Kísérleti tanulmány a Bazedoxifene Plus konjugált ösztrogénről a képalkotásról és a vér biomarkereiről

Bevételi kritériumok:

• Nők, akik vazomotoros tünetekről számolnak be (hőhullámok vagy éjszakai izzadás vagy mindkettő).
• Legalább 60 napig nincs menstruáció.
• 45-65 éves kor. A 45-49 éves nőknél, akiknél korábban méheltávolítás vagy méhnyálkahártya-abláció esett át, és az abláció miatt ritkán vagy egyáltalán nem menstruálnak, tüszőstimuláló hormonnak (FSH) legalább 25 mIU/ml-esnek kell lennie ahhoz, hogy megfeleljenek.
• BMI <36 kg/m2

• Kockázati tényezők/szint. Az emlőrák kialakulásának mérsékelt kockázata az alábbiak bármelyike ​​alapján:

  • Mellrákos első vagy 2. fokú rokon
  • Közepes és magas penetranciájú csíravonal mutáció ismert hordozója
  • Előzetes emlőbiopszia, amely proliferatív emlőbetegséget mutat, vagy több korábbi biopszia
  • Magas mammográfiás denzitás (Volpara® c vagy d kategória vagy BIRADS denzitásértékelés, mint heterogén vagy rendkívül sűrű (c vagy d).
  • IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Version 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). A 10 éves relatív kockázat több mint kétszerese a korcsoport lakosságának.
• A korábbi mammográfiás vizsgálatnak legalább 80 cm3 Volpara® fibroglanduláris térfogatúnak vagy a BIRAD b, c vagy d kategóriás denzitásnak és/vagy a vizsgáló által becsült vizuális sűrűségű területnek legalább 25%-nak kell lennie. A teljes mellnek egyetlen nézetben kell szerepelnie mind a jobb, mind a bal mell esetében. (azaz azok a nők, akiknek olyan nagyok a mellei, hogy a képeket mozaikként kell rögzíteni, nem jogosultak). Ha nincs előzetes mammográfiás vizsgálat, de a mellsűrűség könnyen értékelhető és dokumentálható a fizikális vizsgálat során, a tanulmány által biztosított 3D mammográfiát a Volpara® szoftverrel kell elvégezni a jogosultsági feltétel feletti dokumentálásához. Ezután ez lesz az alapvonal mammográfiája.

• Hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat:

  • Vérvétel szűrővizsgálatokhoz – átfogó anyagcsere-panel (plusz FSH, ha 45-49 évesek, és nincs méh vagy endometrium abláció)
  • Vegyünk vért az archív szérumba az ösztradiol, a tesztoszteron, a progeszteron, a nemi hormonkötő globulin (SHBG), az FSH meghatározásához a kiinduláskor és a 6 hónapos vizitek során (és 12 hónapig azoknál a nőknél, akiket eredetileg randomizáltak várólista kontrollra, és ezt követően BZA+CE-t szedtek. a következő 6 hónapban).
  • Az anamnézis, a fizikális és a emlővizsgálat a kiindulási és a 6 hónapos vizitek során (és 12 hónapon át azon nők esetében, akiket eredetileg a várólista kontrollra randomizáltak, majd a következő 6 hónapban BZA+CE-t szedtek). A vizsgálathoz kapcsolódó klinikus által a felvételt megelőző 3 hónapon belül végzett anamnézis, fizikális vizsgálat és emlővizsgálat helyettesítheti az alapszintű értékeléseket.
  • Végezzen mammográfiát a Kansas Egyetem Orvosi Központjában (KUMC) a Volpara® volumetrikus sűrűségével a kiinduláskor és a 6 hónapos vizitek során (és 12 hónapig azoknál a nőknél, akiket eredetileg randomizáltak várólista kontrollra, majd a következő 6 hónapban BZA+CE-t szedtek).
  • A KUMC-ben végezzen rövidített MRI-vizsgálatot a kiindulási és a 6 hónapos látogatások során.
  • A vizsgálat koordinátora telefonon, e-mailben vagy SMS-ben keresse fel az 1. és 3. hónapban (és a 7. és 9. hónapban azoknál a nőknél, akiket eredetileg a várólista kontrollra randomizáltak, majd a következő 6 hónapban BZA+CE-t szedtek).
  • Teljesítse a Mayo Clinic hőhullám-felmérését a kiindulási és 6 hónapos viziteknél (és a 12. hónapban azoknál a nőknél, akiket eredetileg randomizáltak várólista kontrollra, majd a következő 6 hónapban BZA+CE-t szedtek).
  • Azoknak a 45-55 éves nőknek, akiknek funkcionális méhe van (pl. nincs előzetes méhnyálkahártya-abláció), menstruációs időszakuk az elmúlt 12 hónapban van, és heteroszexuálisan aktívak, hajlandónak kell lenniük valamilyen nem hormonális fogamzásgátlás alkalmazására a BZA+CE szedése alatt, kivéve, ha férj vagy partner vazektómián esett át.
• Képes megérteni és aláírni a szűréshez és a beavatkozáshoz szükséges tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
• Az opcionális véletlenszerű periareoláris finomtű-aspirációs (RPFNA) eljárások résztvevőinek meg kell felelniük a HSC4601, a Breast Random Fine Needle Aspiration és/vagy a mellszövet mellbimbó-aspirációs folyadékgyűjtésben való részvételre, hogy segítsenek a rövid távú kockázatértékelésben. A résztvevőknek külön választható hozzájárulást kell aláírniuk ehhez a vizsgálathoz, valamint a HSC4601-hez. A 6 hónapos aspiráció lehetővé tételéhez azonban a hormonpótló terápiával és a SERM-ekkel kapcsolatos bármely alkalmassági kritérium kizárt.
• Az Átfogó Metabolikus Panel klinikailag elfogadható vese- és májfunkciós laboratóriumi értékeket mutat.
• Az ép méhrel és petefészekkel rendelkező, 55 évnél fiatalabb nők esetében negatív terhességi teszt szükséges.

Kizárási kritériumok:

• Kockázat: Előzetes biopszia, amely in situ pleomorf lebenyes vagy ductalis karcinómát vagy invazív emlőrákot mutat.

• Egészségi állapot:

  • Hajlamos vagy korábban előfordult thromboembolia, mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy szélütés
  • Vese- vagy májbetegség anamnézisében
  • Korábbi invazív petefészek- vagy endometriumrák
  • Bármilyen egyéb állapot vagy egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a nőt rossz jelöltté teszi a BZA+CE-re.

• Gyógyszerek

  • Szisztémás hormonok szedése két hónapon belül (nyolc héten belül) a kiindulási MRI és mammográfia előtt.
  • Szisztémás hormonok szedése két hónapon belül (nyolc héten belül) a kiindulási MRI és mammográfia előtt.
  • Tamoxifen, raloxifen, Duavee® vagy bármely szelektív ösztrogénreceptor-modulátor vagy aromatáz-gátló szedése a kiindulási MRI és mammográfia előtt 12 hónapon belül.

Kizárási kritériumok kiindulási vizsgálatok után:

• A Volpara® szoftverrel végzett mammográfiás vizsgálat és/vagy a rövidített MRI a rákra vonatkozóként értelmezve – kivéve, ha az ajánlott emlőbiopsziát elvégezték és jóindulatúnak bizonyították.
• A BZA+CE kiosztása az azonnali kezelésre véletlenszerűen kiválasztott személyek számára nem történik meg a kiindulási MRI-t követő 3 hónapon belül.
• Nem hajlandó megfelelni a jövőbeni tanulmányi eljárásoknak.
• Elkezdett hormonpótlás, szelektív ösztrogénreceptor modulátor vagy aromatáz inhibitor az elvégzett kiindulási vizsgálatok után, de a randomizálás előtt.