巴多昔芬加共轭雌激素对影像学和血液生物标志物的初步研究

纳入标准：

• 报告血管舒缩症状（潮热或盗汗或两者）的女性。
• 至少 60 天没有月经。
• 45-65岁。 45-49 岁之前接受过子宫切除术或子宫内膜消融术且因消融术导致月经稀少或无月经的 45-49 岁女性必须具有 25 mIU/ml 或更高的卵泡刺激素 (FSH) 才能符合条件。
• 体重指数 <36 公斤/平方米

• 风险因素/级别。 基于以下任何一项或多项，患乳腺癌的风险中等：

  • 一级或二级亲属患有乳腺癌
  • 已知的中高外显率种系突变携带者
  • 既往乳腺活检显示增生性乳腺疾病或多次活检
  • 高乳腺 X 光密度（Volpara® c 或 d 类或 BIRADS 密度评估为不均匀或极度致密（c 或 d）。
  • IBIS 乳腺癌风险评估第 8 版 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/)。年龄组人群的 10 年相对风险 > 2 倍。
• 之前的乳房 X 线照片必须至少具有 80 立方厘米的 Volpara® 纤维腺体体积或 BIRADs b、c 或 d 类密度和/或研究者估计的视觉致密区域至少为 25%。 整个乳房必须包含在左右乳房的单一视图中。 （即，乳房太大以至于必须将图像拍摄为马赛克的女性不符合条件）。 如果之前没有乳房 X 线照片，但在体检时很容易了解和记录乳房密度，则必须使用 Volpara® 软件执行研究提供的 3D 乳房 X 线照片以记录上述资格标准。 然后它将构成基线乳房 X 线照片。

• 愿意遵守学习程序：

  • 抽血进行筛查测试 - 综合代谢组（如果年龄在 45-49 岁且没有切除子宫或子宫内膜，则加上 FSH）
  • 在基线和 6 个月的访视（对于最初随机分配到等候名单对照并随后服用 BZA+CE未来 6 个月）。
  • 在基线和 6 个月的访视时进行病史、身体检查和乳房检查（对于最初随机分配到等候名单控制并随后在接下来的 6 个月内服用 BZA+CE 的女性，需要 12 个月）。 研究相关临床医生在入组前 3 个月内进行的病史、体格检查和乳房检查可以代替基线评估。
  • 在堪萨斯大学医学中心 (KUMC) 进行乳房 X 光检查，在基线和 6 个月就诊时使用 Volpara® 体积密度（对于最初随机分配到等候名单对照并随后在接下来的 6 个月内服用 BZA+CE 的女性，需要 12 个月）。
  • 有一项研究在基线和 6 个月的访视时在 KUMC 提供了简化的 MRI。
  • 在第 1 个月和第 3 个月（以及第 7 个月和第 9 个月，对于最初随机分配到等候名单对照并随后在接下来的 6 个月内服用 BZA+CE 的女性），试验协调员通过电话、电子邮件或短信与他们联系。
  • 在基线和 6 个月就诊时完成 Mayo Clinic 潮热评估（对于最初随机分配到等待列表控制并随后在接下来的 6 个月内服用 BZA+CE 的女性，第 12 个月）。
  • 45-55 岁且子宫功能正常（例如，之前没有子宫内膜切除术）、过去 12 个月有月经且异性恋活跃的女性必须同意在服用 BZA+CE 时使用一些非激素形式的避孕措施，除非丈夫或伴侣做过输精管切除术。
• 能够理解并签署用于筛查和干预的知情同意书。
• 可选随机乳晕周围细针穿刺 (RPFNA) 程序的参与者必须符合参与 HSC4601、乳房随机细针穿刺和/或乳腺组织乳头抽吸液收集以帮助短期风险评估的资格标准。 参与者必须为本研究以及 HSC4601 签署单独的可选同意书。 然而，任何涉及激素替代疗法和 SERM 的资格标准都被排除在外，以允许进行 6 个月的抽吸。
• 综合代谢组显示临床上可接受的肾功能和肝功能实验室值。
• 对于子宫和卵巢完好且年龄小于 55 岁的女性，需要进行阴性妊娠试验。

排除标准：

• 风险：先前的活检显示多形性小叶或导管原位癌或浸润性乳腺癌。

• 医疗条件：

  • 有血栓栓塞、深静脉血栓形成、肺栓塞或中风的倾向或既往病史
  • 肾脏或肝脏疾病史
  • 既往侵袭性卵巢癌或子宫内膜癌
  • 研究者认为使女性不适合 BZA+CE 的任何其他状况或并发疾病。

• 药物

  • 在基线 MRI 和乳房 X 光检查前两个月（八周）内服用全身性激素。
  • 在基线 MRI 和乳房 X 光检查前两个月（八周）内服用全身性激素。
  • 在基线 MRI 和乳房 X 光检查前 12 个月内服用他莫昔芬、雷洛昔芬、Duavee® 或任何选择性雌激素受体调节剂或芳香酶抑制剂。

基线研究后的排除标准：

• 使用 Volpara® 软件和/或简化的 MRI 进行的乳房 X 线照片被解释为与癌症有关 - 除非已进行推荐的乳房活检并确认为良性。
• 在基线 MRI 的 3 个月内，不会立即为那些随机接受 BZA+CE 的人分配 BZA+CE。
• 不愿遵守以后的学习程序。
• 在进行基线研究后但在随机化之前开始使用激素替代疗法、选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂。