Pilotní studie konjugovaného estrogenu Bazedoxifen plus na zobrazovacích a krevních biomarkerech

Kritéria pro zařazení:

• Ženy, které uvádějí vazomotorické příznaky (návaly horka nebo noční pocení nebo obojí).
• Žádná menstruace po dobu nejméně 60 dnů.
• Věk 45-65 let. Ženy ve věku 45–49 let s předchozí hysterektomií nebo ablací endometria se vzácnými nebo žádnými menstruacemi kvůli ablaci musí mít folikuly stimulující hormon (FSH) 25 mIU/ml nebo vyšší, aby byly způsobilé.
• BMI <36 kg/m2

• Rizikové faktory/úroveň. Střední riziko vzniku rakoviny prsu založené na jedné nebo více z následujících situací:

  • Příbuzný prvního nebo druhého stupně s rakovinou prsu
  • Známý nosič zárodečné mutace se střední až vysokou penetrací
  • Předchozí biopsie prsu prokazující proliferativní onemocnění prsu nebo vícenásobné předchozí biopsie
  • Vysoká mamografická denzita (Volpara® kategorie c nebo d nebo BIRADS hodnocení hustoty jako heterogenní nebo extrémně husté (c nebo d).
  • IBIS Breast Cancer Risk Evaluation verze 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). 10leté relativní riziko >2x vyšší než u populace pro věkovou skupinu.
• Předchozí mamograf musí mít alespoň Volpara® fibroglandulární objem 80 cm3 nebo BIRADs kategorie b, c nebo d hustotu a/nebo vyšetřovatelem odhadovanou vizuální hustotu alespoň 25 %. Celý prs musí být zahrnut v jediném pohledu pro pravý i levý prs. (tj. ženy, jejichž prsa jsou tak velká, že snímky musí být zachyceny jako mozaika, nejsou způsobilé). Není-li předchozí mamograf, ale hustota prsu je snadno zhodnocena a zdokumentována při fyzickém vyšetření, musí být proveden 3D mamograf poskytnutý studií se softwarem Volpara®, aby bylo zdokumentováno výše uvedené kritérium způsobilosti. Poté bude představovat základní mamogram.

• Ochota dodržovat studijní postupy:

  • Nechte si odebrat krev pro screeningové testy – komplexní metabolický panel (plus FSH ve věku 45–49 let a žádná ablace dělohy nebo endometria)
  • Nechte si odebrat krev do archivního séra pro stanovení estradiolu, testosteronu, progesteronu, globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG), FSH na začátku a 6měsíčních návštěvách (a 12 měsíců u žen původně randomizovaných do čekací listiny a následně užívajících BZA+CE na následujících 6 měsíců).
  • Absolvujte anamnézu, fyzické vyšetření a vyšetření prsu na začátku a 6měsíčních návštěvách (a 12 měsíců u žen původně randomizovaných do čekací listiny a následně užívajících BZA+CE po dobu dalších 6 měsíců). Základní hodnocení mohou být nahrazena anamnézou, fyzikálním vyšetřením a vyšetřením prsu provedeným klinickým lékařem přidruženým ke studii během 3 měsíců před zařazením.
  • Absolvujte mamografii na University of Kansas Medical Center (KUMC) s volumetrickou denzitou Volpara® na začátku a 6měsíčních návštěvách (a 12 měsíců u žen původně randomizovaných do čekací listiny a následně užívajících BZA+CE po dobu dalších 6 měsíců).
  • Nechte si poskytnout studii zkrácenou MRI na KUMC při výchozích a 6měsíčních návštěvách.
  • Buďte kontaktováni koordinátorem studie telefonicky, e-mailem nebo textovou zprávou v 1. a 3. měsíci (a v 7. a 9. měsíci pro ženy původně randomizované na kontrolu čekací listiny a následně užívající BZA+CE po dobu dalších 6 měsíců).
  • Dokončete hodnocení návalů horka Mayo Clinic na začátku a 6měsíčních návštěvách (a 12. měsíci u žen původně randomizovaných do čekací listiny a následně užívajících BZA+CE po dobu dalších 6 měsíců).
  • Ženy ve věku 45-55 let s funkční dělohou (např. bez předchozí ablace endometria), menstruačním obdobím v posledních 12 měsících a heterosexuálně aktivní, musí být ochotné používat nějakou nehormonální formu antikoncepce při užívání BZA+CE, pokud manžel nebo partner prodělal vazektomii.
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas se screeningem a intervencí.
• Účastníci volitelné náhodné periareolární aspirace jemnou jehlou (RPFNA) musí splňovat kritéria způsobilosti pro účast na HSC4601, aspiraci prsou náhodnou tenkou jehlou a/nebo odběru tekutiny z prsní tkáně z odsáté bradavky na pomoc při krátkodobém hodnocení rizik. Účastníci musí podepsat samostatný volitelný souhlas pro tuto studii i pro HSC4601. Jakákoli kritéria způsobilosti týkající se hormonální substituční terapie a SERM jsou však vyloučena, aby bylo možné 6měsíční aspiraci.
• Komplexní metabolický panel ukazuje klinicky přijatelné laboratorní hodnoty funkce ledvin a jater.
• U žen s neporušenou dělohou a vaječníky a mladších 55 let je vyžadován negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Riziko: Předchozí biopsie prokazující pleomorfní lobulární nebo duktální karcinom in situ nebo invazivní karcinom prsu.

• Zdravotní podmínky:

  • Máte predispozici nebo předchozí anamnézu tromboembolie, hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo cévní mozkové příhody
  • Anamnéza onemocnění ledvin nebo jater
  • Předchozí invazivní rakovina vaječníků nebo endometria
  • Jakýkoli jiný stav nebo interkurentní onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele činí ženu špatnou kandidátkou na BZA+CE.

• Léky

  • Užívání systémových hormonů do dvou měsíců (8 týdnů) před výchozím vyšetřením MRI a mamografií.
  • Užívání systémových hormonů do dvou měsíců (8 týdnů) před výchozím vyšetřením MRI a mamografií.
  • Užívání tamoxifenu, raloxifenu, Duavee® nebo jakéhokoli selektivního modulátoru estrogenového receptoru nebo inhibitoru aromatázy během 12 měsíců před výchozím MRI a mamografem.

Kritéria vyloučení po základních studiích:

• Mamogram se softwarem Volpara® a/nebo zkrácenou magnetickou rezonancí interpretován jako týkající se rakoviny – pokud nebyla provedena doporučená biopsie prsu a potvrzena jako benigní.
• K výdeji BZA+CE pro ty, kteří byli randomizováni k okamžitému podání, nedochází do 3 měsíců od výchozí hodnoty MRI.
• Neochota dodržovat budoucí studijní postupy.
• Zahájení hormonální substituce, selektivní modulátor estrogenového receptoru nebo inhibitor aromatázy po provedených základních studiích, ale před randomizací.