Антидепрессивные эффекты TS-161 при резистентной к лечению депрессии
6 июня 2025 г. обновлено: National Institute of Mental Health (NIMH)
Исследование антидепрессивного действия антагониста рецепторов mGlu2/3 TS-161 при резистентной к лечению депрессии
Фон:
Большое депрессивное расстройство (БДР) является распространенным хроническим психическим заболеванием. Чтобы антидепрессанты подействовали, могут потребоваться недели или месяцы. Исследователи хотят протестировать новый препарат, который может действовать быстрее.
Задача:
Чтобы узнать, улучшит ли TS-161 симптомы депрессии у людей с БДР.
Право на участие:
Взрослые в возрасте 18-65 лет с БДР без психотических особенностей.
Дизайн:
Участники будут проверяться по отдельному протоколу. У них будут анализы крови. Они заполнят анкеты о своих симптомах.
Участники пройдут стационарное лечение в NIH. Участие может длиться 12-16 недель.
На первом этапе исследования участникам будут постепенно снижать дозу психиатрических препаратов. В течение 2 недель у них будет период без наркотиков.
Во время фазы II участники будут принимать TS-161 или плацебо. Они будут принимать TS-161 в течение 3 недель и плацебо в течение 3 недель. В промежутке между 3-недельным периодом у них будет 2-3 недели, когда они не будут принимать наркотики. Участники также пройдут следующие тесты в это время:
- Интервью
- Физические экзамены
- Психологические тесты и опросы об их симптомах
- Заборы крови и образцы мочи
- Они могут пройти тесты настроения и мышления
- МРТ (магнитно-резонансная томография): участники будут лежать в машине, которая делает снимки их мозга.
- Функциональные МРТ: они будут выполнять задачи, отображаемые на экране компьютера внутри МРТ-сканера.
- МЭГ (магнитоэнцефалография): участники ложатся и выполняют задания на память, внимание и мышление. Конус, опущенный им на голову, будет фиксировать активность мозга.
- Электрокардиограммы для записи электрической активности сердца. Электроды будут помещены на кожу....
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЗАДАЧА
Модуляция глутаматергической передачи сигналов связана с улучшением депрессивных симптомов и связанных с ними конструктов/параметров наблюдаемого поведения и нейробиологических показателей при лечении. Существующие стандартные моноаминергические фармакологические подходы к лечению большого депрессивного расстройства (БДР) оказались лишь умеренно эффективными во время острых больших депрессивных эпизодов (БДР). Мы систематически тестировали различные глутаматергические модуляторы у субъектов с расстройствами настроения с целью разработки улучшенных терапевтических средств. Мы обнаружили, что антагонист N-метил-D-аспартатных рецепторов (NMDAR), кетамин, оказывает быстрое антидепрессивное действие у пациентов с резистентной к лечению депрессией (ТРД при БДР, биполярном расстройстве) и при суицидальных мыслях. Однако, несмотря на высокую эффективность, кетамин оказывает психотомиметическое действие и имеет риск злоупотребления. Антидепрессивные эффекты антагонистов рецепторов mGlu2/3 заслуживают внимания, поскольку антидепрессивный профиль в доклинических исследованиях, а также синаптические/нейральные клеточные и молекулярные механизмы, участвующие в их действиях, сравнимы с таковыми у кетамина, но без побочных эффектов и злоупотребления. потенциал кетамина.
В настоящем протоколе мы стремимся оценить новый глутамат-опосредованный механизм, связанный с эффективностью антидепрессанта, путем нацеливания на рецептор mGlu2/3 с помощью мощного и селективного антагониста. Ожидается, что нацеливание антагониста на рецептор mGlu2/3, как и в случае с кетамином, приведет через пресинаптические механизмы к «выбросу глутамата» с последующим выбросом альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA). ) активация и мощность гамма-излучения увеличиваются, но без потенциальных побочных эффектов, возникающих при приеме кетамина.
