Estudo Piloto de Bazedoxifeno Mais Estrogênio Conjugado em Imaging e Biomarcadores Sanguíneos

Critério de inclusão:

• Mulheres que relatam sintomas vasomotores (ondas de calor ou suores noturnos ou ambos).
• Sem períodos menstruais por pelo menos 60 dias.
• Idade 45-65. Mulheres de 45 a 49 anos com histerectomia prévia ou ablação endometrial com períodos raros ou inexistentes devido à ablação devem ter um hormônio folículo estimulante (FSH) de 25 mIU/ml ou mais para serem elegíveis.
• IMC <36 kg/m2

• Fatores de Risco/Nível. Risco moderado de desenvolver câncer de mama com base em qualquer um ou mais dos seguintes:

  • Parente de primeiro ou segundo grau com câncer de mama
  • Portador conhecido de mutação germinativa de moderada a alta penetrância
  • Biópsia de mama anterior mostrando doença proliferativa da mama ou múltiplas biópsias anteriores
  • Alta densidade mamográfica (Volpara® categorias c ou d ou avaliação de densidade BIRADS como heterogênea ou extremamente densa (c ou d).
  • Avaliação de Risco de Câncer de Mama IBIS Versão 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). Risco relativo em 10 anos > 2 vezes maior que o da população por faixa etária.
• A mamografia anterior deve ter pelo menos um volume fibroglandular Volpara® de 80 cm3 ou densidade de categoria BIRADs b, c ou d e/ou área densa visual estimada pelo investigador de pelo menos 25%. A mama inteira deve ser incorporada em uma única visão tanto para a mama direita quanto para a esquerda. (ou seja, mulheres cujos seios são tão grandes que as imagens devem ser capturadas como um mosaico não são elegíveis). Se não houver mamografia anterior, mas a densidade da mama for prontamente avaliada e documentada no exame físico, uma mamografia 3D fornecida pelo estudo com o software Volpara® deve ser realizada para documentar o critério de elegibilidade acima. Em seguida, constituirá a mamografia de linha de base.

• Disposto a cumprir os procedimentos do estudo:

  • Ter sangue coletado para testes de triagem - painel metabólico abrangente (mais FSH se a idade 45-49 e sem útero ou ablação endometrial)
  • Ter sangue coletado para arquivar o soro para análise de estradiol, testosterona, progesterona, globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG), FSH na linha de base e visitas de 6 meses (e 12 meses para mulheres originalmente randomizadas para controle de lista de espera e subsequentemente tomando BZA + CE para próximos 6 meses).
  • Submeta-se a um exame de histórico, físico e das mamas na linha de base e nas visitas de 6 meses (e 12 meses para mulheres originalmente randomizadas para o controle da lista de espera e subsequentemente tomando BZA+CE pelos próximos 6 meses). Histórico, exame físico e exame de mama realizados por um clínico associado ao estudo dentro de 3 meses antes da inscrição podem substituir as avaliações iniciais.
  • Faça uma mamografia no University of Kansas Medical Center (KUMC) com densidade volumétrica Volpara® no início do estudo e nas visitas de 6 meses (e 12 meses para mulheres originalmente randomizadas para controle de lista de espera e subsequentemente tomando BZA+CE pelos próximos 6 meses).
  • Ter um estudo fornecido abreviado MRI em KUMC na linha de base e visitas de 6 meses.
  • Ser contatado pelo coordenador do estudo por telefone, e-mail ou mensagem de texto nos meses 1 e 3 (e nos meses 7 e 9 para mulheres originalmente randomizadas para o controle da lista de espera e subsequentemente tomando BZA+CE pelos próximos 6 meses).
  • Avaliação completa das ondas de calor da Mayo Clinic na linha de base e nas visitas de 6 meses (e no mês 12 para mulheres originalmente randomizadas para o controle da lista de espera e subsequentemente tomando BZA+CE pelos próximos 6 meses).
  • Mulheres de 45 a 55 anos com útero funcional (por exemplo, sem ablação endometrial anterior), período menstrual nos últimos 12 meses e heterossexualmente ativas devem concordar em usar alguma forma não hormonal de contracepção enquanto estiverem tomando BZA+CE, a menos que marido ou parceiro fez vasectomia.
• Capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado para triagem e intervenção.
• Os participantes nos procedimentos opcionais de aspiração por agulha fina periareolar aleatória (RPFNA) devem atender aos critérios de elegibilidade para participação em HSC4601, aspiração por agulha fina aleatória de mama e/ou coleta de fluido aspirado de mamilo de tecido mamário para auxiliar na avaliação de risco de curto prazo. Os participantes devem assinar um consentimento opcional separado para este estudo, bem como para o HSC4601. No entanto, quaisquer critérios de elegibilidade relativos à terapia de reposição hormonal e SERMs são excluídos para permitir a aspiração de 6 meses.
• O painel metabólico abrangente mostra valores laboratoriais de função renal e hepática clinicamente aceitáveis.
• Para mulheres com útero e ovário(s) intactos e com menos de 55 anos, é necessário um teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

• Risco: Uma biópsia anterior mostrando carcinoma pleomórfico lobular ou ductal in situ ou câncer de mama invasivo.

• Condições médicas:

  • Tem predisposição ou história prévia de tromboembolismo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou acidente vascular cerebral
  • História de doença renal ou hepática
  • Câncer de ovário ou endométrio invasivo prévio
  • Qualquer outra condição ou doença intercorrente que, na opinião do investigador, torne a mulher uma candidata ruim para BZA+CE.

• Medicamentos

  • Tomar hormônios sistêmicos dentro de dois meses (oito semanas) antes da ressonância magnética e mamografia basais.
  • Tomar hormônios sistêmicos dentro de dois meses (oito semanas) antes da ressonância magnética e mamografia basais.
  • Tomando tamoxifeno, raloxifeno, Duavee®, ou qualquer modulador seletivo do receptor de estrogênio, ou um inibidor de aromatase dentro de 12 meses antes da ressonância magnética e mamografia basais.

Critérios de exclusão após estudos de linha de base:

• Mamografia com o software Volpara® e/ou ressonância magnética abreviada interpretada como relativa ao câncer - a menos que a biópsia de mama recomendada tenha sido realizada e confirmada como benigna.
• A distribuição de BZA+CE para aqueles randomizados para recebê-lo imediatamente não ocorre dentro de 3 meses da RM inicial.
• Não está disposto a cumprir os procedimentos do estudo futuro.
• Reposição hormonal iniciada, modulador seletivo do receptor de estrogênio ou inibidor de aromatase após estudos iniciais realizados, mas antes da randomização.