Étude pilote du bazédoxifène plus œstrogènes conjugués sur l'imagerie et les biomarqueurs sanguins

Critère d'intégration:

• Les femmes qui signalent des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur ou sueurs nocturnes ou les deux).
• Pas de règles pendant au moins 60 jours.
• 45-65 ans. Les femmes âgées de 45 à 49 ans ayant déjà subi une hystérectomie ou une ablation de l'endomètre avec des règles rares ou inexistantes en raison de l'ablation doivent avoir une hormone folliculo-stimulante (FSH) de 25 mUI/ml ou plus pour être éligibles.
• IMC <36 kg/m2

• Facteurs de risque/Niveau. Risque modéré de développer un cancer du sein basé sur l'un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Parent au premier ou au deuxième degré atteint d'un cancer du sein
  • Porteur connu d'une mutation germinale de pénétrance modérée à élevée
  • Biopsie mammaire antérieure montrant une maladie proliférative du sein ou plusieurs biopsies antérieures
  • Densité mammographique élevée (catégories Volpara® c ou d ou évaluation de la densité BIRADS comme hétérogène ou extrêmement dense (c ou d).
  • IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Version 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). Risque relatif sur 10 ans > 2 fois celui de la population pour le groupe d'âge.
• Une mammographie antérieure doit avoir au moins un volume fibroglandulaire Volpara® de 80 cm3 ou une densité de catégorie BIRAD b, c ou d et/ou une zone de densité visuelle estimée par l'investigateur d'au moins 25 %. Le sein entier doit être incorporé dans une seule vue pour le sein droit et gauche. (c'est-à-dire que les femmes dont les seins sont si gros que les images doivent être capturées sous forme de mosaïque ne sont pas éligibles). S'il n'y a pas eu de mammographie antérieure, mais que la densité mammaire est facilement appréciée et documentée lors d'un examen physique, une mammographie 3D fournie par l'étude avec le logiciel Volpara® doit être effectuée pour documenter le critère d'éligibilité ci-dessus. Elle constituera alors la mammographie de référence.

• Disposé à se conformer aux procédures d'étude:

  • Faire prélever du sang pour des tests de dépistage - panel métabolique complet (plus FSH si 45-49 ans et pas d'ablation de l'utérus ou de l'endomètre)
  • Faire prélever du sang dans le sérum d'archives pour le dosage de l'œstradiol, de la testostérone, de la progestérone, de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), de la FSH au départ et des visites de 6 mois (et 12 mois pour les femmes initialement randomisées pour le contrôle de la liste d'attente et prenant ensuite BZA + CE pour les 6 prochains mois).
  • Subir un examen des antécédents, physique et mammaire au départ et aux visites de 6 mois (et 12 mois pour les femmes initialement randomisées pour le contrôle de la liste d'attente et prenant ensuite BZA + CE pendant les 6 mois suivants). Les antécédents, l'examen physique et l'examen des seins effectués par un clinicien associé à l'étude dans les 3 mois précédant l'inscription peuvent remplacer les évaluations de base.
  • Avoir une mammographie au centre médical de l'Université du Kansas (KUMC) avec la densité volumétrique Volpara® au départ et des visites de 6 mois (et 12 mois pour les femmes initialement randomisées pour le contrôle de la liste d'attente et prenant ensuite BZA + CE pendant les 6 prochains mois).
  • Faire en sorte qu'une étude fournisse une IRM abrégée au KUMC lors des visites de référence et de 6 mois.
  • Être contacté par le coordinateur de l'essai par téléphone, e-mail ou SMS aux mois 1 et 3 (et aux mois 7 et 9 pour les femmes initialement randomisées pour le contrôle de la liste d'attente et prenant ensuite BZA + CE pendant les 6 mois suivants).
  • Évaluation complète des bouffées de chaleur de la Mayo Clinic au départ et aux visites de 6 mois (et au 12e mois pour les femmes initialement randomisées pour le contrôle de la liste d'attente et prenant ensuite BZA + CE pendant les 6 mois suivants).
  • Les femmes de 45 à 55 ans avec un utérus fonctionnel (par exemple, aucune ablation de l'endomètre antérieure), des menstruations au cours des 12 derniers mois et hétérosexuellement actives, doivent être d'accord pour utiliser une forme de contraception non hormonale pendant qu'elles prennent du BZA+CE, sauf si leur mari ou leur partenaire a subi une vasectomie.
• Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé pour le dépistage et pour l'intervention.
• Les participants aux procédures facultatives d'aspiration aléatoire à l'aiguille fine périaréolaire (RPFNA) doivent répondre aux critères d'éligibilité pour participer à HSC4601, Breast Random Fine Needle Aspiration and/or Nipple Aspirate Fluid Collection of Breast Tissue to Aid in Short-term Risk Assessment. Les participants doivent signer un consentement facultatif séparé pour cette étude ainsi que pour HSC4601. Cependant, tous les critères d'éligibilité concernant l'hormonothérapie substitutive et les SERM sont exclus pour permettre l'aspiration à 6 mois.
• Le panel métabolique complet montre des valeurs de laboratoire de la fonction rénale et hépatique cliniquement acceptables.
• Pour les femmes dont l'utérus et les ovaires sont intacts et qui ont moins de 55 ans, un test de grossesse négatif est requis.

Critère d'exclusion:

• Risque : Une biopsie antérieure montrant un carcinome lobulaire ou canalaire pléomorphe in situ ou un cancer du sein invasif.

• Les conditions médicales:

  • Avoir une prédisposition ou des antécédents de thromboembolie, de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'accident vasculaire cérébral
  • Antécédents de maladie rénale ou hépatique
  • Antécédents de cancer invasif de l'ovaire ou de l'endomètre
  • Toute autre affection ou maladie intercurrente qui, de l'avis de l'investigateur, fait de la femme une mauvaise candidate pour BZA+CE.

• Médicaments

  • Prise d'hormones systémiques dans les deux mois (huit semaines) avant l'IRM et la mammographie de référence.
  • Prise d'hormones systémiques dans les deux mois (huit semaines) avant l'IRM et la mammographie de référence.
  • Prise de tamoxifène, de raloxifène, de Duavee® ou de tout modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes ou d'un inhibiteur de l'aromatase dans les 12 mois précédant l'IRM et la mammographie initiales.

Critères d'exclusion après les études de base :

• Mammographie avec le logiciel Volpara® et/ou IRM abrégée interprétée comme préoccupante pour le cancer - à moins que la biopsie mammaire recommandée ait été réalisée et confirmée comme bénigne.
• La distribution de BZA+CE aux personnes randomisées pour le recevoir immédiatement ne se produit pas dans les 3 mois suivant l'IRM initiale.
• Refus de se conformer aux futures procédures d'étude.
• Remplacement hormonal commencé, modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes ou inhibiteur de l'aromatase après les études de base réalisées mais avant la randomisation.