Настоящее исследование фазы 2 для подтверждения концепции (POC) предназначено для оценки у субъектов с БДР антидепрессивного действия TS-161, пролекарства сильнодействующего и селективного антагониста рецепторов mGlu2/3 TP0178894, который преодолевает гематоэнцефалический барьер ( БББ). В испытаниях антидепрессивной эффективности на животных моделях TS-161 индуцировал острые и пролонгированные антидепрессантоподобные эффекты без проявления кетаминоподобных побочных эффектов, что определялось отсутствием увеличения двигательной активности или потенциала злоупотребления.
Мы также оценим предполагаемые нейробиологические механизмы, участвующие в антидепрессивной реакции на TS-161. Мы ожидаем, что этот эффект может модулировать передачу глутамата и обращать вспять клинические симптомы депрессии. Демонстрация того, что антагонист рецептора mGlu2/3 оказывает антидепрессивное действие без психотомиметических побочных эффектов, подтвердила бы терапевтическую значимость рецептора mGlu2/3 и могла бы направить разработку новых лекарственных мишеней для лечения депрессии.
ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ
Двадцать пять человек с резистентным к терапии большим депрессивным расстройством (БДР) получат согласие.
ДИЗАЙН
Для этого исследования будут набраны мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом БДР, которые в настоящее время находятся в состоянии большой депрессии. Это исследование будет состоять из рандомизированного двойного слепого перекрестного введения либо пролекарства антагониста рецепторов mGlu2/3 TS-161 (от 50 до 100 мг/день перорально), либо плацебо в течение 3 недель. В исследовании будет оцениваться эффективность в улучшении общей депрессивной симптоматики и переносимости TS-161 при резистентном к лечению БДР. Другие цели исследования включают определение того, являются ли изменения мощности гамма-излучения, полученные с помощью магнитоэнцефалографии (МЭГ), нейрохимических веществ головного мозга (например, глутамат), полученные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), и периферические измерения коррелируют с эффектами лекарств и/или реакцией антидепрессанта на TS-161 у субъектов с резистентным к лечению БДР.
КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ
Первичный: общий балл по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS).
Вторичный: доля субъектов, достигших ремиссии (MADRS = 50% снижение общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем); изменение по сравнению с исходным уровнем по рейтинговой шкале Гамильтона (HDRS), изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки тревоги Гамильтона (HAM-A) и суммарные баллы по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS). Суррогатные биомаркеры эффекта/реакции препарата включают: изменения мощности гамма-излучения, измеренные с помощью МЭГ, изменения уровня глутамата в префронтальной области, измеренные с помощью 7T 1H-MRS, функциональную связь в состоянии покоя и выполнения заданий с помощью фМРТ, нейрокогнитивное функционирование и изменения периферических биологических показателей (нейротрофические факторы). , регуляторы клеточного цикла/сигнальной трансдукции, нейровоспалительные, нейроэндокринологические показатели, а также метаболические и протеомные показатели).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Участники могут иметь право на участие в этом исследовании, если они:
- Способны понять исследование и могут дать свое собственное согласие.
- Готовы пройти все процедуры исследования и доступны в течение всего периода обучения.
- Возраст от 18 до 65 лет.
- Имеют большое депрессивное расстройство.
- Наличие текущего эпизода депрессии продолжительностью не менее 4 недель.
- Возможность приема пероральных препаратов.
- Не ответили ни на один антидепрессант.
- Для женщин репродуктивного возраста: использование контрацепции во время исследования и в течение дополнительных 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
- Для мужчин с репродуктивным потенциалом: использование презервативов или других видов контроля рождаемости с партнером во время исследования и в течение дополнительных 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
- Согласитесь на госпитализацию в Клинический центр NIH.
- Воздерживаться от употребления алкоголя и наркотиков во время исследования.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Участники не могут быть допущены к участию в этом исследовании, если они:
- Принимаете какие-либо лекарства, которые могут сделать небезопасным для вас получение TS-161 или могут повлиять на результаты нашего исследования.
