Pilotstudie zu Bazedoxifen plus konjugiertem Östrogen zu Bildgebung und Blut-Biomarkern

Einschlusskriterien:

• Frauen, die über vasomotorische Symptome berichten (Hitzewallungen oder Nachtschweiß oder beides).
• Keine Menstruation für mindestens 60 Tage.
• Alter 45-65. Frauen im Alter von 45 bis 49 Jahren mit vorheriger Hysterektomie oder Endometriumablation mit seltenen oder keinen Perioden aufgrund von Ablation müssen ein follikelstimulierendes Hormon (FSH) von 25 mIU/ml oder höher haben, um förderfähig zu sein.
• BMI < 36 kg/m2

• Risikofaktoren/Stufe. Moderates Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, basierend auf einem oder mehreren der folgenden Merkmale:

  • Verwandte ersten oder zweiten Grades mit Brustkrebs
  • Bekannter Träger einer Keimbahnmutation mit mittlerer bis hoher Penetranz
  • Vorherige Brustbiopsie mit proliferativer Brusterkrankung oder mehrere vorherige Biopsien
  • Hohe mammographische Dichte (Volpara®-Kategorien c oder d oder BIRADS-Dichtebeurteilung als heterogen oder extrem dicht (c oder d).
  • IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Version 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). Relatives 10-Jahres-Risiko von mehr als dem 2-fachen der Bevölkerung für die Altersgruppe.
• Eine vorherige Mammographie muss mindestens ein Volpara® fibroglanduläres Volumen von 80 cm3 oder eine Dichte der Kategorien BIRADs b, c oder d und/oder eine vom Untersucher geschätzte visuelle dichte Fläche von mindestens 25 % aufweisen. Die gesamte Brust muss in einer einzigen Ansicht sowohl für die rechte als auch für die linke Brust aufgenommen werden. (d.h. Frauen, deren Brüste so groß sind, dass die Bilder als Mosaik aufgenommen werden müssen, sind nicht teilnahmeberechtigt). Wenn keine vorherige Mammographie, aber die Brustdichte bei einer körperlichen Untersuchung ohne Weiteres geschätzt und dokumentiert werden kann, muss eine von der Studie bereitgestellte 3D-Mammographie mit der Volpara®-Software durchgeführt werden, um das obige Eignungskriterium zu dokumentieren. Es bildet dann die Ausgangsmammographie.

• Bereit, sich an Studienverfahren zu halten:

  • Lassen Sie Blut für Screening-Tests abnehmen – umfassendes Stoffwechselpanel (plus FSH im Alter von 45-49 und ohne Uterus- oder Endometriumablation)
  • Blutentnahme zum Archivserum zur Bestimmung von Estradiol, Testosteron, Progesteron, Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG), FSH zu Studienbeginn und 6-Monats-Besuchen (und 12 Monate für Frauen, die ursprünglich zur Wartelistenkontrolle randomisiert wurden und anschließend BZA+CE einnehmen). die nächsten 6 Monate).
  • Unterziehen Sie sich einer Anamnese, einer körperlichen und einer Brustuntersuchung zu Studienbeginn und 6-Monats-Besuchen (und 12 Monaten für Frauen, die ursprünglich auf die Wartelistenkontrolle randomisiert wurden und anschließend BZA+CE für die nächsten 6 Monate einnehmen). Anamnese, körperliche Untersuchung und Brustuntersuchung, die von einem studienassoziierten Kliniker innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung durchgeführt werden, können die Basisuntersuchungen ersetzen.
  • Führen Sie eine Mammographie am University of Kansas Medical Center (KUMC) mit Volpara® volumetrischer Dichte zu Studienbeginn und 6-Monats-Besuchen durch (und 12 Monate für Frauen, die ursprünglich auf die Wartelistenkontrolle randomisiert wurden und anschließend BZA+CE für die nächsten 6 Monate einnehmen).
  • Lassen Sie eine Studie mit abgekürzter MRT bei KUMC zu Studienbeginn und 6-Monats-Besuchen durchführen.
  • In den Monaten 1 und 3 (und den Monaten 7 und 9 für Frauen, die ursprünglich zur Wartelistenkontrolle randomisiert wurden und anschließend BZA+CE für die nächsten 6 Monate einnehmen) vom Studienkoordinator per Telefon, E-Mail oder SMS kontaktiert werden.
  • Vollständige Beurteilung der Hitzewallungen in der Mayo Clinic zu Studienbeginn und nach 6 Monaten (und nach 12 Monaten für Frauen, die ursprünglich auf die Wartelistenkontrolle randomisiert wurden und anschließend BZA+CE für die nächsten 6 Monate einnehmen).
  • Frauen zwischen 45 und 55 Jahren mit funktionsfähigem Uterus (z. B. ohne vorherige Endometriumablation), Menstruationsperiode in den letzten 12 Monaten und heterosexuell aktiv, müssen damit einverstanden sein, während der Einnahme von BZA+CE eine nicht-hormonelle Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, sie sind Ehemann oder Partner hatte eine Vasektomie.
• Kann eine Einwilligungserklärung zum Screening und zur Intervention verstehen und unterschreiben.
• Teilnehmer an den optionalen zufälligen periareolären Feinnadelaspirationsverfahren (RPFNA) müssen die Zulassungskriterien für die Teilnahme an HSC4601, Brust-Random-Feinnadelaspiration und/oder Nipple Aspirate Fluid Collection of Breast Tissue zur Unterstützung der kurzfristigen Risikobewertung erfüllen. Die Teilnehmer müssen eine separate optionale Einwilligung für diese Studie sowie für HSC4601 unterzeichnen. Jedoch sind alle Eignungskriterien, die sich mit Hormonersatztherapie und SERMs befassen, ausgeschlossen, um das 6-monatige Streben zuzulassen.
• Das Comprehensive Metabolic Panel zeigt klinisch akzeptable Laborwerte für die Nieren- und Leberfunktion.
• Für Frauen mit intakter Gebärmutter und Eierstöcken und unter 55 Jahren ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Risiko: Eine vorherige Biopsie, die ein pleomorphes lobuläres oder duktales Karzinom in situ oder invasiven Brustkrebs zeigt.

• Krankheiten:

  • eine Prädisposition oder Vorgeschichte von Thromboembolien, tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder Schlaganfall haben
  • Anamnese einer Nieren- oder Lebererkrankung
  • Vorheriger invasiver Eierstock- oder Endometriumkrebs
  • Jede andere Erkrankung oder interkurrente Krankheit, die die Frau nach Meinung des Prüfarztes zu einer schlechten Kandidatin für BZA+CE macht.

• Medikamente

  • Einnahme systemischer Hormone innerhalb von zwei Monaten (acht Wochen) vor MRT und Mammographie zu Studienbeginn.
  • Einnahme systemischer Hormone innerhalb von zwei Monaten (acht Wochen) vor MRT und Mammographie zu Studienbeginn.
  • Einnahme von Tamoxifen, Raloxifen, Duavee® oder einem beliebigen selektiven Östrogenrezeptor-Modulator oder einem Aromatasehemmer innerhalb von 12 Monaten vor der Grundlinien-MRT und Mammographie.

Ausschlusskriterien nach Basisstudien:

• Mammogramm mit Volpara®-Software und/oder abgekürztem MRT, interpretiert als krebsverdächtig – es sei denn, es wurde eine empfohlene Brustbiopsie durchgeführt und als gutartig bestätigt.
• Die Abgabe von BZA+CE an diejenigen, die randomisiert wurden, um es sofort zu erhalten, erfolgt nicht innerhalb von 3 Monaten nach der Ausgangs-MRT.
• Nicht bereit, zukünftige Studienverfahren einzuhalten.
• Begonnener Hormonersatz, selektiver Östrogenrezeptormodulator oder Aromatasehemmer nach durchgeführten Basisstudien, aber vor Randomisierung.