イメージングおよび血液バイオマーカーに関するバゼドキシフェンと抱合型エストロゲンのパイロット研究

包含基準:

• 血管運動症状（のぼせまたは寝汗、またはその両方）を訴える女性。
• 月経が少なくとも60日間ありません。
• 45～65歳。 45 ～ 49 歳の女性で、以前に子宮摘出術または子宮内膜アブレーションを受けており、アブレーションによる月経がまれまたはまったくない場合は、卵胞刺激ホルモン (FSH) が 25 mIU/ml 以上である必要があります。
• BMI <36 kg/m2

• 危険因子/レベル。 以下のいずれか1つまたは複数を有することによる、中等度の乳がん発症リスク:

  • 乳がんの第1度または第2度近親者
  • -中程度から高浸透度の生殖細胞変異の既知の保因者
  • -増殖性乳房疾患を示す以前の乳房生検または複数の以前の生検
  • マンモグラフィ密度が高い（Volpara® カテゴリ c または d、または BIRADS 密度評価で不均一または非常に高密度（c または d））。
  • IBIS 乳がんリスク評価バージョン 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/)。 10 年相対リスクは、年齢グループの人口の 2 倍を超えています。
• 以前のマンモグラムでは、少なくとも 80 cm3 の Volpara® 線維腺体積、または BIRADs b、c、または d カテゴリ密度、および/または研究者が少なくとも 25% の視覚的密集領域を推定している必要があります。 乳房全体が、左右両方の乳房の 1 つのビューに組み込まれている必要があります。 （つまり、画像をモザイクとしてキャプチャする必要があるほど胸が大きい女性は対象外です）。 以前のマンモグラムがないが、乳房密度が容易に評価され、身体検査で文書化されている場合は、適格基準を超えることを文書化するために、Volpara® ソフトウェアを使用した研究提供の 3D マンモグラムを実行する必要があります。 次に、ベースラインのマンモグラムを構成します。

• -研究手順を喜んで遵守する：

  • スクリーニング検査のために採血する - 包括的な代謝パネル (45 ～ 49 歳で子宮または子宮内膜切除がない場合は FSH を追加)
  • エストラジオール、テストステロン、プロゲステロン、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）、ベースライン時および 6 か月の来院時の FSH の分析のために血清を保管するために採血してもらいます（最初に順番待ちリストのコントロールに無作為に割り付けられ、その後 BZA+CE を服用している女性の場合は 12 か月）。次の 6 か月）。
  • ベースラインおよび 6 か月の来院時に、病歴、身体検査、および乳房の検査を受けます (最初に順番待ちリストのコントロールに無作為に割り付けられ、その後 6 か月間 BZA+CE を服用している女性の場合は 12 か月)。 登録前の3か月以内に研究関連の臨床医によって実施された病歴、身体検査、および乳房検査は、ベースライン評価の代わりになる場合があります。
  • カンザス大学医療センター (KUMC) で、ベースラインおよび 6 か月の来院時に Volpara® 体積密度を使用してマンモグラムを受けます (最初に待機リスト コントロールに無作為に割り付けられ、その後 6 か月間 BZA+CE を服用している女性の場合は 12 か月)。
  • ベースラインおよび 6 か月の来院時に KUMC で簡略化された MRI を提供する研究があります。
  • 試験コーディネーターから電話、電子メール、またはテキストで 1 か月目と 3 か月目 (最初に待機リスト コントロールに無作為に割り付けられ、その後 6 か月間 BZA+CE を服用している女性の場合は 7 か月目と 9 か月目) に連絡を受ける。
  • ベースライン時および 6 か月の来院時にメイヨー クリニックのほてり評価を完了します (最初に待機リスト コントロールに無作為に割り付けられ、その後 6 か月間 BZA+CE を服用している女性の場合は 12 か月目)。
  • 45-55 歳の女性で、子宮が機能している (例えば、子宮内膜切除術の経験がない)、過去 12 か月の月経期間があり、異性愛者として活動している、夫またはパートナーでない限り、BZA+CE を服用している間、何らかの非ホルモン形式の避妊を使用することに同意する必要があります。精管切除を受けています。
• -スクリーニングおよび介入のためのインフォームドコンセントフォームを理解し、署名することができます。
• オプションのランダム乳輪周囲細針吸引 (RPFNA) 手順の参加者は、HSC4601、乳房ランダム細針吸引および/または乳房組織の乳頭吸引液採取への参加資格基準を満たして、短期的なリスク評価を支援する必要があります。 参加者は、この研究とHSC4601について、別のオプションの同意に署名する必要があります。 ただし、ホルモン補充療法とSERMを扱う適格基準は除外され、6か月の吸引が許可されます。
• Comprehensive Metabolic Panel は、臨床的に許容される腎および肝機能検査値を示します。
• 子宮と卵巣が無傷で、55 歳未満の女性の場合は、妊娠検査の陰性が必要です。

除外基準:

• リスク：以前の生検で、多形性小葉がんまたは乳管上皮内がんまたは浸潤性乳がんが示されている。

• 医学的状態：

  • 血栓塞栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、または脳卒中の素因または前歴がある
  • 腎疾患または肝疾患の病歴
  • -以前の浸潤性卵巣がんまたは子宮内膜がん
  • -調査官の意見では、女性をBZA + CEの候補にしないその他の状態または併発疾患。

• 薬

  • -ベースラインのMRIおよびマンモグラムの前の2か月（8週間）以内に全身ホルモンを服用します。
  • -ベースラインのMRIおよびマンモグラムの前の2か月（8週間）以内に全身ホルモンを服用します。
  • -タモキシフェン、ラロキシフェン、Duavee®、または選択的エストロゲン受容体モジュレーター、またはアロマターゼ阻害剤をベースラインMRIおよびマンモグラムの12か月以内に服用している。

ベースライン研究後の除外基準:

• 推奨される乳房生検が実施され、良性であることが確認された場合を除き、Volpara® ソフトウェアを使用したマンモグラムおよび/または省略形の MRI が癌の疑いがあると解釈された。
• 無作為に割り付けられてすぐに BZA+CE が投与されるのは、ベースライン MRI から 3 か月以内です。
• -将来の研究手順に従うことを望まない。
• -ベースライン研究が実施された後、無作為化の前に、ホルモン補充、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、またはアロマターゼ阻害剤を開始しました。