- Лечились обратимым ингибитором моноаминоксидазы (таким как фенелзин (нардил) и транилципромин (парнат)), клозапином или электрошоковой терапией (ЭСТ) менее чем за 4 недели до фазы II.
- Получали лечение флуоксетином, арипипразолом или брекспипразолом менее чем за 5 недель до фазы II.
- Когда-либо подвергались глубокой стимуляции мозга.
- Принимали кетамин или эскетамин для лечения депрессии, но не реагировали.
- Не желают прекращать индивидуальную психотерапию на время исследования.
- Вы беременны или планируете забеременеть в течение следующих 12–16 недель во время исследования или кормите грудью.
- У вас шизофрения или любое другое психотическое расстройство.
- Имел значительную наркотическую или алкогольную зависимость или злоупотреблял в течение последних 3 месяцев (за исключением никотина или кофеина) или в настоящее время употребляет запрещенные вещества.
- У вас диагностировано пограничное или антисоциальное расстройство личности.
- Имела черепно-мозговую травму, вызвавшую потерю сознания более чем на 5 минут (для томографии головного мозга).
- На основании нашей оценки у вас есть заболевание, которое может сделать ваше участие небезопасным, например, заболевание сердца (включая ишемическую болезнь сердца, атеросклеротический ишемический инсульт и мерцательную аритмию), заболевание печени, органов дыхания, крови, иммунной системы или почек или судорожное расстройство.
- Если результаты анализов крови и мочи отклоняются от нормы, мы сделаем это.
- Имейте значительные мысли о самоубийстве или убийстве.
- Иметь положительный тест на ВИЧ.
- Для томографии головного мозга: иметь в теле металл, который сделал бы МРТ небезопасным, например, кардиостимуляторы, стимуляторы, помпы, клипсы для аневризм, металлические протезы, искусственные сердечные клапаны, кохлеарные имплантаты или фрагменты шрапнели, или если вы были сварщиком или металлистом рабочего, так как в глаза могут попасть мелкие металлические осколки.
- Весит более 245 фунтов и не помещается в МРТ-сканер.
- Иметь положительный или предполагаемый положительный результат теста на COVID-19.
- Являетесь сотрудником NIMH или ближайшим родственником сотрудника NIMH.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TS-161, затем плацебо
Участники с серьезным депрессивным расстройством (MDD) были рандомизированы для получения капсулы 100 мг TS-161 в пероральности один раз в день в течение трех недель (с возможностью уменьшения до 50 мг из-за непереносимости лекарств), а затем капсула плацебо перорально один раз в день в течение трех недель.
|
Участники получали плацебо -капсулу перорально один раз в день в течение трех недель.
Участники получали капсулу TS-161 50-100 мг перорально один раз в день в течение трех недель.
TS-161 является антагонистом рецептора MGLU2/3 пролекарства.
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем TS-161
Участники с серьезным депрессивным расстройством (MDD) были рандомизированы для перорального приема плацебо капсулы один раз в день в течение трех недель, а затем капсула TS-161 100 мг перорально один раз в день в течение трех недель (с возможностью уменьшения до 50 мг из-за непереносимости лекарственного средства).
|
Участники получали плацебо -капсулу перорально один раз в день в течение трех недель.
Участники получали капсулу TS-161 50-100 мг перорально один раз в день в течение трех недель.
TS-161 является антагонистом рецептора MGLU2/3 пролекарства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки оценки оценок депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Базовая линия и 21 день (неделя 3)
|
Изменения в шкале депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) общий балл с исходного и 21-го дня (неделя 3).
MADRS-это анкету с 10-элементным клиницистом для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений в этих симптомах.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = отсутствует, 6 = тяжело) с общим диапазоном баллов от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на ухудшение депрессии.
В течение каждого периода кроссовера MADR были завершены за 60 минут до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Анализ был изменением общего балла между базовым уровнем и 21 -м днем.
