Pilottitutkimus Bazedoxifene Plus -konjugoidusta estrogeenista kuvantamisessa ja veren biomarkkereissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset, jotka raportoivat vasomotorisista oireista (kuumat aallot tai yöhikoilu tai molemmat).
• Ei kuukautisia vähintään 60 päivään.
• Ikä 45-65. 45–49-vuotiailla naisilla, joilta on aiemmin leikattu kohdun poisto tai kohdun limakalvon ablaatio ja joilla on harvinaisia ​​kuukautisia tai ei ablaatiosta johtuvia kuukautisia, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) 25 mIU/ml tai enemmän, jotta he voivat olla kelvollisia.
• BMI <36 kg/m2

• Riskitekijät/taso. Kohtalainen riski sairastua rintasyöpään, joka perustuu joko yhteen tai useampaan seuraavista:

  • Ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on rintasyöpä
  • Tunnettu kohtalaisen tai korkean penetranssin ituratamutaation kantaja
  • Aiempi rintabiopsia, jossa näkyy proliferatiivinen rintasairaus tai useita aiempia biopsioita
  • Suuri mammografinen tiheys (Volpara®-luokat c tai d tai BIRADS-tiheysarvio heterogeenisenä tai erittäin tiheänä (c tai d).
  • IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Version 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). 10 vuoden suhteellinen riski > 2x verrattuna väestön ikäryhmään.
• Aikaisemmassa mammografiassa on oltava vähintään 80 cm3 Volpara® fibroglandulaarinen tilavuus tai BIRAD:ien b, c tai d luokan tiheys ja/tai tutkijan arvioiman visuaalisen tiheän alueen on oltava vähintään 25 %. Koko rinta on sisällytettävä yhteen näkymään sekä oikealle että vasemmalle rinnalle. (eli naiset, joiden rinnat ovat niin suuret, että kuvat on otettava mosaiikkina, eivät kelpaa). Jos aikaisempaa mammografiaa ei ole, mutta rintojen tiheys on helposti arvostettu ja dokumentoitu fyysisessä tutkimuksessa, tutkimuksen toimittama 3D-mammografia Volpara®-ohjelmistolla on suoritettava kelpoisuuskriteerin dokumentoimiseksi. Se muodostaa sitten perusmammografian.

• Halukkaita noudattamaan opintomenettelyjä:

  • Ota verikokeet seulontatutkimuksia varten - kattava aineenvaihduntapaneeli (plus FSH, jos ikä on 45-49 ja ilman kohtua tai kohdun limakalvon ablaatiota)
  • Ota veri arkistoseerumiin estradiolin, testosteronin, progesteronin, sukupuolihormonia sitovan globuliinin (SHBG), FSH:n määritystä varten lähtötilanteessa ja 6 kuukauden käyntien aikana (ja 12 kuukautta naisilla, jotka alun perin satunnaistettiin jonotuslistakontrolliin ja ottavat sen jälkeen BZA+CE:tä seuraavat 6 kuukautta).
  • Käy läpi anamneesi, fyysinen ja rintojen tutkimus lähtötilanteessa ja 6 kuukauden käyntien aikana (ja 12 kuukautta naisille, jotka alun perin satunnaistettiin jonotuslistakontrolliin ja ottavat sen jälkeen BZA+CE:tä seuraavien 6 kuukauden ajan). Perustason arvioinnit voidaan korvata anamneesilla, fyysisellä tutkimuksella ja rintatutkimuksella, jonka tutkimukseen liittyvä kliinikko on suorittanut 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Tee mammografia University of Kansas Medical Centerissä (KUMC) Volpara®-tilavuustiheydellä lähtötilanteessa ja 6 kuukauden käynneillä (ja 12 kuukautta naisilla, jotka alun perin satunnaistettiin jonotuslistakontrolliin ja ottavat sen jälkeen BZA+CE:tä seuraavat 6 kuukautta).
  • Pyydä tutkimusta, joka tarjoaa lyhennetyn MRI:n KUMC:ssä lähtötilanteessa ja 6 kuukauden käyntien aikana.
  • Kokeilukoordinaattori ottaa sinuun yhteyttä puhelimitse, sähköpostitse tai tekstiviestillä kuukausina 1 ja 3 (ja kuukausina 7 ja 9 naisille, jotka alun perin satunnaistettiin jonotuslistakontrolliin ja ottavat myöhemmin BZA+CE:tä seuraavat 6 kuukautta).
  • Suorita Mayo Clinic -kuumien aaltojen arviointi lähtötilanteessa ja 6 kuukauden käynneillä (ja 12. kuukaudella naisille, jotka alun perin satunnaistettiin jonotuslistakontrolliin ja saivat sen jälkeen BZA+CE:tä seuraavien 6 kuukauden ajan).
  • 45–55-vuotiaiden naisten, joilla on toimiva kohtu (esim. ei aikaisempaa kohdun limakalvon ablaatiota), kuukautiset viimeisen 12 kuukauden aikana ja he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään jotakin ei-hormonaalista ehkäisyä BZA+CE-hoidon aikana, ellei aviomies tai kumppani on tehty vasektomia.
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen seulontaa ja interventiota varten.
• Valinnaiseen periareolaariseen hienoneulaiseen aspiraatioon (RPFNA) osallistuvien on täytettävä kelpoisuusehdot osallistuakseen HSC4601:een, Breast Random Fine Nele Aspiraatioon ja/tai rintakudoksen nänni-imunesteen keräykseen, joka auttaa lyhyen aikavälin riskinarvioinnissa. Osallistujien on allekirjoitettava erillinen valinnainen suostumus tälle tutkimukselle sekä HSC4601:lle. Kaikki hormonikorvaushoitoa ja SERM-hoitoa koskevat kelpoisuuskriteerit ovat kuitenkin poissuljettuja 6 kuukauden aspiraatiota varten.
• Kattava Metabolic Panel näyttää kliinisesti hyväksyttävät munuaisten ja maksan toiminnan laboratorioarvot.
• Naisille, joilla on ehjä kohtu ja munasarjat ja jotka ovat alle 55-vuotiaita, vaaditaan negatiivinen raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Riski: Aiempi biopsia, jossa näkyy pleomorfinen lobulaarinen tai duktaalinen karsinooma in situ tai invasiivinen rintasyöpä.

• Lääketieteelliset olosuhteet:

  • sinulla on taipumus tromboemboliaan, syvälaskimotromboosiin, keuhkoemboliaan tai aivohalvaukseen tai sinulla on aiempi historia
  • Aiempi munuais- tai maksasairaus
  • Aiempi invasiivinen munasarja- tai kohdun limakalvosyöpä
  • Mikä tahansa muu tila tai väliaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee naisesta huonon ehdokkaan BZA+CE:lle.

• Lääkkeet

  • Systeemisten hormonien ottaminen kahden kuukauden (kahdeksan viikon) sisällä ennen lähtötilanteen magneettikuvausta ja mammografiaa.
  • Systeemisten hormonien ottaminen kahden kuukauden (kahdeksan viikon) sisällä ennen lähtötilanteen magneettikuvausta ja mammografiaa.
  • Tamoksifeenin, raloksifeenin, Duavee®:n tai minkä tahansa selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorin tai aromataasi-inhibiittorin ottaminen 12 kuukauden sisällä ennen lähtötilanteen magneettikuvausta ja mammografiaa.

Poissulkemiskriteerit perustutkimusten jälkeen:

• Mammografia Volpara®-ohjelmistolla ja/tai lyhennetty MRI tulkitaan syöpää koskevaksi - ellei suositeltua rintojen biopsiaa ole tehty ja vahvistettu hyvänlaatuiseksi.
• BZA+CE:n jakaminen niille, jotka on satunnaistettu saamaan sitä välittömästi, ei tapahdu kolmen kuukauden sisällä MRI:n lähtötasosta.
• Haluton noudattamaan tulevia tutkimusmenetelmiä.
• Aloitettu hormonikorvaus, selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori tai aromataasi-inhibiittori suoritettujen perustutkimusten jälkeen, mutta ennen satunnaistamista.