Pilotundersøgelse af bazedoxifen plus konjugeret østrogen på billeddannelse og blodbiomarkører

Inklusionskriterier:

• Kvinder, der rapporterer vasomotoriske symptomer (hedeture eller nattesved eller begge dele).
• Ingen menstruation i mindst 60 dage.
• Alder 45-65. Kvinder i alderen 45-49 med tidligere hysterektomi eller endometrieablation med sjældne eller ingen menstruationer på grund af ablation skal have et follikelstimulerende hormon (FSH) på 25 mIU/ml eller højere for at være berettiget.
• BMI <36 kg/m2

• Risikofaktorer/niveau. Moderat risiko for at udvikle brystkræft baseret på enten ved at have en eller flere af følgende:

  • Første eller 2. grads pårørende med brystkræft
  • Kendt bærer af moderat til høj penetrans-kimlinjemutation
  • Tidligere brystbiopsi, der viser proliferativ brystsygdom eller flere tidligere biopsier
  • Høj mammografisk tæthed (Volpara® kategori c eller d eller BIRADS tæthed vurdering som heterogen eller ekstrem tæt (c eller d).
  • IBIS Breast Cancer Risk Risk Evaluation Version 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). 10 års relativ risiko på >2X den for befolkningen for aldersgruppe.
• Forudgående mammografi skal have mindst et Volpara® fibroglandulært volumen på 80 cm3 eller BIRADs b, c eller d kategoridensitet og/eller investigator estimeret visuelt tæt område på mindst 25 %. Hele brystet skal indarbejdes i en enkelt visning for både højre og venstre bryst. (dvs. kvinder, hvis bryster er så store, at billederne skal tages som en mosaik, er ikke berettigede). Hvis intet tidligere mammografi, men brysttæthed er let værdsat og dokumenteret ved fysisk undersøgelse, skal der udføres et 3D mammografi med Volpara®-software for at dokumentere over berettigelseskriteriet. Det vil så udgøre baseline mammografi.

• Villig til at overholde undersøgelsesprocedurer:

  • Få udtaget blod til screeningstests - omfattende metabolisk panel (plus FSH hvis alderen 45-49 år og ingen uterus eller endometrieablation)
  • Få blodtappet til arkivserum til analyse af østradiol, testosteron, progesteron, kønshormonbindende globulin (SHBG), FSH ved baseline og 6-måneders besøg (og 12 måneder for kvinder, der oprindeligt var randomiseret til ventelistekontrol og efterfølgende tog BZA+CE for de næste 6 måneder).
  • Gennemgå en anamnese-, fysisk- og brystundersøgelse ved baseline og 6-måneders besøg (og 12 måneder for kvinder, der oprindeligt blev randomiseret til ventelistekontrol og efterfølgende tager BZA+CE i de næste 6 måneder). Anamnese, fysisk undersøgelse og brystundersøgelse udført af en undersøgelsesassocieret kliniker inden for 3 måneder før tilmelding kan erstatte baseline-evalueringer.
  • Få et mammografi på University of Kansas Medical Center (KUMC) med Volpara® volumetrisk tæthed ved baseline og 6-måneders besøg (og 12 måneder for kvinder, der oprindeligt var randomiseret til ventelistekontrol og efterfølgende tog BZA+CE i de næste 6 måneder).
  • Få en undersøgelse leveret forkortet MR på KUMC ved baseline og 6-måneders besøg.
  • Bliv kontaktet af forsøgskoordinatoren via telefon, e-mail eller sms i måned 1 og 3 (og måned 7 og 9 for kvinder, der oprindeligt var randomiseret til ventelistekontrol og efterfølgende tager BZA+CE i de næste 6 måneder).
  • Fuldfør Mayo Clinic hedeture vurdering ved baseline og 6-måneders besøg (og måned 12 for kvinder, der oprindeligt var randomiseret til ventelistekontrol og efterfølgende tog BZA+CE i de næste 6 måneder).
  • Kvinder 45-55 med en funktionel livmoder (f.eks. ingen tidligere endometrieablation), menstruation inden for de seneste 12 måneder og heteroseksuelt aktive, skal være indforståede med at bruge en ikke-hormonel form for prævention, mens de tager BZA+CE, medmindre mand eller partner har fået foretaget en vasektomi.
• Kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular til screening og til intervention.
• Deltagere på de valgfri random periareolar fine needle aspiration (RPFNA) procedurer skal opfylde kriterierne for deltagelse på HSC4601, Breast Random Fine Needle Aspiration og/eller Nipple Aspirate Fluid Collection of Breast Tissue for at hjælpe med kortsigtet risikovurdering. Deltagerne skal underskrive et separat valgfrit samtykke for denne undersøgelse såvel som for HSC4601. Alle berettigelseskriterier, der omhandler hormonsubstitutionsterapi og SERM'er, er dog udelukket for at tillade 6-måneders aspiration.
• Omfattende metabolisk panel viser klinisk acceptable laboratorieværdier for nyre- og leverfunktion.
• For kvinder med intakt livmoder og æggestok(er) og under 55 år kræves en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Risiko: En tidligere biopsi, der viser pleomorft lobulært eller duktalt carcinom in situ eller invasiv brystkræft.

• Medicinske tilstande:

  • Har en disposition for eller tidligere haft tromboemboli, dyb venøs trombose, lungeemboli eller slagtilfælde
  • Anamnese med nyre- eller leversygdom
  • Tidligere invasiv ovarie- eller endometriecancer
  • Enhver anden tilstand eller sammenfaldende sygdom, som efter efterforskerens mening gør kvinden til en dårlig kandidat til BZA+CE.

• Medicin

  • Indtagelse af systemiske hormoner inden for to måneder (otte uger) før baseline MR og mammografi.
  • Indtagelse af systemiske hormoner inden for to måneder (otte uger) før baseline MR og mammografi.
  • Indtagelse af tamoxifen, raloxifen, Duavee® eller en hvilken som helst selektiv østrogenreceptormodulator eller en aromatasehæmmer inden for 12 måneder før baseline MR og mammografi.

Eksklusionskriterier efter baseline undersøgelser:

• Mammogram med Volpara® software og/eller forkortet MR tolket som angående kræft - medmindre anbefalet brystbiopsi er blevet udført og bekræftet som godartet.
• Dispensering af BZA+CE til dem, der er randomiseret til at modtage det med det samme, sker ikke inden for 3 måneder efter baseline MR.
• Uvillig til at overholde fremtidige undersøgelsesprocedurer.
• Påbegyndte hormonudskiftning, selektiv østrogenreceptormodulator eller aromatasehæmmer efter udførte baseline undersøgelser, men før randomisering.