Изменение было рассчитано как предполагаемый маргинальный общий балл MADRS с использованием линейной регрессии смешанной модели.
|
Базовая линия и 21 день (неделя 3)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценок депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка
Временное ограничение: Через 230 минут после первой дозы лечения
|
Шкала рейтинга депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка за 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения.
MADRS-это анкету с 10-элементным клиницистом для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений в этих симптомах.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = отсутствует, 6 = тяжело) с общим диапазоном баллов от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на ухудшение депрессии.
В течение каждого периода кроссовера MADR были завершены за 60 минут до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средства через 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели.
|
Через 230 минут после первой дозы лечения
|
|
Шкала оценок депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка
Временное ограничение: День 1 после первой дозы лечения
|
Шкала рейтинга депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка за 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения.
MADRS-это анкету с 10-элементным клиницистом для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений в этих симптомах.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = отсутствует, 6 = тяжело) с общим диапазоном баллов от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на ухудшение депрессии.
В течение каждого периода кроссовера MADR были завершены за 60 минут до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средства через 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели.
|
День 1 после первой дозы лечения
|
|
Шкала оценок депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка
Временное ограничение: День 2 после первой дозы лечения
|
Шкала рейтинга депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка за 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения.
MADRS-это анкету с 10-элементным клиницистом для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений в этих симптомах.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = отсутствует, 6 = тяжело) с общим диапазоном баллов от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на ухудшение депрессии.
В течение каждого периода кроссовера MADR были завершены за 60 минут до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средства через 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели.
|
День 2 после первой дозы лечения
|
|
Шкала оценок депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка
Временное ограничение: День 3 после первой дозы лечения
|
Шкала рейтинга депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка за 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения.
MADRS-это анкету с 10-элементным клиницистом для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений в этих симптомах.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = отсутствует, 6 = тяжело) с общим диапазоном баллов от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на ухудшение депрессии.
В течение каждого периода кроссовера MADR были завершены за 60 минут до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средства через 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели.
|
День 3 после первой дозы лечения
|
|
Шкала оценок депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка
Временное ограничение: День 7 после первой дозы лечения
|
Шкала рейтинга депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка за 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения.
MADRS-это анкету с 10-элементным клиницистом для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений в этих симптомах.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = отсутствует, 6 = тяжело) с общим диапазоном баллов от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на ухудшение депрессии.
В течение каждого периода кроссовера MADR были завершены за 60 минут до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средства через 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели.
|
День 7 после первой дозы лечения
|
|
Шкала оценок депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка
Временное ограничение: День 14 после первой дозы лечения
|
Шкала рейтинга депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Средняя общая оценка за 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения.
MADRS-это анкету с 10-элементным клиницистом для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений в этих симптомах.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = отсутствует, 6 = тяжело) с общим диапазоном баллов от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на ухудшение депрессии.
В течение каждого периода кроссовера MADR были завершены за 60 минут до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средства через 230 минут и 1, 2, 3, 7 и 14 дней после первого введения лечения были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели.
|
День 14 после первой дозы лечения
|
|
Количество участников, которые соответствовали критериям ремиссии в любое время
Временное ограничение: До трех недель после каждого вмешательства
|
Количество участников, которые соответствовали критериям ремиссии в любое время после вмешательства.
Ремиссия была определена как общий балл по шкале депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) ≤10 после вмешательства.
MADRS-это анкету с 10-элементным клиницистом для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений в этих симптомах.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = отсутствует, 6 = тяжело) с общим диапазоном баллов от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на ухудшение депрессии.
В течение каждого периода кроссовера MADR были завершены за 60 минут до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
|
До трех недель после каждого вмешательства
|
|
Количество участников, которые соответствовали критериям ответа
Временное ограничение: До трех недель после каждого вмешательства
|
Количество участников, которые соответствовали критериям ответа в любой момент времени после вмешательства.
Ответ определялся как снижение ≥50% от исходного уровня в общей оценке оценок депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS).
MADRS-это анкету с 10-элементным клиницистом для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений в этих симптомах.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = отсутствует, 6 = тяжело) с общим диапазоном баллов от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на ухудшение депрессии.
В течение каждого периода кроссовера MADR были завершены за 60 минут до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
|
До трех недель после каждого вмешательства
|
|
Шкала рейтинга депрессии Гамильтона (HDRS) Средние баллы
Временное ограничение: 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Средняя шкала депрессии Гамильтона (HDRS) средняя балл за 230 минут и 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первого введения лечения.
HDRS является широко используемой оценкой наблюдательной оценки тяжести депрессии.
HDR содержит 21 пункт, но четыре вопроса не добавляются к численному общему баллу.
Первые 17 пунктов оцениваются по точечной шкале 3 (0-2) или 5 (0-4), с общим диапазоном баллов от 0 до 52.
Оценки 0-7 считаются нормальными, 8-16 предполагают легкую депрессию, 17-23 умеренная депрессия, а оценки старше 24 указывают на тяжелую депрессию.
Для каждого периода кроссовера HDR были завершены за 1440 минут (24 часа) до вмешательства (базовая линия) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные маргинальные средние значения общего балла HDRS были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели, которая контролировала базовые HDR и позволяет различить различия в лечении в зависимости от момента времени.
|
230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Шкала психиатрического рейтинга Гамильтона для тревоги (HAM-A) Средние общие оценки
Временное ограничение: 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Средняя оценка по психиатрической оценке Гамильтона для тревоги (HAM-A) составляет 230 минут и 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первого администрации лечения.
HAM-A-широко используемая оценка оценки оценки тяжести тревоги.
Эта шкала была введена для оценки тяжести тревоги и ее улучшения во время терапии.
Шкала состоит из 14 предметов.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 4, с общим диапазоном от 0 до 56.
Более высокий балл представляет собой большую тяжесть симптомов.
Общий балл <17 указывает на легкую тяжесть, от 18-24 от легкой или умеренной тяжести и от 25-30 умеренной до тяжелой тяжести.
Для каждого периода кроссовера HAM-A было завершено за 1440 минут (24 часа) до вмешательства (базовая линия) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средние значения общего балла Ham-A были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели, которая контролировала базовые HAM-A и позволяет различить различия в лечении в зависимости от времени времени.
|
230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Шкала удовольствия Снейт-Гамильтона (SHAP)
Временное ограничение: 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Шкала удовольствия Снейт-Гамильтона (SHAP) Средняя общая оценка за 230 минут и 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первого администрирования лечения.
Shaps представляет собой меру самоотчеты из 14 пунктов гедонического или приятного опыта или отсутствие гедонистического опыта (например, интересы, социальные взаимодействия или сенсорные переживания) у взрослых и для оценки любых изменений.
Каждый элемент оценивается по шкале от 1 до 4 (1 = определенно согласен или полностью согласен, 4 = категорически не согласен) с общим диапазоном баллов от 14 до 56.
Более низкие баллы указывают на более высокие уровни анхедонии.
Для каждого периода кроссовера были завершены шаги на 1440 минут (24 часа) до вмешательства (базовая линия) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные средние значения общего балла по маргинальным составам были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели, которая контролировала для базовых составов и позволяет различить различия в лечении в зависимости от момента времени.
|
230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Временный опыт шкалы удовольствия (TEPS) Средние общие оценки
Временное ограничение: 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Временный опыт масштаба удовольствия (TEPS) средний общий балл за 230 минут и 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первого введения лечения.
TEPS-это 18-элементный мера самоотчеты, посвященного успешным и упреждающему опыту удовольствия или отсутствия удовольствия (то есть, анхедонии) у взрослых и для оценки любых изменений.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6 (0 = очень верно для меня, 6 = очень ложно для меня) с общим диапазоном баллов от 0 до 108.
Более низкие баллы указывают на более высокие уровни анхедонии.
Для каждого периода кроссовера TEPS был завершен за 1440 минут (24 часа) до вмешательства (базовая линия) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные средние значения общего балла по маргинальным TEPS были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели, которая контролировала для базовых TEP и позволяет различить различия в лечении в зависимости от момента времени.
|
230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Положительный и отрицательный график аффекта (PANAS) Средний общий балл - положительный аффект
Временное ограничение: 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Положительный и отрицательный график аффекта (PANAS) Средний общий балл за 230 минут и 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первого введения лечения.
PANAS - это вопросник, которая оценивает как положительный, так и отрицательный эффект и состоит из 20 пунктов, 10 измерений положительного аффекта (например, «возбужденного») и 10 измерений негативного аффекта (например, «расстроенный»).
Каждый элемент оценивается по шкале от 1 до 5 (1 = очень слегка или нет вообще, 5 = чрезвычайно) с общим баллом в диапазоне от 10 до 50 для каждого подшкалы аффекта.
Более высокие оценки указывают на более высокие уровни положительного или отрицательного влияния в зависимости от подшкалы.
В течение каждого периода кроссовера PANAs были завершены за 1440 минут (24 часа) до вмешательства (базовая линия) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средние значения общего балла были рассчитаны для положительного воздействия с использованием линейной регрессии смешанной модели, которая контролировала базовую линию и позволяет различить различия в лечении в зависимости от времени времени.
|
230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Положительный и отрицательный график аффекта (PANAS) Средний общий балл - отрицательный аффект
Временное ограничение: 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Положительный и отрицательный график аффекта (PANAS) Средний общий балл за 230 минут и 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первого введения лечения.
PANAS - это вопросник, которая оценивает как положительный, так и отрицательный эффект и состоит из 20 пунктов, 10 измерений положительного аффекта (например, «возбужденного») и 10 измерений негативного аффекта (например, «расстроенный»).
Каждый элемент оценивается по шкале от 1 до 5 (1 = очень слегка или нет вообще, 5 = чрезвычайно) с общим баллом в диапазоне от 10 до 50 для каждого подшкалы аффекта.
Более высокие оценки указывают на более высокие уровни положительного или отрицательного влияния в зависимости от подшкалы.
В течение каждого периода кроссовера PANAs были завершены за 1440 минут (24 часа) до вмешательства (базовая линия) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средние значения общего балла были рассчитаны для негативного воздействия с использованием линейной регрессии смешанной модели, которая контролировала для исходного уровня и позволяет различить различия в лечении в зависимости от момента времени.
|
230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Средний балл, управляемый врачами, введенными в управляемый врачом.
Временное ограничение: 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Клиницист вводил среднюю общую сумму диссоциативных состояний (CADSS) на 230 минут и 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первого введения лечения.
CADSS в данный момент является оценкой диссоциативных состояний с клиницистом из 28 пунктов и содержит как субъективные, так и объективные элементы.
Элементы оценены по шкале от 0 до 4 (0 = совсем не, 4 = экстремальное) с общим диапазоном баллов от 0 до 112.
Более высокий балл указывает на более серьезную диссоциацию.
В течение каждого периода кроссовера CADSS был завершен за 1440 минут (24 часа) до вмешательства (базовая линия) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средние значения общего балла были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели, которая контролировала для исходного уровня и позволяет различить различия в лечении в зависимости от времени времени.
|
230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Краткая психиатрическая шкала оценки (BPRS) Средний общий балл
Временное ограничение: 230 минут и 1 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Краткая шкала психиатрического рейтинга (BPRS) Средняя общая оценка за 230 минут, 1 и 21 день после первого введения лечения.
