Studio pilota dell'estrogeno coniugato Bazedoxifene Plus su imaging e biomarcatori del sangue

Criterio di inclusione:

• Donne che riferiscono sintomi vasomotori (vampate di calore o sudorazione notturna o entrambi).
• Nessun ciclo mestruale per almeno 60 giorni.
• Età 45-65. Le donne di età compresa tra 45 e 49 anni con precedente isterectomia o ablazione endometriale con mestruazioni rare o assenti dovute all'ablazione devono avere un ormone follicolo-stimolante (FSH) di 25 mIU/ml o superiore per essere idonee.
• IMC <36 kg/m2

• Fattori di rischio/Livello. Rischio moderato di sviluppare il cancro al seno basato su uno o più dei seguenti:

  • Parente di primo o secondo grado con carcinoma mammario
  • Portatore noto di mutazione germinale a penetranza da moderata ad alta
  • Biopsia mammaria precedente che mostra malattia mammaria proliferativa o biopsie multiple precedenti
  • Elevata densità mammografica (categorie Volpara® c o d o valutazione della densità BIRADS come eterogeneo o estremamente denso (c o d).
  • Valutazione del rischio di cancro al seno IBIS versione 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). Rischio relativo a 10 anni >2 volte quello della popolazione per gruppo di età.
• La mammografia precedente deve avere almeno un volume fibroghiandolare Volpara® di 80 cm3 o una densità di categoria BIRAD b, c o d e/o un'area visiva densa stimata dall'investigatore di almeno il 25%. L'intero seno deve essere incorporato in un'unica vista sia per il seno destro che per quello sinistro. (vale a dire, le donne i cui seni sono così grandi che le immagini devono essere catturate come un mosaico non sono idonee). Se nessuna mammografia precedente, ma la densità del seno è prontamente apprezzata e documentata sull'esame fisico, deve essere eseguita una mammografia 3D fornita dallo studio con il software Volpara® per documentare il criterio di ammissibilità sopra. Costituirà quindi la mammografia di base.

• Disponibilità a rispettare le procedure di studio:

  • Avere un prelievo di sangue per i test di screening - pannello metabolico completo (più FSH se l'età è di 45-49 anni e nessun utero o ablazione endometriale)
  • Prelevare il sangue per archiviare il siero per il dosaggio di estradiolo, testosterone, progesterone, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), FSH al basale e alle visite di 6 mesi (e 12 mesi per le donne originariamente randomizzate al controllo della lista di attesa e successivamente che assumono BZA + CE per i prossimi 6 mesi).
  • Sottoporsi a un esame anamnestico, fisico e del seno al basale e alle visite di 6 mesi (e 12 mesi per le donne originariamente randomizzate al controllo della lista di attesa e successivamente che assumono BZA + CE per i successivi 6 mesi). L'anamnesi, l'esame fisico e l'esame del seno eseguiti da un medico associato allo studio entro 3 mesi prima dell'arruolamento possono sostituire le valutazioni basali.
  • Sottoporsi a una mammografia presso il Centro medico dell'Università del Kansas (KUMC) con densità volumetrica Volpara® al basale e alle visite di 6 mesi (e 12 mesi per le donne originariamente randomizzate al controllo della lista d'attesa e successivamente che assumono BZA + CE per i successivi 6 mesi).
  • Avere uno studio fornito MRI abbreviato al KUMC al basale e alle visite di 6 mesi.
  • Essere contattato dal coordinatore della sperimentazione per telefono, e-mail o SMS ai mesi 1 e 3 (e ai mesi 7 e 9 per le donne originariamente randomizzate per il controllo della lista di attesa e che successivamente assumono BZA+CE per i successivi 6 mesi).
  • Completare la valutazione delle vampate di calore della Mayo Clinic al basale e alle visite di 6 mesi (e al mese 12 per le donne originariamente randomizzate al controllo della lista di attesa e che successivamente assumevano BZA+CE per i successivi 6 mesi).
  • Le donne di età compresa tra 45 e 55 anni con un utero funzionante (ad es. senza precedente ablazione endometriale), periodo mestruale negli ultimi 12 mesi ed eterosessualità attiva, devono essere d'accordo nell'usare qualche forma di contraccezione non ormonale durante l'assunzione di BZA+CE a meno che il marito o il partner ha subito una vasectomia.
• In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato per lo screening e per l'intervento.
• I partecipanti alle procedure facoltative di aspirazione con ago sottile periareolare casuale (RPFNA) devono soddisfare i criteri di ammissibilità per la partecipazione a HSC4601, Aspirazione casuale con ago sottile del seno e/o Raccolta di tessuto mammario con fluido aspirato dal capezzolo per aiutare nella valutazione del rischio a breve termine. I partecipanti devono firmare un consenso facoltativo separato per questo studio e per HSC4601. Tuttavia, tutti i criteri di ammissibilità relativi alla terapia ormonale sostitutiva e ai SERM sono esclusi per consentire l'aspirazione di 6 mesi.
• Il pannello metabolico completo mostra valori di laboratorio della funzionalità renale ed epatica clinicamente accettabili.
• Per le donne con utero e ovaie intatti e di età inferiore a 55 anni, è richiesto un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

• Rischio: una precedente biopsia che mostri carcinoma lobulare o duttale pleomorfo in situ o carcinoma mammario invasivo.

• Condizioni mediche:

  • Avere una predisposizione o una precedente storia di tromboembolia, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o ictus
  • Storia di malattia renale o epatica
  • Precedente carcinoma ovarico o endometriale invasivo
  • Qualsiasi altra condizione o malattia intercorrente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda la donna una cattiva candidata per BZA+CE.

• Farmaci

  • Assunzione di ormoni sistemici entro due mesi (otto settimane) prima della risonanza magnetica e della mammografia basale.
  • Assunzione di ormoni sistemici entro due mesi (otto settimane) prima della risonanza magnetica e della mammografia basale.
  • Assunzione di tamoxifene, raloxifene, Duavee® o qualsiasi modulatore selettivo del recettore degli estrogeni o un inibitore dell'aromatasi entro 12 mesi prima della risonanza magnetica e della mammografia basale.

Criteri di esclusione dopo gli studi di riferimento:

• Mammografia con software Volpara® e/o risonanza magnetica abbreviata interpretata come relativa al cancro - a meno che la biopsia mammaria raccomandata non sia stata eseguita e confermata come benigna.
• L'erogazione di BZA+CE per coloro che sono stati randomizzati a riceverlo immediatamente non avviene entro 3 mesi dalla risonanza magnetica basale.
• Riluttante a rispettare le future procedure di studio.
• Sostituzione ormonale iniziata, modulatore selettivo del recettore degli estrogeni o inibitore dell'aromatasi dopo gli studi di base eseguiti ma prima della randomizzazione.