Pilotstudie av bazedoxifen pluss konjugert østrogen på bildediagnostikk og blodbiomarkører

Inklusjonskriterier:

• Kvinner som rapporterer vasomotoriske symptomer (hetetokter eller nattesvette eller begge deler).
• Ingen menstruasjon på minst 60 dager.
• Alder 45-65. Kvinner i alderen 45-49 med tidligere hysterektomi eller endometrieablasjon med sjeldne eller ingen menstruasjoner på grunn av ablasjon må ha et follikkelstimulerende hormon (FSH) på 25 mIU/ml eller høyere for å være kvalifisert.
• BMI <36 kg/m2

• Risikofaktorer/nivå. Moderat risiko for å utvikle brystkreft basert på enten ved å ha ett eller flere av følgende:

  • Første eller 2. grads slektning med brystkreft
  • Kjent bærer av moderat til høy penetranse kimlinjemutasjon
  • Tidligere brystbiopsi som viser proliferativ brystsykdom eller flere tidligere biopsier
  • Høy mammografisk tetthet (Volpara® kategorier c eller d eller BIRADS tetthetsvurdering som heterogen eller ekstremt tett (c eller d).
  • IBIS brystkreftrisikovurdering versjon 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). 10 års relativ risiko på >2X det for befolkningen for aldersgruppe.
• Tidligere mammografi må ha minst et Volpara® fibroglandulært volum på 80 cm3 eller BIRADs b-, c- eller d-kategoritetthet og/eller etterforskers estimert visuelt tett område på minst 25 %. Hele brystet må inkorporeres i en enkelt visning for både høyre og venstre bryst. (dvs. kvinner hvis bryster er så store at bildene må tas som en mosaikk er ikke kvalifisert). Hvis ingen tidligere mammografi, men brysttetthet er lett verdsatt og dokumentert ved fysisk undersøkelse, må et 3D mammografi med Volpara®-programvare utføres for å dokumentere over kvalifikasjonskriteriet. Det vil da utgjøre baseline mammografi.

• Villig til å følge studieprosedyrer:

  • Få blodtappet for screening-tester - omfattende metabolsk panel (pluss FSH hvis alderen 45-49 år og ingen uterus eller endometrieablasjon)
  • Få blodtappet til arkivserum for analyse av østradiol, testosteron, progesteron, kjønnshormonbindende globulin (SHBG), FSH ved baseline og 6-måneders besøk (og 12 måneder for kvinner som opprinnelig ble randomisert til ventelistekontroll og deretter tok BZA+CE for de neste 6 månedene).
  • Gjennomgå en anamnese-, fysisk- og brystundersøkelse ved baseline og 6-måneders besøk (og 12 måneder for kvinner som opprinnelig ble randomisert til ventelistekontroll og deretter tok BZA+CE de neste 6 månedene). Anamnese, fysisk undersøkelse og brystundersøkelse utført av en studieassosiert kliniker innen 3 måneder før påmelding kan erstatte baseline-evalueringer.
  • Ta en mammografi ved University of Kansas Medical Center (KUMC) med Volpara® volumetrisk tetthet ved baseline og 6-måneders besøk (og 12 måneder for kvinner som opprinnelig ble randomisert til ventelistekontroll og deretter tok BZA+CE de neste 6 månedene).
  • Få en studie levert forkortet MR ved KUMC ved baseline og 6-måneders besøk.
  • Bli kontaktet av prøvekoordinatoren på telefon, e-post eller tekstmelding i månedene 1 og 3 (og månedene 7 og 9 for kvinner som opprinnelig ble randomisert til ventelistekontroll og deretter tok BZA+CE de neste 6 månedene).
  • Fullfør Mayo Clinic hetetoktvurdering ved baseline og 6-måneders besøk (og måned 12 for kvinner som opprinnelig ble randomisert til ventelistekontroll og deretter tok BZA+CE de neste 6 månedene).
  • Kvinner 45-55 med en funksjonell livmor (f.eks. ingen tidligere endometrieablasjon), menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene og heteroseksuelt aktive, må akseptere å bruke en ikke-hormonell form for prevensjon mens de tar BZA+CE med mindre ektemann eller partner har gjennomgått en vasektomi.
• Kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema for screening og intervensjon.
• Deltakere på de valgfrie prosedyrene for random periareolar fine needle aspiration (RPFNA) må oppfylle kvalifikasjonskriteriene for deltakelse på HSC4601, Breast Random Fine Needle Aspiration og/eller Nipple Aspirate Fluid Collection av brystvev for å hjelpe til med kortsiktig risikovurdering. Deltakere må signere et eget valgfritt samtykke for denne studien så vel som for HSC4601. Imidlertid er alle kvalifikasjonskriterier som omhandler hormonerstatningsterapi og SERMs ekskludert for å tillate 6-måneders aspirasjon.
• Omfattende Metabolic Panel viser klinisk akseptable nyre- og leverfunksjonslabverdier.
• For kvinner med intakt livmor og eggstokk(er) og under 55 år kreves en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Risiko: En tidligere biopsi som viser pleomorft lobulært eller duktalt karsinom in situ eller invasiv brystkreft.

• Medisinsk tilstand:

  • Har en disposisjon for eller tidligere tromboembolisme, dyp venetrombose, lungeemboli eller hjerneslag
  • Anamnese med nyre- eller leversykdom
  • Tidligere invasiv eggstokkreft eller endometriekreft
  • Enhver annen tilstand eller sammenfallende sykdom som etter etterforskerens mening gjør kvinnen til en dårlig kandidat for BZA+CE.

• Medisiner

  • Tar systemiske hormoner innen to måneder (åtte uker) før baseline MR og mammografi.
  • Tar systemiske hormoner innen to måneder (åtte uker) før baseline MR og mammografi.
  • Tar tamoxifen, raloxifen, Duavee® eller en hvilken som helst selektiv østrogenreseptormodulator, eller en aromatasehemmer innen 12 måneder før baseline MR og mammografi.

Eksklusjonskriterier etter baseline-studier:

• Mammogram med Volpara®-programvare og/eller forkortet MR tolket som angående kreft - med mindre anbefalt brystbiopsi er utført og bekreftet som godartet.
• Dispensering av BZA+CE for de som er randomisert til å motta det umiddelbart, skjer ikke innen 3 måneder etter baseline MR.
• Uvillig til å følge fremtidige studieprosedyrer.
• Startet hormonerstatning, selektiv østrogenreseptormodulator eller aromatasehemmer etter baselinestudier utført men før randomisering.