Estudio piloto de bazedoxifeno más estrógeno conjugado en imágenes y biomarcadores sanguíneos

Criterios de inclusión:

• Mujeres que reportan síntomas vasomotores (sofocos o sudores nocturnos o ambos).
• Sin períodos menstruales durante al menos 60 días.
• Edad 45-65. Las mujeres de 45 a 49 años de edad con histerectomía previa o ablación endometrial con períodos escasos o nulos debido a la ablación deben tener una hormona estimulante del folículo (FSH) de 25 mIU/ml o más para ser elegibles.
• IMC <36 kg/m2

• Factores de Riesgo/Nivel. Riesgo moderado de desarrollar cáncer de mama basado en tener uno o más de los siguientes:

  • Familiar de primer o segundo grado con cáncer de mama
  • Portador conocido de mutación germinal de penetrancia moderada a alta
  • Biopsia mamaria previa que muestra enfermedad mamaria proliferativa o múltiples biopsias previas
  • Densidad mamográfica alta (categorías Volpara® c o d o evaluación de densidad BIRADS como heterogénea o extremadamente densa (c o d).
  • Evaluación del riesgo de cáncer de mama de IBIS, versión 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). Riesgo relativo a 10 años de >2X que para la población por grupo de edad.
• La mamografía previa debe tener al menos un volumen fibroglandular Volpara® de 80 cm3 o una densidad de categoría BIRAD b, c o d y/o un área densa visual estimada por el investigador de al menos 25 %. El seno completo debe incorporarse en una sola vista tanto para el seno derecho como para el izquierdo. (es decir, las mujeres cuyos senos son tan grandes que las imágenes deben capturarse como un mosaico no son elegibles). Si no tiene una mamografía anterior, pero la densidad mamaria se aprecia fácilmente y se documenta en un examen físico, se debe realizar una mamografía 3D proporcionada por el estudio con el software Volpara® para documentar el criterio de elegibilidad anterior. Entonces constituirá la mamografía de referencia.

• Dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio:

  • Extracción de sangre para pruebas de detección: panel metabólico completo (más FSH si tiene entre 45 y 49 años y no tiene útero ni ablación endometrial)
  • Extraer sangre para archivar suero para análisis de estradiol, testosterona, progesterona, globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), FSH al inicio y visitas de 6 meses (y 12 meses para mujeres originalmente asignadas al azar para el control en lista de espera y posteriormente tomando BZA+CE para los próximos 6 meses).
  • Someterse a un examen de antecedentes, físico y de mamas al inicio y en las visitas a los 6 meses (y 12 meses para las mujeres originalmente asignadas al azar al control de la lista de espera y que posteriormente tomaron BZA+CE durante los siguientes 6 meses). La historia clínica, el examen físico y el examen de los senos realizados por un médico asociado del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción pueden sustituir las evaluaciones iniciales.
  • Hágase una mamografía en el Centro Médico de la Universidad de Kansas (KUMC) con densidad volumétrica Volpara® al inicio y en las visitas a los 6 meses (y 12 meses para las mujeres originalmente asignadas al azar al control de la lista de espera y posteriormente tomando BZA+CE durante los próximos 6 meses).
  • Tener un estudio provisto de resonancia magnética abreviada en KUMC al inicio y en las visitas de 6 meses.
  • Ser contactado por el coordinador del ensayo por teléfono, correo electrónico o mensaje de texto en los meses 1 y 3 (y en los meses 7 y 9 para las mujeres originalmente asignadas al azar al control de la lista de espera y que posteriormente tomaron BZA+CE durante los próximos 6 meses).
  • Complete la evaluación de los sofocos de Mayo Clinic al inicio y en las visitas de los 6 meses (y el mes 12 para las mujeres originalmente asignadas al azar al control de la lista de espera y que posteriormente tomaron BZA+CE durante los próximos 6 meses).
  • Las mujeres de 45 a 55 años con un útero funcional (p. ej., sin ablación endometrial previa), período menstrual en los últimos 12 meses y heterosexualmente activas, deben estar dispuestas a usar algún método anticonceptivo no hormonal mientras toman BZA+CE, a menos que el esposo o la pareja ha tenido una vasectomía.
• Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado para la detección y la intervención.
• Las participantes en los procedimientos de aspiración con aguja fina periareolar aleatoria opcional (RPFNA) deben cumplir con los criterios de elegibilidad para participar en HSC4601, Aspiración con aguja fina aleatoria de mama y/o Recolección de líquido de tejido mamario por aspiración del pezón para ayudar en la evaluación de riesgos a corto plazo. Los participantes deben firmar un consentimiento opcional por separado para este estudio, así como para HSC4601. Sin embargo, se excluye cualquier criterio de elegibilidad relacionado con la terapia de reemplazo hormonal y los SERM para permitir la aspiración de 6 meses.
• El panel metabólico integral muestra valores de laboratorio de función hepática y renal clínicamente aceptables.
• Para mujeres con útero y ovario(s) intactos y menores de 55 años, se requiere una prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

• Riesgo: una biopsia previa que muestre carcinoma pleomórfico lobulillar o ductal in situ o cáncer de mama invasivo.

• Condiciones médicas:

  • Tener predisposición o antecedentes de tromboembolismo, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar o accidente cerebrovascular
  • Antecedentes de enfermedad renal o hepática.
  • Cáncer de ovario o de endometrio invasivo previo
  • Cualquier otra condición o enfermedad intercurrente que a juicio del investigador haga de la mujer una mala candidata para BZA+CE.

• medicamentos

  • Tomar hormonas sistémicas dentro de los dos meses (ocho semanas) antes de la resonancia magnética y la mamografía de referencia.
  • Tomar hormonas sistémicas dentro de los dos meses (ocho semanas) antes de la resonancia magnética y la mamografía de referencia.
  • Tomar tamoxifeno, raloxifeno, Duavee® o cualquier modulador selectivo del receptor de estrógeno o un inhibidor de la aromatasa dentro de los 12 meses anteriores a la resonancia magnética y la mamografía de referencia.

Criterios de exclusión después de los estudios de referencia:

• Mamografía con el software Volpara® y/o resonancia magnética abreviada interpretada como preocupante para el cáncer, a menos que se haya realizado una biopsia mamaria recomendada y se haya confirmado como benigna.
• La dispensación de BZA+CE para aquellos aleatorizados para recibirlo de inmediato no ocurre dentro de los 3 meses posteriores a la RM inicial.
• No está dispuesto a cumplir con futuros procedimientos de estudio.
• Comenzó el reemplazo hormonal, el modulador selectivo del receptor de estrógeno o el inhibidor de la aromatasa después de realizar los estudios de referencia pero antes de la aleatorización.