24 uur) voltooid vóór interventie (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale vormen totale scoremiddelen werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie die gecontroleerd werd voor basislijnblokken en mogelijk behandelingsverschillen variëren per tijdstip.
|
230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
Tijdelijke ervaring van plezierschaal (TEPS) gemiddelde totale scores
Tijdsspanne: 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
De tijdelijke ervaring van plezierschaal (TEPS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De TEPS is een zelfrapportage van 18 items voor consumptie- en anticiperende ervaringen van plezier of gebrek aan plezier (d.w.z. anhedonie) bij volwassenen en voor de beoordeling van eventuele veranderingen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6 (0 = zeer waar voor mij, 6 = zeer onwaar voor mij) met het totale scorebereik tussen 0 en 108.
Lagere scores duiden op grotere niveaus van anhedonie.
Voor elke crossover -periode werd de TEP's 1440 minuten (24 uur) voltooid vóór interventie (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale TEPS totale scoremiddelen werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie die gecontroleerd was voor basislijn TEP's en mogelijk behandelingsverschillen variëren op tijdstip.
|
230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
Positief en negatief affectschema (PANAS) gemiddelde totale score - positief effect
Tijdsspanne: 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
Het positieve en negatieve affectschema (PANAS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De PANAS is een vragenlijst die zowel positief als negatief affect beoordeelt en bestaat uit 20 items, 10 met het meten van positief effect (bijvoorbeeld "opgewonden") en 10 negatief affect meten (bijvoorbeeld "overstuur").
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 1 tot 5 (1 = zeer licht of helemaal niet, 5 = extreem) met een totale score variërend tussen 10 en 50 voor elke subschaal van affect.
Hogere scores duiden op hogere niveaus van positief of negatief effect, afhankelijk van de subschaal.
Voor elke crossover -periode werd de PANAS 1440 minuten (24 uur) voltooid vóór interventie (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale totale scoremiddelen werden berekend voor het positieve affect met behulp van een lineaire gemengde modelregressie die gecontroleerd werd voor basislijn en zorgde voor behandelingsverschillen op het tijdstip kunnen variëren.
|
230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
Positief en negatief affectschema (PANAS) gemiddelde totale score - negatief affect
Tijdsspanne: 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
Het positieve en negatieve affectschema (PANAS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De PANAS is een vragenlijst die zowel positief als negatief affect beoordeelt en bestaat uit 20 items, 10 met het meten van positief effect (bijvoorbeeld "opgewonden") en 10 negatief affect meten (bijvoorbeeld "overstuur").
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 1 tot 5 (1 = zeer licht of helemaal niet, 5 = extreem) met een totale score variërend tussen 10 en 50 voor elke subschaal van affect.
Hogere scores duiden op hogere niveaus van positief of negatief effect, afhankelijk van de subschaal.
Voor elke crossover -periode werd de PANAS 1440 minuten (24 uur) voltooid vóór interventie (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale totale scoremiddelen werden berekend voor het negatieve affect met behulp van een lineaire gemengde modelregressie die gecontroleerd werd voor basislijn en zorgde voor behandelingsverschillen op het tijdstip kunnen variëren.
|
230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
Door artsen toegediende dissociatieve staten schaal (CADSS) gemiddelde totale score
Tijdsspanne: 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
De clinicus toegediend dissociatieve staten schaal (CADSS) gemiddelde totale score op 230 minuten en 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De CADSS is op dit moment een clinici-beoordeling met 28 items met dissociatieve toestanden en bevat zowel subjectieve als objectieve items.
Items worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 4 (0 = helemaal niet, 4 = extreem) met het totale scorebereik tussen 0 en 112.
Een hogere score duidt op ernstiger dissociatie.
Voor elke crossover -periode werd de CADSS 1440 minuten (24 uur) voltooid vóór interventie (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale CADSS totale scoremiddelen werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie die gecontroleerd was voor basislijn en zorgde voor behandelingsverschillen om per tijdstip te variëren.
|
230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
Korte psychiatrische beoordelingsschaal (BPRS) gemiddelde totale score
Tijdsspanne: 230 minuten en 1 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
De korte psychiatrische beoordelingsschaal (BPRS) gemiddelde totale score na 230 minuten, 1 en 21 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De BPRS is een schaal van clinici met 18 items die symptomen en gedrag evalueert die kenmerkend zijn voor schizofrenie (bijv. Hallucinaties, ongebruikelijke gedachtegehalte).
Elk item wordt beoordeeld op schaal van 1 (symptoom niet gerapporteerd of waargenomen) tot 7 (zeer ernstig), met een totaal scorebereik tussen 18 en 126.
Hogere scores duiden op meer ernstige symptomen van psychose.
Voor elke crossover -periode werd de BPRS 1440 minuten (24 uur) voltooid vóór interventie (basislijn) en 230 minuten, 1 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale BPRS totale scoremiddelen werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie die gecontroleerd was voor basislijn en zorgde voor behandelingsverschillen om per tijdstip te variëren.
|
230 minuten en 1 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
De totale score van de Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tijdsspanne: 230 minuten, 1 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
De Young Mania Rating Scale (YMRS) gemiddelde totale score na 230 minuten, 1 en 21 dagen na de eerste behandelingsadministratie.
De YMRS is een 11-item-schaal met clinicus die de symptomen van manie of hypomanie bij volwassenen evalueert.
Elk item wordt op schaal beoordeeld vanaf 0-4 of 0-8, waarbij 0 aangeeft dat een symptoom niet aanwezig is, en de hoogste score (4 of 8) geeft aan dat een symptoom extreem ernstig is, met een totaal scorebereik tussen 0 en 60.
Hogere scores duiden op meer ernstige manische/hypomanische symptomen.
Voor elke crossover -periode werd de YMRS 1440 minuten (24 uur) voltooid vóór interventie (basislijn) en 230 minuten, 1 en 21 dagen na de eerste dosis.
Geschatte marginale totale scoremiddelen werden berekend met behulp van een lineaire gemengde modelregressie die gecontroleerd werd voor basislijn en zorgverschillen mogelijk maken op het tijdstip.
|
230 minuten, 1 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten beoordeeld met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS)
Tijdsspanne: 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten beoordeeld met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale Scale (CSSRS) -idee -score.
De CSSRS wordt toegediend als een gestructureerd klinisch interview en de antwoorden van een deelnemer op screening -items bepalen welke latere items worden toegediend.
CSSRS -ideeënscores kunnen variëren van 0 tot 5. Vanwege de scheeftrekking werd CSSRS totale score gedichotomiseerd zodat de score van 0 geen suïcidale ideeën aangaf en score ≥1 duidde op de aanwezigheid van suïcidale ideeën.
Voor elke crossover -periode werd de CSSR's een dag vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
|
230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
|
Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten beoordeeld met behulp van de schaal voor suïcidale ideeën (SSI)
Tijdsspanne: 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten beoordeeld met behulp van de schaal voor zelfmoordideeën (SSI).
SSI meet de huidige suïcidale ideeën en gedrag toegediend als een gestructureerd klinisch interview, en de antwoorden van een deelnemer op screening -items bepalen welke latere items worden gevraagd.
Een deelnemer wordt gevraagd van 5 en maximaal 21 items met elk item dat is beoordeeld op de schaal van 0 tot 2. Totaal scores variëren tussen 0 tot 42.
Vanwege SkEw werd de totale score van de SSI gedichotomiseerd zodat score ≤1 geen suïcidale ideeën aangaf en score ≥2 duidde op de aanwezigheid van suïcidale ideeën.
Voor elke crossover -periode werd de SSI een dag vóór interventie voltooid (basislijn) en 230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis.
|
230 minuten, 1, 2, 3, 7, 14 en 21 dagen na de eerste dosis voor elke interventieperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlos A Zarate, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 juni 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 mei 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10000101
- 000101-M
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
.Klinische en demografische en biomarker-deelnemersgegevens verzameld tijdens de proef, na de-identificatie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Start binnen 1 jaar na afronding van de studie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Branch Chief zal verzoeken beoordelen en toegang moet worden goedgekeurd door de NIMH/DIRP SD en OCD NIMH en de NIH IRB.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .