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Antidepressive Wirkungen von TS-161 bei behandlungsresistenter Depression

6. Juni 2025 aktualisiert von: National Institute of Mental Health (NIMH)

Eine Untersuchung der antidepressiven Wirkung des mGlu2/3-Rezeptorantagonisten TS-161 bei behandlungsresistenter Depression

Hintergrund:

Major Depression (MDD) ist eine häufige, chronische psychische Erkrankung. Es kann Wochen bis Monate dauern, bis Antidepressiva wirken. Forscher wollen ein neues Medikament testen, das möglicherweise schneller wirkt.

Zielsetzung:

Um zu sehen, ob TS-161 die Symptome von Depressionen bei Menschen mit MDD verbessert.

Teilnahmeberechtigung:

Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren mit MDD ohne psychotische Merkmale.

Entwurf:

Die Teilnehmer werden gemäß einem separaten Protokoll überprüft. Sie werden Bluttests haben. Sie werden Umfragen zu ihren Symptomen ausfüllen.

Die Teilnehmer erhalten einen stationären Besuch im NIH. Die Teilnahme kann 12-16 Wochen dauern.

Während der ersten Phase der Studie werden die Teilnehmer ihre Psychopharmaka ausschleichen. Für 2 Wochen haben sie eine drogenfreie Zeit.

Während der Phase II nehmen die Teilnehmer TS-161 oder Placebo ein. Sie werden TS-161 für 3 Wochen und Placebo für 3 Wochen einnehmen. Zwischen dem 3-wöchigen Zeitraum haben sie 2-3 Wochen Zeit, in denen sie drogenfrei sind. Während dieser Zeit werden die Teilnehmer auch die folgenden Tests durchführen:

  • Vorstellungsgespräche
  • Körperliche Untersuchungen
  • Psychologische Tests und Umfragen zu ihren Symptomen
  • Blutentnahmen und Urinproben
  • Sie können Stimmungs- und Denktests absolvieren
  • MRT (Magnetresonanztomographie): Die Teilnehmer liegen in einer Maschine, die Bilder ihres Gehirns aufnimmt.
  • Funktionelle MRTs: Sie führen Aufgaben aus, die auf einem Computerbildschirm im MRT-Scanner angezeigt werden
  • MEG (Magnetoenzephalographie): Die Teilnehmer legen sich hin und erledigen Gedächtnis-, Aufmerksamkeits- und Denkaufgaben. Ein Kegel, der auf ihren Kopf gesenkt wird, zeichnet die Gehirnaktivität auf.
  • Elektrokardiogramme zur Aufzeichnung der elektrischen Aktivität des Herzens. Elektroden werden auf der Haut platziert....

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELSETZUNG

Die Modulation der glutamatergen Signalübertragung ist mit der Verbesserung depressiver Symptome und verwandter Konstrukte/Dimensionen von beobachtbarem Verhalten und neurobiologischen Maßnahmen bei der Behandlung verbunden. Gegenwärtige monoaminerge pharmakologische Standardansätze für schwere depressive Störungen (MDD) haben sich während akuter schwerer depressiver Episoden (MDEs) als nur mäßig wirksam erwiesen. Wir haben systematisch verschiedene glutamaterge Modulatoren bei Patienten mit Stimmungsstörungen getestet, um verbesserte Therapeutika zu entwickeln. Wir fanden heraus, dass der Antagonist des N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptors (NMDAR), Ketamin, schnelle antidepressive Wirkungen bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression (TRD bei MDD, bipolare Störung) und bei Suizidgedanken hervorruft. Trotz seiner hohen Wirksamkeit erzeugt Ketamin jedoch psychotomimetische Wirkungen und birgt das Risiko des Missbrauchs. Die antidepressiven Wirkungen von mGlu2/3-Rezeptorantagonisten sind es wert, weiterverfolgt zu werden, da das antidepressive Profil in präklinischen Tests sowie die an ihren Wirkungen beteiligten synaptischen/neuronalen zellulären und molekularen Mechanismen mit denen von Ketamin vergleichbar sind, jedoch ohne die Nebenwirkungen und den Missbrauch Potenzial von Ketamin.

Im vorliegenden Protokoll zielen wir darauf ab, einen neuen Glutamat-vermittelten Mechanismus zu bewerten, der mit der antidepressiven Wirksamkeit verbunden ist, indem wir den mGlu2/3-Rezeptor mit einem potenten und selektiven Antagonisten angreifen. Es wird erwartet, dass das Targeting des mGlu2/3-Rezeptors mit einem Antagonisten ähnlich wie bei Ketamin über präsynaptische Mechanismen zu einem „Glutamatanstieg“ mit anschließender Alpha-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsäure (AMPA ) Aktivierungs- und Gammakraft erhöht sich, jedoch ohne mögliche nachteilige Wirkungen, die bei Ketamin auftreten.

Die vorliegende Phase-2-Proof-of-Concept-Studie (POC) soll bei Patienten mit MDD die antidepressiven Wirkungen von TS-161, dem Prodrug eines potenten und selektiven mGlu2/3-Rezeptorantagonisten TP0178894, der die Blut-Hirn-Schranke überwindet ( BBB). In Tiermodell-Assays der antidepressiven Wirksamkeit induzierte TS-161 akute und anhaltende antidepressive Wirkungen, ohne Ketamin-ähnliche Nebenwirkungen zu zeigen, wie durch das Fehlen einer Steigerung der lokomotorischen Aktivität oder Missbrauchspotential bestimmt wurde.

Wir werden auch die mutmaßlichen neurobiologischen Mechanismen untersuchen, die an der antidepressiven Reaktion auf TS-161 beteiligt sind. Wir erwarten, dass dieser Effekt die Glutamatübertragung modulieren und die klinischen Symptome einer Depression umkehren kann. Der Nachweis, dass ein mGlu2/3-Rezeptorantagonist antidepressive Wirkungen ohne psychotomimetische Nebenwirkungen hervorruft, würde die therapeutische Relevanz des mGlu2/3-Rezeptors untermauern und könnte die Entwicklung neuer Arzneimittelziele für die Behandlung von Depressionen lenken.

STUDIENBEVÖLKERUNG

25 Personen mit behandlungsresistenter Major Depression (MDD) werden zugestimmt.

ENTWURF

Für diese Studie werden männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren mit einer MDD-Diagnose, die sich derzeit in einer Episode einer schweren Depression befinden, rekrutiert. Diese Studie besteht aus einer randomisierten, doppelblinden Crossover-Verabreichung von entweder dem mGlu2/3-Rezeptorantagonisten-Prodrug TS-161 (50 bis 100 mg/Tag oral verabreicht) oder Placebo für 3 Wochen. Die Studie wird die Wirksamkeit bei der Verbesserung der allgemeinen depressiven Symptomatik und Verträglichkeit von TS-161 bei behandlungsresistenter MDD bewerten. Weitere Ziele der Studie sind die Feststellung, ob Änderungen der Gammaleistung, die durch Magnetoenzephalographie (MEG) erhalten wurden, Neurochemikalien des Gehirns (z. Glutamat), erhalten über Magnetresonanzspektroskopie (MRS), und periphere Messungen korrelieren mit Arzneimittelwirkungen und/oder antidepressiver Reaktion auf TS-161 bei Patienten mit behandlungsresistenter MDD.

ZIELPARAMETER

Primär: Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Gesamtpunktzahl.

Sekundär: Anteil der Probanden, die eine Remission erreichten (MADRS = 50 % Reduktion des MADRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert); Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf der Hamilton Rating Scale (HDRS), Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) und der Gesamtpunktzahl der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Zu den Surrogat-Biomarkern der Arzneimittelwirkung/-antwort gehören: Änderungen der Gamma-Leistung, gemessen mit MEG, Änderungen der präfrontalen Glutamatspiegel, gemessen mit 7T 1H-MRS, Ruhe- und aufgabenbasierte funktionelle Konnektivität mit fMRI, neurokognitive Funktion und Änderungen peripherer biologischer Indizes (neurotrophe Faktoren). , Zellzyklus-/Signaltransduktionsregulatoren, neuroinflammatorische, neuroendokrinologische Messungen und metabolomische und proteomische Messungen).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Teilnehmer können für diese Studie in Frage kommen, wenn sie:

  1. In der Lage sind, die Studie zu verstehen und Ihre eigene Zustimmung zu geben.
  2. Sind bereit, sich allen Studienverfahren zu unterziehen und stehen für die Dauer des Studiums zur Verfügung.
  3. 18 bis 65 Jahre alt sind.
  4. Habe eine schwere depressive Störung.
  5. Eine aktuelle depressive Episode haben, die mindestens 4 Wochen andauert.
  6. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
  7. Haben auf mindestens ein Antidepressivum nicht angesprochen.
  8. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für weitere 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments.
  9. Für gebärfähige Männer: Verwendung von Kondomen oder anderen Arten der Empfängnisverhütung mit dem Partner während der Studie und für weitere 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments.
  10. Stimmen Sie einem Krankenhausaufenthalt im NIH Clinical Center zu.
  11. Verzichten Sie während der Studie auf Alkohol- und Drogenkonsum.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Teilnehmer sind möglicherweise nicht für diese Studie geeignet, wenn sie:

  1. Medikamente einnehmen, die die Verabreichung von TS-161 für Sie unsicher machen oder unsere Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
  2. Wurden weniger als 4 Wochen vor Phase II mit einem reversiblen Monoaminoxidase-Hemmer (wie Phenelzin (Nardil) und Tranylcypromin (Parnate)), Clozapin oder Elektrokrampftherapie (ECT) behandelt.
  3. Weniger als 5 Wochen vor Phase II mit Fluoxetin, Aripiprazol oder Brexpiprazol behandelt wurden.
  4. Haben sich jemals einer tiefen Hirnstimulation unterzogen.
  5. Ketamin oder Esketamin zur Behandlung von Depressionen eingenommen haben, aber nicht angesprochen haben.
  6. nicht bereit sind, für die Dauer der Studie auf eine Einzelpsychotherapie zu verzichten.
  7. schwanger sind oder planen, in den nächsten 12 bis 16 Wochen während der Studie schwanger zu werden, oder stillen.
  8. Schizophrenie oder eine andere psychotische Störung haben.
  9. Hatten in den letzten 3 Monaten eine erhebliche Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch (außer Nikotin oder Koffein) oder nehmen derzeit illegale Substanzen ein.
  10. Bei Ihnen wurde eine Borderline- oder antisoziale Persönlichkeitsstörung diagnostiziert.
  11. Hatte eine Kopfverletzung, die einen Bewusstseinsverlust von mehr als 5 Minuten verursachte (für die Bildgebung des Gehirns).
  12. Haben Sie eine medizinische Erkrankung, die Ihre Teilnahme unsicher machen könnte, wie z. B. eine Herzerkrankung (einschließlich koronarer Herzkrankheit, atherosklerotischer ischämischer Schlaganfall und Vorhofflimmern), eine Leber-, Atemwegs-, Blut-, Immun- oder Nierenerkrankung oder eine Anfallserkrankung, basierend auf unserer Bewertung.
  13. Haben Sie abnormale Ergebnisse bei Blut- und Urintests, die wir durchführen werden.
  14. Haben Sie erhebliche Selbstmord- oder Mordgedanken.
  15. Haben Sie einen positiven HIV-Test.
  16. Für Bildgebung des Gehirns: Haben Sie Metall in Ihrem Körper, das eine MRT-Untersuchung unsicher machen würde, wie z Arbeiter, da Sie möglicherweise kleine Metallsplitter im Auge haben.
  17. Wiegen über 245 lbs und passen nicht in den MRT-Scanner.
  18. Haben Sie einen positiven oder vermutet positiven COVID-19-Test.
  19. ein NIMH-Mitarbeiter oder ein unmittelbarer Familienangehöriger eines NIMH-Mitarbeiters sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TS-161, dann Placebo
Die Teilnehmer mit einer schweren depressiven Störung (MDD) wurden randomisiert, um drei Wochen lang einmal pro Tag TS-161 100 mg Kapsel mündlich pro Tag zu erhalten (mit der Option, drei Wochen lang einmal pro Tag auf oraler Tag auf 50 mg zu sinken).
Sonstiges: Placebo
Die Teilnehmer erhielten drei Wochen lang einmal täglich eine orale Placebo -Kapsel.
Arzneimittel: TS-161
Die Teilnehmer erhielten drei Wochen täglich oral TS-161 50-100 mg Kapsel. TS-161 ist ein MGLU2/3-Rezeptor-Antagonist-Prodrug.
Experimental: Placebo, dann TS-161
Teilnehmer mit einer schweren depressiven Störung (MDD) wurden randomisiert, um drei Wochen lang einmal pro Tag Placebo-Kapsel mündlich pro Tag zu erhalten, gefolgt von TS-161 100 mg Kapsel mündlich pro Tag für drei Wochen (mit Option, um aufgrund von Arzneimittelunverträglichkeit auf 50 mg zu sinken).
Sonstiges: Placebo
Die Teilnehmer erhielten drei Wochen lang einmal täglich eine orale Placebo -Kapsel.
Arzneimittel: TS-161
Die Teilnehmer erhielten drei Wochen täglich oral TS-161 50-100 mg Kapsel. TS-161 ist ein MGLU2/3-Rezeptor-Antagonist-Prodrug.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Bewertung des Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS)
Zeitfenster: Baseline und Tag 21 (Woche 3)
Änderung der Bewertungsskala der Montgomery-Asberg Depression (MADRS) von Baseline und Tag 21 (Woche 3). Der MADRS ist ein 10-Punkte-Fragebogen mit dem Kliniker, der depressive Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Veränderungen an diesen Symptomen bewertet. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = nicht vorhanden, 6 = schwer) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 60 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Depression. Für jede Crossover -Periode wurde die MADRS 60 Minuten vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis abgeschlossen. Die Analyse war die Änderung der Gesamtpunktzahl zwischen Baseline und Tag 21. Die Veränderung wurde berechnet, da der geschätzte marginale MADRS -Gesamtwert unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression bedeutet.
Baseline und Tag 21 (Woche 3)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Montgomery-Asberg Depression Rates Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: 230 Minuten nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. Der MADRS ist ein 10-Punkte-Fragebogen mit dem Kliniker, der depressive Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Veränderungen an diesen Symptomen bewertet. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = nicht vorhanden, 6 = schwer) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 60 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Depression. Für jede Crossover -Periode wurde die MADRS 60 Minuten vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis abgeschlossen. Geschätzte Grenzmittelmittel nach 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung wurden unter Verwendung einer linearen Regression des gemischten Modells berechnet.
230 Minuten nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rates Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Tag 1 nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. Der MADRS ist ein 10-Punkte-Fragebogen mit dem Kliniker, der depressive Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Veränderungen an diesen Symptomen bewertet. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = nicht vorhanden, 6 = schwer) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 60 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Depression. Für jede Crossover -Periode wurde die MADRS 60 Minuten vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis abgeschlossen. Geschätzte Grenzmittelmittel nach 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung wurden unter Verwendung einer linearen Regression des gemischten Modells berechnet.
Tag 1 nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rates Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Tag 2 nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. Der MADRS ist ein 10-Punkte-Fragebogen mit dem Kliniker, der depressive Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Veränderungen an diesen Symptomen bewertet. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = nicht vorhanden, 6 = schwer) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 60 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Depression. Für jede Crossover -Periode wurde die MADRS 60 Minuten vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis abgeschlossen. Geschätzte Grenzmittelmittel nach 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung wurden unter Verwendung einer linearen Regression des gemischten Modells berechnet.
Tag 2 nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rates Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Tag 3 nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. Der MADRS ist ein 10-Punkte-Fragebogen mit dem Kliniker, der depressive Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Veränderungen an diesen Symptomen bewertet. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = nicht vorhanden, 6 = schwer) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 60 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Depression. Für jede Crossover -Periode wurde die MADRS 60 Minuten vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis abgeschlossen. Geschätzte Grenzmittelmittel nach 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung wurden unter Verwendung einer linearen Regression des gemischten Modells berechnet.
Tag 3 nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rates Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Tag 7 nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. Der MADRS ist ein 10-Punkte-Fragebogen mit dem Kliniker, der depressive Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Veränderungen an diesen Symptomen bewertet. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = nicht vorhanden, 6 = schwer) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 60 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Depression. Für jede Crossover -Periode wurde die MADRS 60 Minuten vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis abgeschlossen. Geschätzte Grenzmittelmittel nach 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung wurden unter Verwendung einer linearen Regression des gemischten Modells berechnet.
Tag 7 nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rates Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Tag 14 nach der ersten Behandlungsdosis
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. Der MADRS ist ein 10-Punkte-Fragebogen mit dem Kliniker, der depressive Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Veränderungen an diesen Symptomen bewertet. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = nicht vorhanden, 6 = schwer) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 60 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Depression. Für jede Crossover -Periode wurde die MADRS 60 Minuten vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis abgeschlossen. Geschätzte Grenzmittelmittel nach 230 Minuten und 1, 2, 3, 7 und 14 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung wurden unter Verwendung einer linearen Regression des gemischten Modells berechnet.
Tag 14 nach der ersten Behandlungsdosis
Anzahl der Teilnehmer, die zu jedem Zeitpunkt Remissionskriterien erfüllten
Zeitfenster: Bis zu drei Wochen nach jeder Intervention
Anzahl der Teilnehmer, die zu jedem Zeitpunkt nach der Intervention Remissionskriterien erfüllten. Die Remission wurde als Montgomery-Asberg-Depressions-Bewertungsskala (MADRS) Gesamtpunktzahl ≤ 10 nach der Intervention definiert. Der MADRS ist ein 10-Punkte-Fragebogen mit dem Kliniker, der depressive Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Veränderungen an diesen Symptomen bewertet. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = nicht vorhanden, 6 = schwer) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 60 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Depression. Für jede Crossover -Periode wurde die MADRS 60 Minuten vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis abgeschlossen.
Bis zu drei Wochen nach jeder Intervention
Anzahl der Teilnehmer, die die Reaktionskriterien erfüllten
Zeitfenster: Bis zu drei Wochen nach jeder Intervention
Anzahl der Teilnehmer, die nach der Intervention die Reaktionskriterien zu jedem Zeitpunkt erfüllten. Die Reaktion wurde als Reduktion von ≥ 50% gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl von Montgomery-Asberg Depression Bewertungsskala (MADRS) definiert. Der MADRS ist ein 10-Punkte-Fragebogen mit dem Kliniker, der depressive Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Veränderungen an diesen Symptomen bewertet. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = nicht vorhanden, 6 = schwer) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 60 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Depression. Für jede Crossover -Periode wurde die MADRS 60 Minuten vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis abgeschlossen.
Bis zu drei Wochen nach jeder Intervention
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) Durchschnittliche Gesamtwerte
Zeitfenster: 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Die Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) mittlere Gesamtpunktzahl bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. HDRs ist ein weit verbreitetes Beobachtungswertmaß für den Schweregrad der Depression. Die HDRs enthalten 21 Elemente, aber vier Fragen werden nicht zur numerischen Gesamtpunktzahl hinzugefügt. Die ersten 17 Elemente werden auf einer Punktskala 3 (0-2) oder 5 (0-4) bewertet, wobei der Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 52 liegt. Die Werte von 0-7 werden als normal angesehen, 8-16 deuten auf eine leichte Depression hin, 17-23 mittelschwere Depressionen und Werte über 24 sind auf eine schwere Depression hin. Für jede Crossover -Periode wurden die HDRs vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis 1440 Minuten (24 Stunden) und 230 Minuten abgeschlossen. Die geschätzten marginalen HDRs -Gesamtwertmittelwerte wurden unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression berechnet, die die Basis -HDRs kontrollierte und die Behandlungsunterschiede nach Zeitpunkten variieren konnten.
230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Hamilton Psychiatric Rating Scale für Angst (HAM-A) Durchschnitts Gesamtwerte
Zeitfenster: 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Die Hamilton Psychiatric Rating Scale für Angstzustände (HAM-A) bedeutet bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. HAM-A ist ein weit verbreitetes Beobachtungsmaß für die Schwere der Angstzustände. Diese Skala wurde verabreicht, um die Schwere der Angst und ihre Verbesserung im Verlauf der Therapie zu bewerten. Die Skala besteht aus 14 Elementen. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet, wobei der Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 56 liegt. Eine höhere Punktzahl stellt eine höhere Schwere der Symptome dar. Gesamtpunktzahl <17 zeigt einen leichten Schweregrad, 18-24 leichter bis mittelschwerer Schweregrad und 25-30 mittelschwere bis schwere Schwere. Für jede Crossover-Periode wurde der HAM-A vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis 1440 Minuten (24 Stunden) und 230 Minuten abgeschlossen. Die geschätzten marginalen HAM-A-Gesamtwertmittelmittel wurden unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression berechnet, die die Basis-HAM-A steuerte und die Behandlungsunterschiede nach dem Zeitpunkt variieren konnten.
230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (Shaps) Durchschnitts Gesamtwerte
Zeitfenster: 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Die Snaith-Hamilton Pleasure Scale (Shaps) bedeutet die Gesamtbewertung von 230 Minuten und 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. The Shaps ist ein 14-Punkte-Selbstberichtsmaß für hedonische oder angenehme Erfahrungen oder das Fehlen hedonischer Erfahrungen (z. B. Interessen, soziale Interaktionen oder sensorische Erfahrungen) bei Erwachsenen und zur Beurteilung von Änderungen. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 1 bis 4 bewertet (1 = definitiv zustimmen oder stark zustimmen, 4 = stark nicht zustimmen) mit dem Gesamtbewertungsbereich zwischen 14 und 56. Niedrigere Werte weisen auf größere Anhedonie -Werte hin. Für jede Crossover -Periode wurden die Hörungen vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis 1440 Minuten (24 Stunden) abgeschlossen. Die geschätzten Grenzfirmen wurden die Gesamtwertangebote unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression berechnet, die für Basishörungen kontrollierte und die Behandlungsunterschiede nach dem Zeitpunkt variieren konnten.
230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Zeitliche Erfahrung der Vergnügungsskala (TEPS) mittlere Gesamtwerte
Zeitfenster: 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Die zeitliche Erfahrung der Vergnügungsskala (TEPS) bedeutet die Gesamtbewertung von 230 Minuten und 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung. The TEPs ist ein 18-Punkte-Selbstberichtsmaß für vollendete und vorausschauende Erfahrungen des Vergnügens oder des Mangels an Vergnügen (d. H. Anhedonie) bei Erwachsenen und zur Bewertung von Änderungen. Jeder Artikel wird auf einer Skala von 0 bis 6 (0 = sehr wahr für mich, 6 = für mich sehr falsch) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 108 bewertet. Niedrigere Werte weisen auf größere Anhedonie -Werte hin. Für jede Crossover -Periode wurden die TEPs vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis 1440 Minuten (24 Stunden) und 230 Minuten abgeschlossen. Geschätzte marginale TEPs -Gesamtwertmittelmittel wurden unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression berechnet, die für TEPs der Basis kontrollierte und die Behandlungsunterschiede nach dem Zeitpunkt variieren kontrollierten.
230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Positive und negative Auswirkung Zeitplan (Panas) mittlerer Gesamtpunktzahl - positiver Effekt
Zeitfenster: 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Der mittlere Gesamtpunktzahl des positiven und negativen Affekts (Panas) bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung. Die Panas ist ein Fragebogen, der sowohl positive als auch negative Auswirkungen bewertet und aus 20 Punkten besteht, die positive Auswirkungen (z. B. "angeregt") und 10 messen negative Auswirkungen (z. B. "Störungen"). Jeder Artikel wird auf einer Skala von 1 bis 5 (1 = sehr geringfügig oder gar nicht, 5 = extrem) bewertet, wobei eine Gesamtpunktzahl zwischen 10 und 50 für jede Affekt -Subskala liegt. Höhere Werte weisen in Abhängigkeit von der Subskala höhere positive oder negative Auswirkungen auf. Für jede Crossover -Periode wurden die Panas vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis 1440 Minuten (24 Stunden) und 230 Minuten abgeschlossen. Die geschätzten marginalen Gesamtwertmittelwerte wurden für den positiven Effekt unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression berechnet, die die Basislinie kontrollierte und die Behandlungsunterschiede nach dem Zeitpunkt variieren konnten.
230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Positive und negative Auswirkung Zeitplan (Panas) mittlere Gesamtbewertung - negativer Effekt
Zeitfenster: 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Der mittlere Gesamtpunktzahl des positiven und negativen Affekts (Panas) bei 230 Minuten und 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung. Die Panas ist ein Fragebogen, der sowohl positive als auch negative Auswirkungen bewertet und aus 20 Punkten besteht, die positive Auswirkungen (z. B. "angeregt") und 10 messen negative Auswirkungen (z. B. "Störungen"). Jeder Artikel wird auf einer Skala von 1 bis 5 (1 = sehr geringfügig oder gar nicht, 5 = extrem) bewertet, wobei eine Gesamtpunktzahl zwischen 10 und 50 für jede Affekt -Subskala liegt. Höhere Werte weisen in Abhängigkeit von der Subskala höhere positive oder negative Auswirkungen auf. Für jede Crossover -Periode wurden die Panas vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis 1440 Minuten (24 Stunden) und 230 Minuten abgeschlossen. Die geschätzten marginalen Gesamtwertmittelmittel wurden für den negativen Einfluss unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression berechnet, die die Basislinie kontrollierte und die Behandlungsunterschiede nach dem Zeitpunkt variieren konnten.
230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
CHINICINICER ADMINISTERED DISOCIATIVE STATES SCADSS (CADSS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Der Kliniker verabreichte die durchschnittliche Gesamtbewertung der dissoziativen Zustände (CADSS) mit 230 Minuten und 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung. Das CADSS ist eine 28-Punkte-Bewertung von Klinikern im Moment dissoziative Zustände und enthält sowohl subjektive als auch objektive Elemente. Die Elemente werden auf einer Skala von 0 bis 4 (0 = überhaupt nicht, 4 = extrem) mit Gesamtbewertungsbereich zwischen 0 und 112 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt eine stärkere Dissoziation an. Für jede Crossover -Periode wurde der CADSS vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tagen nach der ersten Dosis 1440 Minuten (24 Stunden) und 230 Minuten abgeschlossen. Die geschätzten marginalen CADSS -Gesamtwertmittelmittel wurden unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression berechnet, die für die Basislinie kontrollierte und die Behandlungsunterschiede nach dem Zeitpunkt variieren.
230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Kurzer psychiatrischer Bewertungsskala (BPRS) Durchschnittlicher Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: 230 Minuten und 1 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Die kurze psychiatrische Bewertungsskala (BPRS) mittlere Gesamtpunktzahl bei 230 Minuten, 1 und 21 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung. Die BPRS ist eine mit 18 Punkte an Kliniker bewertete Skala, die Symptome und Verhaltensweisen bewertet, die für Schizophrenie charakteristisch sind (z. B. Halluzinationen, ungewöhnlicher Gedankengehalt). Jeder Artikel wird auf Skala von 1 (Symptom nicht gemeldet oder beobachtet) auf 7 (sehr schwer) bewertet, wobei ein Gesamtwert zwischen 18 und 126 liegt. Höhere Werte deuten auf schwerwiegendere Symptome der Psychose hin. Für jede Crossover -Periode wurde die BPRS vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1 und 21 Tagen nach der ersten Dosis 1440 Minuten (24 Stunden) und 230 Minuten, 1 und 21 Tage abgeschlossen. Die geschätzten marginalen BPRS -Gesamtwertmittelmittel wurden unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression berechnet, die die Basislinie kontrollierte und die Behandlungsunterschiede nach dem Zeitpunkt variieren.
230 Minuten und 1 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Die Gesamtpunktzahl der Young Mania -Bewertungsskala (YMRs)
Zeitfenster: 230 Minuten, 1 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Die Young Mania -Bewertungsskala (YMRs) mittlere Gesamtpunktzahl nach 230 Minuten, 1 und 21 Tagen nach der ersten Behandlungsverabreichung. Das YMRS ist eine Skala mit einem Kliniker mit einem Kliniker mit einem Kliniker, der die Symptome von Manie oder Hypomanie bei Erwachsenen bewertet. Jeder Artikel wird von 0-4 oder 0-8 auf Skala bewertet, wobei 0 ein Symptom nicht vorhanden ist, und der höchste Score (4 oder 8) zeigt ein Symptom an, das extrem schwerwiegend ist, wobei ein Gesamtwertbereich zwischen 0 und 60 liegt. Höhere Werte deuten auf schwerwiegendere manische/hypomanische Symptome hin. Für jede Crossover -Periode wurde das YMRs vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1 und 21 Tagen nach der ersten Dosis 1440 Minuten (24 Stunden) abgeschlossen. Die geschätzten marginalen Gesamtwertmittelmittel wurden unter Verwendung einer linearen gemischten Modellregression berechnet, die für die Basislinie kontrollierte und die Behandlungsunterschiede nach dem Zeitpunkt variieren.
230 Minuten, 1 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Anzahl der Teilnehmer mit Selbstmordgedanken, die mit der Columbia Suicide Schweregrads Scale (CSSRs) bewertet wurden
Zeitfenster: 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Anzahl der Teilnehmer mit Selbstmordgedanken, die mit dem CSSRS -Ideenwert (Columbia Suicide Schweregrad) bewertet wurden. Das CSSRS wird als strukturiertes klinisches Interview verabreicht und die Antworten eines Teilnehmers auf Screening -Elemente bestimmen, welche nachfolgenden Elemente verwaltet werden. Die CSSRS -Ideenbewertungen können zwischen 0 und 5 liegen. Aufgrund der Verschlüsselung wurde die Gesamtpunktzahl von CSSRs dichotomisiert, sodass die Punktzahl von 0 keine Selbstmordgedanken und Bewertung ≥1 angab, die Vorhandensein einer Selbstmordgedanken anzeigte. Für jede Crossover -Periode wurde der CSSRs einen Tag vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis abgeschlossen.
230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Anzahl der Teilnehmer mit Selbstmordgedanken, die mithilfe der Skala für Suizidgedanken (SSI) bewertet wurden
Zeitfenster: 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode
Anzahl der Teilnehmer mit Selbstmordgedanken, die mit der Skala für Suicide Idea (SSI) bewertet wurden. SSI misst die aktuelle Selbstmordgedanken und das gegenwärtige Verhalten als strukturiertes klinisches Interview, und die Antworten eines Teilnehmers auf Screening -Elemente bestimmen, welche nachfolgenden Elemente gefragt werden. Ein Teilnehmer wird von 5 und bis zu 21 Elementen gefragt, wobei jedes Element auf der Skala von 0 bis 2. Die Gesamtbewertung liegt zwischen 0 und 42. Aufgrund von SCEW wurde der SSI -Gesamtwert dichotomisiert, so dass der Score ≤ 1 keine Selbstmordgedanken und Score ≥2 anzeigte, das Vorhandensein von Selbstmordgedanken. Für jede Crossover -Zeit wurde die SSI einen Tag vor der Intervention (Grundlinie) und 230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis abgeschlossen.
230 Minuten, 1, 2, 3, 7, 14 und 21 Tage nach der ersten Dosis für jede Interventionsperiode

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Mitarbeiter

Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Carlos A Zarate, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10000101
  • 000101-M

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

.Klinische und demografische und Biomarker-Teilnehmerdaten, die während der Studie nach Anonymisierung gesammelt wurden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginn innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss des Studiums.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zweigstellenleiter prüft die Anträge, und der Zugang muss vom NIMH/DIRP SD und OCD NIMH und dem NIH IRB genehmigt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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