BPRS представляет собой шкалу с рейтингом 18 пунктов, которая оценивает симптомы и поведение, которые характерны для шизофрении (например, галлюцинации, необычное содержание мышления).
Каждый элемент оценивается по шкале 1 (симптом не сообщается или не наблюдается) до 7 (очень тяжелый), а общий диапазон баллов от 18 до 126.
Более высокие оценки указывают на более серьезные симптомы психоза.
В течение каждого периода кроссовера BPRS был завершен 1440 минутами (24 часа) до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1 и 21 день в день после первой дозы.
Расчетные предельные средние значения общего балла BPRS были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели, которая контролировала базовую линию и позволяет различить различия в лечении в зависимости от момента времени.
|
230 минут и 1 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Шкала оценок молодой мании (YMRS) общий балл
Временное ограничение: 230 минут, 1 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Шкала рейтинга Young Mania (YMRS) средняя общая оценка за 230 минут, 1 и 21 день после первого введения лечения.
YMRS представляет собой шкалу с рейтингом 11 пунктов, которая оценивает симптомы мании или гипомании у взрослых.
Каждый элемент оценивается по шкале от 0-4 или 0-8, где 0 указывает на симптом, а наивысший балл (4 или 8) указывает на то, что симптом чрезвычайно серьезный, причем общий диапазон баллов от 0 до 60.
Более высокие оценки указывают на более тяжелые симптомы маниакального/гипоманика.
Для каждого периода кроссовера YMR были завершены за 1440 минут (24 часа) до вмешательства (базовая линия) и 230 минут, 1 и 21 день после первой дозы.
Расчетные предельные средние значения общего балла были рассчитаны с использованием линейной регрессии смешанной модели, которая контролировала для исходного уровня и позволяет различить различия в лечении в зависимости от времени.
|
230 минут, 1 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Количество участников с мыслями о самоубийстве, оцениваемых с использованием шкалы тяжести самоубийства в Колумбии (CSSR)
Временное ограничение: 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Количество участников с идеей самоубийства оценивалось с использованием оценки идей идей по оценке тяжести самоубийства (CSSRS).
CSSR вводится в качестве структурированного клинического интервью, а ответы участника на предметы скрининга определяют, какие последующие элементы вводятся.
Оценки мышления CSSRS могут варьироваться от 0 до 5. Из -за перекоса общий балл CSSRS был дихотомизирован, так что оценка 0 не указывала на отсутствие суицидальных мыслей, а оценка ≥1 указывала на наличие суицидальных мыслей.
Для каждого периода кроссовера CSSR были завершены за день до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
|
230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
|
Количество участников с идеей самоубийства, оцениваемых с использованием шкалы для суицидальных мыслей (SSI)
Временное ограничение: 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Количество участников с идеей самоубийства оценивалось с использованием шкалы для самоубийств (SSI).
SSI измеряет текущие суицидальные идеи и поведение, вводимое в качестве структурированного клинического интервью, а ответы участника на предметы скрининга определяют, какие последующие элементы задаются.
Участнику спрашивают от 5 до 21 предмета с каждым элементом, оцененным по шкале от 0 до 2. Общие оценки варьируются от 0 до 42.
Из -за перекоса, общий балл SSI был дихотомизирован, так что оценка ≤1 не указывала на отсутствие суицидального мысли, а оценка ≥2 указывала на наличие суицидальных мыслей.
Для каждого периода кроссовера SSI был завершен за день до вмешательства (базовый уровень) и 230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы.
|
230 минут, 1, 2, 3, 7, 14 и 21 день после первой дозы для каждого периода вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Carlos A Zarate, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10000101
- 000101-M
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
.Клинико-демографические и биомаркерные данные участников, собранные в ходе исследования, после деидентификации.
Сроки обмена IPD
Начало в течение 1 года после завершения обучения.
Критерии совместного доступа к IPD
Начальник отделения рассмотрит запросы, и доступ должен быть одобрен NIMH/DIRP SD и OCD NIMH и NIH IRB.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .