Пилотное исследование базедоксифена плюс конъюгированного эстрогена на биомаркерах изображений и крови

Критерии включения:

• Женщины, которые сообщают о вазомоторных симптомах (приливы, ночная потливость или и то, и другое).
• Отсутствие менструаций не менее 60 дней.
• Возраст 45-65 лет. Женщины в возрасте 45–49 лет, перенесшие гистерэктомию или аблацию эндометрия в анамнезе, с редкими или отсутствующими менструациями из-за аблации, должны иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 25 мМЕ/мл или выше, чтобы иметь право на участие.
• ИМТ <36 кг/м2

• Факторы риска/уровень. Умеренный риск развития рака молочной железы, основанный на наличии одного или нескольких из следующих признаков:

  • Родственница первой или второй степени родства с раком молочной железы
  • Известный носитель мутации зародышевой линии от умеренной до высокой пенетрантности
  • Предыдущая биопсия молочной железы, показывающая пролиферативное заболевание молочной железы или множественные предшествующие биопсии
  • Высокая маммографическая плотность (категории Volpara® c или d или оценка плотности по BIRADS как неоднородная или чрезвычайно плотная (c или d).
  • Версия 8 оценки риска рака молочной железы IBIS (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). 10-летний относительный риск более чем в 2 раза выше, чем для населения данной возрастной группы.
• Предварительная маммография должна иметь как минимум фиброзно-железистый объем Volpara® 80 см3 или плотность категории b, c или d по шкале BIRAD и/или площадь визуальной плотности по оценке исследователя не менее 25%. Вся грудь должна быть включена в единое изображение как для правой, так и для левой груди. (т. е. женщины, чья грудь настолько велика, что изображения должны быть запечатлены как мозаика, не имеют права участвовать). Если нет предшествующей маммографии, но плотность груди легко оценивается и документируется при медицинском осмотре, необходимо выполнить предоставленную исследованием трехмерную маммографию с программным обеспечением Volpara®, чтобы задокументировать вышеуказанный критерий приемлемости. Затем она будет составлять исходную маммограмму.

• Готовы соблюдать процедуры обучения:

  • Взятие крови для скрининговых тестов - комплексная метаболическая панель (плюс ФСГ, если возраст 45-49 лет и нет абляции матки или эндометрия)
  • Взять кровь для архивирования сыворотки для анализа эстрадиола, тестостерона, прогестерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), ФСГ на исходном уровне и через 6 месяцев (и через 12 месяцев для женщин, первоначально рандомизированных для контроля списка ожидания и впоследствии принимавших БЗА + КЭ для следующие 6 месяцев).
  • Пройти анамнез, физикальное обследование и обследование молочных желез на исходном уровне и через 6 месяцев (и через 12 месяцев для женщин, изначально рандомизированных для контроля списка ожидания, а затем принимающих БЗА+КЭ в течение следующих 6 месяцев). Анамнез, физикальное обследование и обследование молочных желез, проведенные клиницистом, связанным с исследованием, в течение 3 месяцев до включения в исследование, могут быть заменены базовыми оценками.
  • Пройдите маммографию в Медицинском центре Университета Канзаса (KUMC) с определением объемной плотности Volpara® на исходном уровне и через 6 месяцев (и через 12 месяцев для женщин, первоначально рандомизированных для контроля из списка ожидания, а затем принимавших BZA+CE в течение следующих 6 месяцев).
  • Проведите исследование с сокращенной МРТ в KUMC на исходном уровне и через 6 месяцев.
  • Координатор исследования свяжется с вами по телефону, электронной почте или текстовым сообщением через 1 и 3 месяца (и через 7 и 9 месяцев для женщин, изначально рандомизированных для контроля списка ожидания и впоследствии принимающих BZA + CE в течение следующих 6 месяцев).
  • Полная оценка приливов в клинике Майо на исходном уровне и через 6 месяцев (и через 12 месяцев для женщин, первоначально рандомизированных для контрольной группы из списка ожидания, а затем принимавших БЗА+КЭ в течение следующих 6 месяцев).
  • Женщины в возрасте 45-55 лет с функциональной маткой (например, без абляции эндометрия в анамнезе), менструальным периодом в течение последних 12 месяцев и гетеросексуально активными должны согласиться на использование какой-либо негормональной формы контрацепции во время приема БЗА+КЭ, за исключением случаев, когда муж или партнер была вазэктомия.
• Способен понять и подписать форму информированного согласия на скрининг и вмешательство.
• Участники дополнительных процедур произвольной периареолярной тонкоигольной аспирации (RPFNA) должны соответствовать критериям приемлемости для участия в HSC4601, случайной тонкоигольной аспирации груди и/или аспирации жидкости из соска для помощи в оценке краткосрочного риска. Участники должны подписать отдельное необязательное согласие для этого исследования, а также для HSC4601. Тем не менее, любые критерии приемлемости, связанные с заместительной гормональной терапией и SERM, исключены, чтобы разрешить 6-месячную аспирацию.
• Комплексная метаболическая панель показывает клинически приемлемые лабораторные значения функции почек и печени.
• Для женщин с неповрежденной маткой и яичником (яичниками) в возрасте до 55 лет требуется отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

• Риск: Предыдущая биопсия показывает плеоморфную лобулярную или протоковую карциному in situ или инвазивный рак молочной железы.

• Медицинские условия:

  • Предрасположенность к тромбоэмболии, тромбозу глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии или инсульту в анамнезе
  • Заболевания почек или печени в анамнезе
  • Инвазивный рак яичников или эндометрия в анамнезе
  • Любое другое состояние или интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, делает женщину плохим кандидатом на БЗА+КЭ.

• Лекарства

  • Прием системных гормонов в течение двух месяцев (восемь недель) до МРТ и маммографии.
  • Прием системных гормонов в течение двух месяцев (восемь недель) до МРТ и маммографии.
  • Прием тамоксифена, ралоксифена, Duavee® или любого селективного модулятора рецептора эстрогена или ингибитора ароматазы в течение 12 месяцев до исходного МРТ и маммографии.

Критерии исключения после базовых исследований:

• Маммография с программным обеспечением Volpara® и/или сокращенная МРТ интерпретируется как относящаяся к раку, если только не была проведена рекомендуемая биопсия молочной железы и подтверждено ее доброкачественное течение.
• Выдача BZA+CE для тех, кто был рандомизирован для его немедленного получения, не происходит в течение 3 месяцев после исходной МРТ.
• Нежелание соблюдать будущие процедуры обучения.
• Начата заместительная гормональная терапия, селективный модулятор рецепторов эстрогена или ингибитор ароматазы после проведения базовых исследований, но до рандомизации.